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Lumic Lumic：眼科百科
葡萄膜炎

前房相關免疫偏離（ACAID）

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是前房相關免疫偏離（ACAID）？

Section titled “1. 什麼是前房相關免疫偏離（ACAID）？”

前房相關免疫偏離（Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID）是一種主動的免疫抑制和免疫耐受現象，賦予眼前房免疫特權。它是整合多個器官系統和細胞群的機制。

眼睛具備多種保護自身免受不必要眼內炎症的機制。這些包括：

  • 血-眼屏障（血-房水屏障、血-視網膜屏障）
  • 房水中的可溶性免疫抑制物質（α-MSH、CGRP、VIP、TGF-β₂等）
  • 前房相關免疫偏離（ACAID）

這三種機制共同維持眼睛的免疫特權。免疫反應和發炎反應在清除對人體有害的異物的同時，也會導致組織破壞和疤痕形成，從而損害眼組織的透明性。透過免疫特權抑制發炎反應的機制對於保持眼睛的透明性至關重要。

歷史背景

Section titled “歷史背景”

20世紀中期，人們認為眼睛和大腦存在針對循環抗體和白細胞的天然屏障，並且缺乏淋巴排泄系統。這構成了「免疫特權部位」概念的基礎。

這個觀點在1970年代被推翻，當時發現了無視移植規則的免疫特權組織。隨後，Streilein和Niederkorn等人的研究顯示，眼的免疫特權不僅僅是「免疫忽視」，而是源自主動免疫抑制（Active Immune Privilege）[¹⁻²]。

Q 什麼是免疫特權？
A

「免疫特權」是指某些組織或空間（如眼前房、腦、睪丸等）免受正常免疫反應保護的狀態。它不僅是免疫反應難以發生，而是存在主動的免疫抑制機制（如前房相關免疫偏離）。角膜缺乏淋巴管和血管也是促進免疫特權的重要因素。

2. 前房相關免疫偏離的特徵

Section titled “2. 前房相關免疫偏離的特徵”

主要特徵

Section titled “主要特徵”

前房相關免疫偏離具有以下特性：

  • 延遲型過敏反應（DTH）的抑制：抗原特異性細胞免疫反應被抑制。
  • 補體結合抗體反應的抑制：特定免疫效應機制被選擇性抑制。
  • 正常體液免疫和細胞毒性T細胞反應的維持：抗體產生得以保留。
  • 過繼轉移能力：通過脾臟抑制性T細胞，可將前房相關免疫偏離轉移至免疫未致敏的受體。

可誘導前房相關免疫偏離的抗原

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置於前房內的任何抗原均可誘導前房相關免疫偏離，但並非所有接觸都能引發持久的前房相關免疫偏離。

  • 主要和次要組織相容性基因編碼的抗原（同種MHC抗原）
  • 腫瘤特異性移植抗原
  • 病原體（如單純疱疹病毒）
  • 分子（如視網膜S抗原、血清白蛋白）

3. 前房相關免疫偏離的機制

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細胞和分子層級的機制

Section titled “細胞和分子層級的機制”

抗原的捕捉與運送

前房內的抗原捕捉：進入前房的抗原被F4/80陽性CD11b陽性的抗原呈現細胞（APCs）捕捉。

TGF-β₂的角色：TGF-β₂輔助APCs捕捉抗原，並通過小樑網進入血流。

運送路徑：經由血行運送至胸腺和脾臟[⁴⁻⁶]。

脾臟中免疫偏離的誘導

CD8⁺ T細胞的活化：在脾臟中，抗原在I類分子上被切割成肽片段，活化CD8⁺ T細胞。

抑制CD4⁺T細胞：APC分泌TGF-β，抑制CD4⁺T細胞。

與調節細胞的相互作用：在脾臟邊緣區，與MZ調節性B細胞、γδTreg、iNKT、NKT調節性細胞等相互作用。這些免疫調節細胞通過血流遷移，誘導抗原特異性免疫偏離。

房水中的免疫抑制物質

Section titled “房水中的免疫抑制物質”

使前房成為免疫特權部位的體液因子也很重要：

  • 神經肽（α-MSH、CGRP、VIP）：直接抑制免疫反應
  • TGF-β₂：抑制免疫反應並誘導Treg細胞
  • Treg細胞：由這些物質誘導，發揮免疫抑制作用。

4. 前房相關免疫偏離的臨床意義

Section titled “4. 前房相關免疫偏離的臨床意義”

與角膜移植的關係

Section titled “與角膜移植的關係”

前房相關免疫偏離最著名的臨床應用是角膜移植術（keratoplasty）。

正常器官移植：MHC不相容會導致100%的排斥反應。

角膜移植的特點：即使MHC不相容，排斥率也僅約20%。這種低排斥率反映了前房的免疫特權抑制了針對捐贈者移植物呈現的新抗原的後期細胞免疫和Th1反應[⁵]。

捐贈者角膜的上皮和內皮表現同種MHC抗原，本應是排斥的目標。但實際上不易被排斥，是因為存在包括前房相關免疫偏離在內的免疫抑制機制。

前房相關免疫偏離是一種免疫機制，與實體器官移植需要終身免疫抑制不同，角膜移植可能僅需暫時性免疫抑制即可。

與病毒性葡萄膜炎的關係

Section titled “與病毒性葡萄膜炎的關係”

