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Neuro-ophtalmologie

Dilatation médicamenteuse de la pupille

La mydriase médicamenteuse (pharmacologic dilation of the pupil) est un état de dilatation pupillaire unilatérale ou bilatérale (mydriase) provoquée par des substances exogènes. Le réflexe photomoteur et le réflexe de convergence sont absents ou diminués.

Le mécanisme le plus fréquent est la mydriase anticholinergique, due au blocage des récepteurs muscariniques parasympathiques du sphincter de l’iris. La stimulation sympathique (mydriase adrénergique) peut également provoquer une mydriase, mais dans ce cas, les réflexes photomoteur et de convergence sont relativement préservés, ce qui constitue une différence importante avec la mydriase anticholinergique.

Le diamètre pupillaire normal en intérieur est d’environ 4 mm en moyenne, mais varie de 2 à 6 mm selon les individus. Environ 20% des sujets normaux présentent une anisocorie physiologique (différence de 0,5 à 1,0 mm ou moins), il ne faut donc pas attribuer une signification pathologique à une simple différence pupillaire légère.

Q Une pupille unilatéralement dilatée est-elle toujours anormale ?
A

Environ 20% des personnes normales présentent une anisocorie physiologique (différence de diamètre ≤1,0 mm) et, en l’absence d’autres anomalies, elle a peu de signification pathologique. Cependant, si elle s’accompagne de ptosis, de troubles des mouvements oculaires ou de céphalées, une paralysie du nerf oculomoteur doit être suspectée et une prise en charge urgente est nécessaire. Pour plus de détails, voir la section « Diagnostic et méthodes d’examen ».

mydriase pharmacologique pupille dilatée fixe lampe à fente
mydriase pharmacologique pupille dilatée fixe lampe à fente
Urrets-Zavalia syndrome following implantable collamer lens (ICL) implantation: a case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2025 May 12; 19:219. Figure 1. PMCID: PMC12070703. License: CC BY.
Un jour après la chirurgie de l’œil gauche, la pupille était dilatée et fixe, avec davantage de pigments dans la chambre antérieure
  • Photophobie : Sensation d’éblouissement due à la dilatation pupillaire.
  • Vision trouble (flou visuel) : En cas de paralysie de l’accommodation, des difficultés de vision de près et une fatigue oculaire peuvent survenir.
  • Souvent asymptomatique : Certains patients ne découvrent la dilatation qu’après qu’une autre personne l’ait remarquée.
  • En cas d’intoxication anticholinergique systémique : Palpitations, dyspnée, constipation, rétention urinaire, troubles de la mémoire, hallucinations visuelles, etc.

Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen)

Section intitulée « Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen) »

Signes de la mydriase anticholinergique :

  • Absence ou diminution du réflexe photomoteur et du réflexe de convergence : Pas de réponse de constriction pupillaire.
  • Absence de ptosis et de limitation des mouvements oculaires : Point clé de différenciation avec la paralysie du nerf oculomoteur.
  • Réponse faible à l’instillation de pilocarpine à 1% : Utilisé pour confirmer la mydriase pharmacologique.

Signes de la mydriase adrénergique :

  • Réflexe pupillaire conservé : Contrairement aux anticholinergiques, la réaction de myosis est relativement préservée.
  • Pâleur conjonctivale : Signe caractéristique dû à la vasoconstriction.
  • Absence de ptosis et de troubles oculomoteurs.

Signes d’intoxication anticholinergique systémique :

  • Altération de l’état mental, sécheresse cutanée, fièvre, rougeur faciale, myoclonies, convulsions, rétention urinaire.

Classification des substances provoquant une mydriase selon leur mécanisme.

Mydriase anticholinergique

Mydriatiques et cycloplégiques ophtalmiques : Atropine, cyclopentolate, tropicamide (± phényléphrine)

Patch de scopolamine : Contact oculaire après manipulation d’un patch anti-mal des transports.

Anticholinergiques systémiques : Antihistaminiques, antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques (phénothiazines), antispasmodiques.

Origine végétale : Datura stramoine (Jimson weed), alcaloïdes de la belladone.

