मल्टीपल सिस्टम एट्रोफी (MSA) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है, जिसमें पार्किंसनिज़्म, गतिभंग (एटैक्सिया) और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की शिथिलता शामिल है।
पहले इसे अलग-अलग वर्गीकृत किया जाता था: सेरिबेलर लक्षणों के साथ ओलिवोपोंटोसेरेबेलर एट्रोफी, पार्किंसनिज़्म के साथ स्ट्राइटोनिग्रल डीजनरेशन, और स्वायत्त लक्षणों के साथ शाय-ड्रेगर सिंड्रोम। अब इन्हें एकीकृत कर दो प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है: सेरिबेलर प्रकार (MSA-C) और पार्किंसन प्रकार (MSA-P)।
संयुक्त राज्य अमेरिका में घटना दर प्रति 100,000 जनसंख्या पर 0.6 से 3.0 व्यक्ति बताई गई है। लिंग अनुपात लगभग बराबर है (कुछ रिपोर्टों में 1.3:1), और शुरुआत की आयु अक्सर 50 के दशक की शुरुआत में होती है, जिसका चरम 55-60 वर्ष है। निदान के बाद औसत जीवन प्रत्याशा 6-10 वर्ष है।
MSA में अभिवाही (पुतली) और अपवाही (नेत्र गति) दोनों मार्गों पर नेत्र संबंधी लक्षण उत्पन्न होते हैं। निदान अक्सर कठिन होता है, और एक पूर्वव्यापी अध्ययन के अनुसार लक्षणों की शुरुआत से MSA निदान तक औसतन 9.08 वर्ष और गहन मस्तिष्क उत्तेजना (DBS) के बाद MSA का निदान होने तक औसतन 2.89 वर्ष लगते हैं। 4)
MSA-C में अनुमस्तिष्क अध:पतन के कारण निस्टागमस, वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स विकार और सैकेड असामान्यताएं प्रमुख होती हैं। MSA-P में पार्किंसनिज़्म से उत्पन्न पलकों की ऐंठन और पुतली संबंधी असामान्यताएं अधिक होती हैं। हालांकि, दोनों प्रकारों में निष्कर्ष ओवरलैप होते हैं, इसलिए केवल प्रकार के आधार पर नेत्र लक्षणों का निर्धारण नहीं किया जा सकता।
MSA का सबसे सामान्य लक्षण पार्किंसनिज़्म (87%) और सेरेबेलर एटैक्सिया (54%) है। 30 रोगियों के अध्ययन में नेत्र गति असामान्यताओं की निम्नलिखित आवृत्ति बताई गई है।
MSA-C प्रमुख निष्कर्ष
आयताकार तरंग नेत्र गति (SWJ) : 30 में से 21 मामलों (70%) में अत्यधिक SWJ देखा गया।
दृष्टि-दिशात्मक निस्टागमस : 30 में से 12 मामलों (40%) में देखा गया।
स्थितिजन्य नीचे की ओर निस्टागमस : 30 में से 10 मामलों (33%) में देखा गया।
वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स (VOR) विकार : अनुमस्तिष्क अध:पतन के कारण हेड इम्पल्स परीक्षण में दृष्टि स्थिरीकरण गायब हो जाता है।
MSA-P प्रमुख निष्कर्ष
हाइपोमेट्रिक सैकेड्स: 22/30 (73%) मामलों में देखा गया।
चिकनी पीछा नेत्र गति विकार: क्षैतिज दिशा में अधिक सामान्य, ऊर्ध्वाधर दिशा में दुर्लभ।
ब्लेफेरोस्पाज्म (blepharospasm): पार्किंसनिज़्म से संबंधित होता है।
पुतली असामान्यता: लगभग 1/4 रोगियों में इन्फ्रारेड प्यूपिलोमीटर से असामान्यता पाई जाती है। यह आंखों के शुरुआती लक्षणों में से एक है। आमतौर पर द्विपक्षीय और सममित होता है।
VNG (वीडियो निस्टागमोग्राफी) द्वारा सैकेडिक आक्रमण, आंतरायिक मैक्रोसैकेडिक दोलन और ऑप्सोक्लोनस का पता लगाने के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। 1) नेत्र गति के मात्रात्मक मूल्यांकन के लिए EOG (इलेक्ट्रोकुलोग्राफी) का उपयोग किया जाता है, जो दृश्य-प्रेरित सैकेड (विलंबता, आयाम), पर्सूट (लाभ), VOR (लाभ), और फिक्सेशन (निस्टागमस तरंग, SWJ विलंबता) जैसे मापदंडों को रिकॉर्ड करता है। अंततः अधिकांश रोगियों में नेत्र स्थिरीकरण हो जाता है।
सेरिबेलर अध:पतन के कारण वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स बाधित हो जाता है, जिससे सिर की गति के दौरान आंखें ठीक से समायोजित नहीं हो पातीं और दृश्य हिलता हुआ दिखाई देता है। नेत्र गति असामान्यताओं में, दोलन दृष्टि रोगी के दैनिक जीवन को सीधे प्रभावित करने वाली शिकायत है।