急性視網膜壞死、皰疹性虹膜睫狀體炎等病毒性葡萄膜炎的致病機轉被認為與前房相關免疫偏離有關。

當病毒侵入眼內時，會建立針對病毒的前房相關免疫偏離，抑制對病毒的免疫反應。這雖然有助於減輕發炎和組織破壞，但同時也可能促進病毒增殖，導致眼內感染進展和遷延。

Q 前房相關免疫偏離有助於預防自體免疫性葡萄膜炎嗎？
A

研究表明，前房相關免疫偏離可臨床應用於光感受器間視黃醇結合蛋白（IRBP）等抗原。通過前房相關免疫偏離和調節性T細胞（Tregs），IRBP特異性T細胞受到抑制，從而保護免受IRBP誘導的自體免疫性葡萄膜炎。然而，這仍是研究階段的發現[²⁻³]。

與hCEC療法的關係

Section titled “與hCEC療法的關係”

人類培養角膜內皮細胞（hCEC）療法是傳統角膜移植的替代新療法。研究表明，培養的角膜內皮細胞通過阻斷IL-2和IL-4的產生來抑制免疫反應，從而阻斷T細胞活化。人類培養角膜內皮細胞移植部分得益於前房相關免疫偏離的免疫抑制及其提供的獨特環境。

5. 眼內其他腔室中的前房相關免疫偏離樣機制

Section titled “5. 眼內其他腔室中的前房相關免疫偏離樣機制”

前房相關免疫偏離（ACAID）是通過向前房接種抗原誘導的機制，但最近發現，玻璃體腔和視網膜下腔也存在類似的機制。

因此，需要從更廣泛的概念來理解整個眼球的免疫特權維持機制。

6. 病理生理學與詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”

眼的免疫特權與炎症的關係

Section titled “眼的免疫特權與炎症的關係”

為了保持眼的透明性，過度的炎症反應是有害的。角膜、水晶體和玻璃體的透明性如果因炎症導致混濁或疤痕，將不可逆地受損。

前房相關免疫偏離可以被解釋為「為保護眼透明性而進化的機制」。它不是完全阻斷免疫反應，而是選擇性地抑制組織破壞性細胞免疫（DTH），同時維持抗體產生（體液免疫），從而誘導「偏離的」免疫應答。

與實驗性自體免疫性葡萄膜視網膜炎（EAU）的關係

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用視網膜抗原免疫大鼠和小鼠誘導的葡萄膜炎實驗模型（實驗性自體免疫性葡萄膜視網膜炎，EAU）的研究也提示前房相關免疫偏離參與其病理過程。引發實驗性自體免疫性葡萄膜視網膜炎的T細胞是CD4⁺Th1細胞，但最近發現Th17細胞也參與發病機制。抗TNF-α抗體英夫利西單抗對貝西氏症的有效性正是源於這項研究的發現。

與腫瘤的關係

Section titled “與腫瘤的關係”

發炎反應的降低可能透過抑制免疫路徑而允許眼內腫瘤的生長。包括前房相關免疫偏離在內的免疫特權機制可能削弱眼內腫瘤的免疫監視，這令人擔憂。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

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前房相關免疫偏離的治療性應用

Section titled “前房相關免疫偏離的治療性應用”

透過有意誘導前房相關免疫偏離，已顯示對自體免疫性葡萄膜炎（實驗性IRBP誘導型）具有保護作用。未來，人工誘導前房相關免疫偏離可能應用於免疫媒介性眼病的治療。

hCEC（人類培養角膜內皮細胞）療法的發展

Section titled “hCEC（人類培養角膜內皮細胞）療法的發展”

作為傳統角膜移植的替代方案，hCEC療法正在開發中。研究顯示，角膜內皮細胞培養物可抑制T細胞活化，而前房相關免疫偏離的免疫特權環境被認為支撐了該療法的成功。

調節性T細胞（Treg）研究的進展

Section titled “調節性T細胞（Treg）研究的進展”

前房相關免疫偏離中Treg細胞的作用正在進一步闡明，有望利用眼的免疫特權開發新型免疫療法。由於Treg細胞也抑制針對腫瘤的免疫反應，因此關於其與眼內腫瘤關係的研究也在進行中。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Streilein JW. Anterior chamber associated immune deviation: the privilege of immunity in the eye. Surv Ophthalmol. 1990;35(1):67-73. PMID: 2204129
  2. Stein-Streilein J, Streilein JW. Anterior chamber associated immune deviation (ACAID): regulation, biological relevance, and implications for therapy. Int Rev Immunol. 2002;21(2-3):123-152. PMID: 12424840
  3. Taylor AW. Ocular immune privilege. Eye (Lond). 2009;23(10):1885-1889. PMID: 19136922
  4. Cone RE, Pais R. Anterior Chamber-Associated Immune Deviation (ACAID): An Acute Response to Ocular Insult Protects from Future Immune-Mediated Damage? Ophthalmol Eye Dis. 2009;1:33-40. PMID: 23861608
  5. Niederkorn JY. Corneal transplantation and immune privilege. Int Rev Immunol. 2013;32(1):57-67. PMID: 23360158 / PMC: PMC3885418
  6. Vendomèle J, Khebizi Q, Fisson S. Cellular and Molecular Mechanisms of Anterior Chamber-Associated Immune Deviation (ACAID): What We Have Learned from Knockout Mice. Front Immunol. 2017;8:1686. PMID: 29250068

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