Mydriase adrénergique

Médicaments ophtalmiques : Chlorhydrate de phényléphrine (5 %, Néosynéphrine)

Drogues : Cocaïne (inhibition de la recapture de noradrénaline), amphétamines (libération de noradrénaline).

Mauvaise utilisation des sprays nasaux contre la rhinite : mydriase persistante due aux composants adrénergiques

Toxine botulique

Intoxication botulique systémique : mydriase bilatérale dans environ 50 % des cas

Mécanisme : inhibition présynaptique de la libération d’acétylcholine par les terminaisons nerveuses du nerf ciliaire court

Attention au diagnostic différentiel : la pilocarpine à 1 % provoque un myosis (car le côté récepteur est normal)

Caractéristiques des principaux mydriatiques ophtalmiques

Section intitulée « Caractéristiques des principaux mydriatiques ophtalmiques »

Connaître le délai d’action maximal et la durée d’effet de chaque mydriatique est directement lié à l’explication au patient du moment où la pupille reviendra à la normale.

Nom du médicament (nom commercial)Mydriase maximale atteinte enDisparition de l’effet en
Atropine (0,5 à 2 %)Environ 1 heureEnviron 10 jours
Cyclopentolate 1 % (Cyplégine)Environ 1 heure48 à 72 heures
Tropicamide (Midrin M/P 0,5%)Après 20 à 30 minutes5 à 8 heures
Phényléphrine 5% (Néosynéphrine)Après 40 à 60 minutesEnviron 5 heures
  • Se toucher les yeux avec les doigts après avoir manipulé des anticholinergiques (professionnels de santé, utilisateurs de patchs de scopolamine)
  • Fuite oculaire d’un masque de nébulisation mal ajusté
  • Mydriase légère due au maléate de d-chlorphéniramine (médicaments en vente libre contre le rhume et les allergies)
Q Des effets secondaires systémiques peuvent-ils survenir après l'instillation d'un mydriatique ?
A

L’atropine peut provoquer une augmentation de la pression artérielle, des palpitations, une sécheresse buccale, des rougeurs du visage, des hallucinations et de l’agitation. Chez les nourrissons et les jeunes enfants, l’absorption systémique peut facilement entraîner des symptômes d’intoxication à l’atropine tels que rougeur du visage, sécheresse buccale et tachycardie, nécessitant une attention particulière. Le cyclopentolate a été associé à des symptômes neuropsychiatriques transitoires tels que vertiges, ataxie, désorientation, somnolence et hallucinations.

Interroger en détail sur l’utilisation de collyres mydriatiques, de sprays nasaux, de patchs de scopolamine et d’anticholinergiques. En cas de suspicion d’intoxication médicamenteuse, tenir compte de la barrière hémato-aqueuse et de la particularité du passage intraoculaire par liaison à la mélanine.

  • Vérification de l’asymétrie du diamètre pupillaire : observer à la fois en lumière vive et en obscurité. Du côté pathologique où la mydriase se produit, l’anisocorie devient évidente sous lumière vive.
  • Vérification du réflexe photomoteur : en semi-obscurité, éclairer avec une lampe stylo et observer le réflexe direct (myosis de l’œil éclairé) et le réflexe consensuel (myosis de l’œil non éclairé). Évaluer la rapidité et l’amplitude de la réponse.
  • Vérification du réflexe de près : présenter une cible à environ 30 cm devant l’œil et vérifier si un mysis se produit avec le mouvement de convergence.
  • Présence de ptosis ou de limitation des mouvements oculaires : élément indispensable pour le diagnostic différentiel avec la paralysie du nerf oculomoteur.

Test à la pilocarpine (diagnostic pharmacologique par étapes)

Section intitulée « Test à la pilocarpine (diagnostic pharmacologique par étapes) »

La pilocarpine est un médicament qui stimule directement les récepteurs cholinergiques du sphincter pupillaire, provoquant un myosis. Le test se déroule par étapes dans l’ordre suivant.