MSA का प्रत्यक्ष कारण माना जाता है कि मिसफोल्डेड α-सिन्यूक्लिन का ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स में संचय तंत्रिका कोशिका मृत्यु का कारण बनता है।
MSA के सर्वसम्मति निदान मानदंड चार लक्षण क्षेत्रों से बने हैं: ① स्वायत्त तंत्रिका तंत्र और मूत्र संबंधी शिथिलता, ② पार्किंसनिज़्म, ③ अनुमस्तिष्क गतिभंग, ④ कॉर्टिकोस्पाइनल पथ शिथिलता।
निश्चितता की डिग्री के अनुसार निम्नलिखित तीन चरणों में वर्गीकृत किया जाता है।
| निश्चितता की डिग्री | मानदंड का सारांश |
|---|---|
| संदिग्ध (possible) | स्वायत्त तंत्रिका विफलता का कम से कम एक लक्षण + अन्य मानदंडों में से एक |
| लगभग निश्चित (probable) | स्वायत्त तंत्रिका विफलता + पार्किंसनिज़्म या सेरेबेलर गतिभंग + लेवोडोपा के प्रति खराब प्रतिक्रिया |
| निश्चित (डेफ़िनिट) | मृत्यु के बाद पैथोलॉजिकल पुष्टि आवश्यक |
probable MSA में स्वायत्त तंत्रिका विफलता की परिभाषा: मूत्र असंयम (पुरुषों में स्तंभन दोष के साथ) या खड़े होने के 3 मिनट के भीतर रक्तचाप में गिरावट (सिस्टोलिक 30 mmHg या अधिक या डायस्टोलिक 15 mmHg या अधिक)। MDS 2022 MSA निदान मानदंड (Wenning et al. 2022) में ‘clinically established MSA’ की अवधारणा शामिल की गई है। 2)
MSA का संकेत देने वाले नेत्र संबंधी ‘रेड फ्लैग’ मानदंडों में निम्नलिखित शामिल हैं: अत्यधिक SWJ, मध्यम सैकेड हाइपोमेट्री, VOR विकार, निस्टागमस। VNG (वीडियो निस्टागमोग्राफी) MSA में प्रारंभिक नेत्र गति असामान्यताओं का पता लगाने में उपयोगी है। 1) MSA-P रोगियों में नेत्र गति असामान्यताएं MRI निष्कर्षों से पहले पाई गई हैं। 1)
ईओजी द्वारा नेत्र गति के मात्रात्मक मूल्यांकन में, दृश्य-प्रेरित सैकेड (विलंबता, आयाम), पर्सूट (लाभ), वीओआर (लाभ), और फिक्सेशन (निस्टागमस तरंगरूप, एसडब्ल्यूजे विलंबता) दर्ज किए जाते हैं।
MSA के लिए कोई स्थापित कारणात्मक उपचार नहीं है; मुख्यतः लक्षणात्मक उपचार किया जाता है।
MSA रोगियों के लिए DBS की अनुशंसा नहीं की जाती है। 12 रोगियों पर किए गए पूर्वव्यापी अध्ययन में, 9 में अस्थायी सुधार देखा गया, लेकिन 7 में सामान्य गिरावट हुई। संज्ञानात्मक हानि, चलने में कठिनाई, स्वायत्त तंत्रिका तंत्र विकार और डिस्टोनिया जैसे प्रतिकूल प्रभाव हुए, और 4 रोगियों में DBS बंद करना पड़ा। 4)
बोटुलिनम विष इंजेक्शन प्रभावी है। यदि ड्राई आई सह-मौजूद है, तो कृत्रिम आंसू और पलक स्वच्छता का भी उपयोग करें। पलकों की ऐंठन MSA के दौरान हो सकती है और दैनिक जीवन पर इसका बड़ा प्रभाव पड़ता है, इसलिए जल्द से जल्द नेत्र विशेषज्ञ से परामर्श लेना उचित है।
गलत तरीके से मुड़ा हुआ α-सिन्यूक्लिन ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स में जमा होकर GCI (ग्लियल कोशिका कोशिकाद्रव्यी समावेशन निकाय) बनाता है, जो ग्लियल कोशिका कार्य को बाधित करके न्यूरॉन मृत्यु का कारण बनता है। न्यूरॉन हानि और ग्लियोसिस के प्रमुख स्थल हैं: ग्लोबस पैलिडस का बाहरी भाग, पुच्छ केंद्रक, पुटामेन, सब्सटेंशिया नाइग्रा, अवर ऑलिवरी नाभिक, पोंटाइन नाभिक, सेरिबेलर पर्किंजे कोशिकाएं, और रीढ़ की हड्डी का मध्यवर्ती पार्श्व नाभिक (ICC)।
ऑप्सोक्लोनस के रोगजनन के संबंध में निम्नलिखित तीन परिकल्पनाएं प्रस्तावित की गई हैं। 2)
| परिकल्पना | प्रस्तावित तंत्र |
|---|---|
| पोंस सिद्धांत | पोंटीन टेगमेंटल न्यूक्लियस रेफे इंटरपोसिटस में ON न्यूरॉन्स की क्षति → बर्स्ट कोशिकाओं का अवरोध हटना |
| ब्रेनस्टेम सिद्धांत | ON→बर्स्ट कोशिकाओं के बीच सिनैप्टिक झिल्ली गुणों में परिवर्तन → पोस्ट-इनहिबिटरी रिबाउंड उत्तेजना में वृद्धि |
| अनुमस्तिष्क सिद्धांत | पर्किंजे कोशिका शिथिलता → फास्टिजियल नाभिक (FN) का अवरोध हटना → FN द्वारा ON का मजबूत अवरोध → बर्स्ट कोशिका गतिविधि में वृद्धि |
सेरेबेलर सिद्धांत को fMRI द्वारा FN सक्रियण में वृद्धि के प्रमाण मिले हैं, और यह वर्तमान में सबसे अधिक समर्थित परिकल्पना है। 2)
Matsuoka एवं सहकर्मियों (2022) ने 18F-SPAL-T-06 का उपयोग करके MSA रोगियों में α-सिन्यूक्लिन घावों को in vivo में देखने वाला विश्व का पहला first-in-human PET अध्ययन प्रस्तुत किया। 3) PET MSA-P के 2, MSA-C के 1, और एक स्वस्थ नियंत्रण (72 वर्ष) पर किया गया। MSA-P में पुटामेन में SPAL-T-06 का संचय बढ़ा हुआ था, जबकि MSA-C में पोंस, सेरेबेलर श्वेत पदार्थ और सेरेबेलर पेडुनकल में भी संचय बढ़ा हुआ था। स्वस्थ नियंत्रण में संबंधित स्थानों पर कोई महत्वपूर्ण संचय नहीं था। जांच का पृथक्करण स्थिरांक Kd = 2.49 nM (उच्च आत्मीयता) था, और MAO-A/B अवरोधकों द्वारा प्रतिस्थापन नगण्य था (न्यूनतम ऑफ-टार्गेट प्रभाव)। GCI वितरण पैटर्न से मेल खाने वाली टोपोलॉजी की पुष्टि की गई।
यह अध्ययन पार्किंसंस रोग और लेवी बॉडी डिमेंशिया में अनुप्रयोगों को ध्यान में रखते हुए एक मौलिक शोध है। भविष्य में निदान और रोग तंत्र की समझ में योगदान की उम्मीद है।
Cannilla एट अल. (2024) ने 30 लेखों और 158 मामलों पर आधारित दवा- और विष-प्रेरित ऑप्सोक्लोनस की एक व्यवस्थित समीक्षा प्रस्तुत की, साथ ही MSA रोगियों में अमांटाडाइन-प्रेरित ऑप्सोक्लोनस के पहले मामले का वर्णन किया (नारांजो स्कोर 7)। 2)
Badihian एट अल. (2022) के पूर्वव्यापी अध्ययन में, 1,496 MSA रोगियों में से 12 को DBS प्राप्त हुआ, जिनमें से 9 को सर्जरी के समय PD का निदान था। 4) सर्जरी से पहले सभी मामलों में एटिपिकल पार्किंसनिज़्म के रेड फ्लैग मौजूद थे, जो प्रीऑपरेटिव ऑटोनोमिक फंक्शन परीक्षण के महत्व को दर्शाता है। MSA को PD समझकर DBS देने के मामले एक चुनौती हैं।
2022 में पहली बार मानव पर अध्ययन (first-in-human study) की रिपोर्ट आई है, और यह अभी भी शोध चरण में है। भविष्य में पार्किंसंस रोग और लेवी बॉडी डिमेंशिया में इसके उपयोग पर विचार किया जा रहा है। सामान्य चिकित्सा पद्धति में इसका उपयोग संभव नहीं है।
Wei Y, Chen J, Lu C, et al. Multiple system atrophy with oculomotor abnormalities as a prominent manifestation: A case series. Medicine. 2023;102(25):e34008.
Cannilla H, Messe M, Girardin F, et al. Drug- and Toxin-Induced Opsoclonus – a Systematized Review, including a Case Report on Amantadine-Induced Opsoclonus in Multiple System Atrophy. Tremor Other Hyperkinet Mov. 2024;14(1):23, 1-18.
Matsuoka K, Ono M, Takado Y, et al. High-Contrast Imaging of α-Synuclein Pathologies in Living Patients with Multiple System Atrophy. Mov Disord. 2022;37(10):2159-2161.
Badihian N, Jackson LM, Klassen BT, et al. The Effects of Deep Brain Stimulation in Patients with Multiple System Atrophy. J Parkinsons Dis. 2022;12(8):2595-2600.
Wang M, Wang Y, Yang Y, et al. A case report and literature review of possible multiple system atrophy–parkinsonian type with cholinergic deficiency. CNS Neurosci Ther. 2023;29:2384-2387.