Étape 1 : instillation de pilocarpine à 0,1 % (ou 0,0625 %) → observation après 45 minutes

Si un myosis est observé, suspecter une pupille tonique (pupille d’Adie). L’hypersensibilité de dénervation provoque un myosis même à faible concentration, alors qu’une pupille normale ne réagit pas.

Étape 2 : si pas de myosis à faible concentration, instillation de pilocarpine à 1 %

  • Myosis présent → possibilité d’une lésion compressive du troisième nerf crânien (nerf oculomoteur). Procéder d’urgence à une CTA haute résolution ou une IRM/ARM pour exclure un anévrisme de l’artère communicante postérieure.
  • Pas de myosis (et réflexe photomoteur et réflexe de près absents) → diagnostic de pupille pharmacologique.

Exception : la mydriase due à une intoxication par la toxine botulique provoque un myosis avec la pilocarpine à 1 % de la deuxième étape. En raison de l’inhibition présynaptique, le côté récepteur est normal ; attention à ne pas confondre avec une pupille pharmacologique.

Les points clés pour différencier les principales maladies présentant une mydriase sont présentés ci-dessous.

MaladieSignes pupillairesClé du diagnostic différentiel
Mydriase médicamenteuseMydriase, réflexe photomoteur aboliPas de myosis avec la pilocarpine à 1%
Paralysie du nerf oculomoteurMydriase, réflexe photomoteur aboliPtosis et limitation des mouvements oculaires présents
Pupille tonique (Adie)Mydriase, réflexe de convergence conservéMyosis avec pilocarpine à faible concentration
Pupille d’Argyll RobertsonMyosis bilatéral sévèreRéflexe de convergence conservé, neurosyphilis, etc.
Syndrome de HornerMyosisPtosis, trouble de la sudation faciale
Anisocorie physiologiqueDifférence ≤ 1 mmRéflexes normaux, aucun autre signe

En outre, il faut également envisager une mydriase traumatique, une mydriase congénitale, une mydriase paralytique après un glaucome par fermeture de l’angle, un syndrome d’Urrets-Zavalia (mydriase iatrogène après kératoplastie transfixiante), etc.

Q Lorsque la pupille reste dilatée et ne revient pas à la normale, quelle est la cause la plus importante à rechercher ?
A

Il s’agit d’une paralysie du nerf oculomoteur avec mydriase, et en particulier un anévrisme au niveau de la bifurcation de l’artère carotide interne et de l’artère communicante postérieure est une cause urgente. En cas de ptosis ou de limitation des mouvements oculaires, cela peut mettre en jeu le pronostic vital et nécessite une exploration urgente par CTA haute résolution et IRM/ARM.

Si un diagnostic de mydriase anticholinergique ou adrénergique est posé, la pupille et l’accommodation visuelle récupèrent spontanément à mesure que l’effet de la substance responsable disparaît. Expliquer cela au patient pour le rassurer est le point de départ du traitement. Pour les durées approximatives de disparition de l’effet, se référer au tableau de la section « Caractéristiques des principaux mydriatiques ophtalmiques ».

  • Identifier et cesser l’utilisation de la substance responsable.
  • En cas d’exposition accidentelle, renforcer l’hygiène des mains et éliminer la voie d’exposition.
  • Si la cause est un anticholinergique systémique, informer le médecin prescripteur et envisager un changement de médicament.
  • Après l’arrêt de la substance causale, effectuer un suivi régulier pour confirmer le retour à l’état de base.
  • Si la mydriase persiste après une période de sevrage suffisante, réévaluer d’autres causes (paralysie du nerf oculomoteur, pupille tonique, etc.).
Q Combien de temps après l'utilisation d'un mydriatique peut-on conduire ?
A

La durée de disparition de l’effet mydriatique varie considérablement selon le médicament. Pour la tropicamide, elle est d’environ 5 à 8 heures, pour la phényléphrine d’environ 5 heures, mais pour l’atropine, la mydriase peut persister jusqu’à 10 jours, il faut donc éviter de conduire jusqu’à disparition complète de l’effet.

Les muscles de l’iris sont constitués de deux types de muscles lisses.

  • Muscle sphincter de la pupille : innervé par le nerf oculomoteur (parasympathique). Sa contraction provoque un myosis.
  • Muscle dilatateur de la pupille : innervé par le système sympathique. Sa contraction provoque une mydriase.

Les agents paralytiques parasympathiques (anticholinergiques) relâchent le muscle sphincter de la pupille, provoquant une mydriase. Les sympathicomimétiques contractent le muscle dilatateur, mais leur effet est plus faible que celui des parasympatholytiques.

Photorécepteurs rétiniens → cellules ganglionnaires rétiniennes → nerf optiquechiasma optique → se sépare de la voie visuelle avant le corps genouillé latéral → aire prétectale → noyau d’Edinger-Westphal (EW) → nerf oculomoteur → sinus caverneuxorbite → ganglion ciliaire → nerfs ciliaires courts → globe oculaire (muscle sphincter de l’iris).

95 % des fibres parasympathiques provenant du noyau d’EW se rendent au muscle ciliaire (accommodation), et seulement 5 % au muscle sphincter de l’iris (réflexe pupillaire à la lumière). Ce ratio est également impliqué dans le mécanisme de la dissociation lumière-accommodation dans la pupille d’Adie.

  • Mydriase anticholinergique : blocage des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine sur le muscle sphincter de l’iris. L’atropine a une forte affinité pour la mélanine, donc son action est retardée mais une fois installée, elle dure longtemps.
  • Mydriase adrénergique : contraction soutenue due à une stimulation excessive des récepteurs α1 du muscle dilatateur de l’iris. La cocaïne inhibe la recapture de la noradrénaline, et l’amphétamine favorise la libération de noradrénaline, provoquant une mydriase.
  • Mydriase par toxine botulique : inhibition présynaptique de la libération d’acétylcholine par les terminaisons nerveuses ciliaires courtes. Les récepteurs étant normaux, une instillation de pilocarpine à 1 % provoque un myosis.

Particularités de la pénétration oculaire des médicaments

Section intitulée « Particularités de la pénétration oculaire des médicaments »
  • Barrière hémato-aqueuse et barrière hémato-rétinienne : certains médicaments ont une pénétration oculaire limitée.
  • Liaison à la mélanine : des médicaments comme l’atropine se lient fortement à la mélanine, retardant l’apparition de l’action mais augmentant sa durée.
  • Barrière cornéenne : l’épithélium et l’endothélium cornéens sont hydrophiles, tandis que le stroma est hydrophobe, constituant la plus grande barrière à la pénétration des collyres. Une fois traversée, le médicament reste longtemps dans l’œil.
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  2. Payne WN, Blair K, Barrett MJ. Anisocoria. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Bookshelf ID: NBK470384

  3. Yoo YJ, Hwang JM, Yang HK. Dilute pilocarpine test for diagnosis of Adie’s tonic pupil. Sci Rep. 2021;11(1):10089. doi:10.1038/s41598-021-89148-w. PMID: 33980910 / PMCID: PMC8115311

  4. Joo JH. Anisocoria after scopolamine transdermal patch contamination: A case report. Medicine (Baltimore). 2021;100(46):e27887. doi:10.1097/MD.0000000000027887. PMID: 34797334 / PMCID: PMC8601308

  5. Yang MC, Lin KY. Drug-induced Acute Angle-closure Glaucoma: A Review. J Curr Glaucoma Pract. 2019;13(3):104-109. doi:10.5005/jp-journals-10078-1261. PMID: 32435123 / PMCID: PMC7221246

  6. Friedman DS, Chang DS, Jiang Y, et al. Acute Angle-Closure Attacks Are Uncommon in Primary Angle-Closure Suspects after Pharmacologic Mydriasis: The Zhongshan Angle-Closure Prevention Trial. Ophthalmol Glaucoma. 2022;5(6):581-586. doi:10.1016/j.ogla.2022.05.002. PMID: 35568336

  7. Deeks ED. Tropicamide/Phenylephrine/Lidocaine Intracameral Injection: A Review in Cataract Surgery. Clin Drug Investig. 2019;39(11):1133-1139. doi:10.1007/s40261-019-00845-x. PMID: 31471864

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