การเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตา (Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID) เป็นปรากฏการณ์การกดภูมิคุ้มกันและการทนต่อภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟที่ให้สิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกัน (immune privilege) แก่ช่องหน้าม่านตาของดวงตา เป็นกลไกที่บูรณาการระบบอวัยวะหลายระบบและกลุ่มเซลล์
ดวงตามีกลไกหลายอย่างในการป้องกันตัวเองจากการอักเสบภายในลูกตาที่ไม่จำเป็น ซึ่งรวมถึง:
กลไกทั้งสามนี้ทำงานร่วมกันเพื่อรักษาสิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกันของดวงตา ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและการอักเสบช่วยกำจัดสิ่งแปลกปลอมที่เป็นอันตรายต่อร่างกาย แต่ก็ทำให้เกิดการทำลายเนื้อเยื่อและการเกิดแผลเป็น ซึ่งเป็นอันตรายต่อความโปร่งใสของเนื้อเยื่อตา กลไกการยับยั้งการอักเสบผ่านสิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกันมีความจำเป็นต่อการรักษาความโปร่งใสของดวงตา
ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 เชื่อกันว่าดวงตาและสมองมีสิ่งกีดขวางตามธรรมชาติต่อแอนติบอดีที่ไหลเวียนและเม็ดเลือดขาว และขาดระบบน้ำเหลือง สิ่งนี้เป็นพื้นฐานของแนวคิด “บริเวณที่มีสิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกัน”
แนวคิดนี้เปลี่ยนไปในทศวรรษ 1970 เมื่อมีการค้นพบเนื้อเยื่อที่มีเอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกันซึ่งไม่ปฏิบัติตามกฎการปลูกถ่าย ต่อมา การวิจัยของ Streilein และ Niederkorn เผยให้เห็นว่าเอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกันของดวงตาไม่ใช่แค่ “การไม่รู้ทางภูมิคุ้มกัน” แต่เกิดจากการกดภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟ (Active Immune Privilege) [¹⁻²]
“เอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกัน” หมายถึงสภาวะที่เนื้อเยื่อหรือช่องว่างบางอย่าง (เช่น ช่องหน้าม่านตา สมอง อัณฑะ) ได้รับการปกป้องจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันปกติ ไม่ใช่แค่ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันเกิดขึ้นได้ยาก แต่ยังมีกลไกการกดภูมิคุ้มกันแบบแอคทีฟ (เช่น การเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตา) การที่กระจกตาไม่มีท่อน้ำเหลืองและหลอดเลือดก็เป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดเอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกัน
การเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตามีลักษณะดังนี้:
แอนติเจนใดๆ ที่วางในช่องหน้าม่านตาสามารถเหนี่ยวนำการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาได้ แต่ไม่ใช่ทุกการสัมผัสจะทำให้เกิดการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาอย่างถาวร
การจับและขนส่งแอนติเจน
การจับแอนติเจนในช่องหน้าม่านตา: แอนติเจนที่เข้าสู่ช่องหน้าม่านตาจะถูกจับโดยเซลล์นำเสนอแอนติเจน (APC) ที่มี F4/80 และ CD11b เป็นบวก
บทบาทของ TGF-β₂: TGF-β₂ ช่วยให้ APC จับแอนติเจนและส่งผ่าน trabecular meshwork เข้าสู่กระแสเลือด
เส้นทางการขนส่ง: ถูกขนส่งทางเลือดไปยังต่อมไทมัสและม้าม[⁴⁻⁶]
การเหนี่ยวนำการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันในม้าม
การกระตุ้นเซลล์ T CD8⁺: ในม้าม แอนติเจนถูกตัดเป็นชิ้นเปปไทด์บนโมเลกุลคลาส I ซึ่งกระตุ้นเซลล์ T CD8⁺
การยับยั้งเซลล์ T CD4⁺: APC หลั่ง TGF-β ซึ่งยับยั้งเซลล์ T CD4⁺.
ปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ควบคุม: ในบริเวณขอบม้าม (marginal zone) จะมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ B ควบคุม MZ, γδ Treg, iNKT และเซลล์ควบคุม NKT เซลล์ควบคุมภูมิคุ้มกันเหล่านี้เคลื่อนที่ผ่านกระแสเลือดและเหนี่ยวนำให้เกิดการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อแอนติเจน
ปัจจัยทางของเหลวที่ทำให้ช่องหน้าม่านตาเป็นสถานที่ที่มีเอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกันก็มีความสำคัญเช่นกัน:
การประยุกต์ใช้ทางคลินิกที่รู้จักกันดีที่สุดของภาวะเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาคือการปลูกถ่ายกระจกตา (keratoplasty)
การปลูกถ่ายอวัยวะทั่วไป: หากมีความไม่เข้ากันของ MHC จะเกิดการปฏิเสธ 100%
ลักษณะเฉพาะของการปลูกถ่ายกระจกตา: แม้มีความไม่เข้ากันของ MHC อัตราการปฏิเสธยังคงอยู่เพียงประมาณ 20% อัตราการปฏิเสธที่ต่ำนี้สะท้อนว่าสิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกันของช่องหน้าม่านตาทำให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบเซลล์และ Th1 ที่เกิดช้าต่อแอนติเจนใหม่ที่นำเสนอโดยเนื้อเยื่อปลูกถ่ายจากผู้บริจาคหายไป[⁵]
เยื่อบุผิวและเยื่อบุโพรงของกระจกตาผู้บริจาคแสดงแอนติเจน alo-MHC ซึ่งโดยปกติควรเป็นเป้าหมายของการปฏิเสธ แต่ที่จริงแล้วยากต่อการถูกปฏิเสธเนื่องจากมีกลไกกดภูมิคุ้มกัน เช่น ภาวะเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่สัมพันธ์กับช่องหน้าม่านตา
ภาวะเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่สัมพันธ์กับช่องหน้าม่านตาเป็นกลไกภูมิคุ้มกันที่ในการปลูกถ่ายอวัยวะแข็งจำเป็นต้องกดภูมิคุ้มกันตลอดชีวิต ในขณะที่การปลูกถ่ายกระจกตาอาจต้องกดภูมิคุ้มกันเพียงชั่วคราวเท่านั้น
เชื่อกันว่าภาวะเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่สัมพันธ์กับช่องหน้าม่านตามีส่วนเกี่ยวข้องในพยาธิกำเนิดของม่านตาอักเสบจากไวรัส เช่น จอประสาทตาตายเฉียบพลันและม่านตาอักเสบร่วมกับซิลิอารีบอดีย์จากเริม
เมื่อไวรัสเข้าสู่ดวงตา จะเกิดการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาต่อไวรัส ซึ่งยับยั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อไวรัส สิ่งนี้อาจช่วยลดการอักเสบและการทำลายเนื้อเยื่อ แต่ก็อาจส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของไวรัสและทำให้การติดเชื้อภายในตาดำเนินไปและยืดเยื้อได้
การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาสามารถใช้ทางคลินิกต่อต้านแอนติเจน เช่น โปรตีนจับเรตินอยด์ระหว่างเซลล์รับแสง (IRBP) เซลล์ที IRBP ถูกยับยั้งผ่านการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาและเซลล์ทีควบคุม (Tregs) ซึ่งนำไปสู่การป้องกันม่านตาอักเสบจากภูมิต้านตนเองที่เกิดจาก IRBP อย่างไรก็ตาม นี่ยังคงเป็นข้อค้นพบในขั้นตอนการวิจัย[²⁻³]
การบำบัดด้วยเซลล์เยื่อบุผิวก้อนเนื้อเยื่อกระจกตาที่เพาะเลี้ยงจากมนุษย์ (hCEC) เป็นวิธีการรักษาใหม่ที่ทดแทนการปลูกถ่ายกระจกตาแบบดั้งเดิม การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุผิวก้อนเนื้อเยื่อกระจกตายับยั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยการปิดกั้นการผลิต IL-2 และ IL-4 ซึ่งจะปิดกั้นการกระตุ้นเซลล์ที การปลูกถ่ายเซลล์เยื่อบุผิวก้อนเนื้อเยื่อกระจกตาที่เพาะเลี้ยงจากมนุษย์เป็นไปได้ส่วนหนึ่งเนื่องจากการกดภูมิคุ้มกันของการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาและสภาพแวดล้อมที่เป็นเอกลักษณ์ที่มันจัดให้
การเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาเป็นกลไกที่ถูกเหนี่ยวนำโดยการฉีดแอนติเจนเข้าสู่ช่องหน้าม่านตา แต่เมื่อไม่นานมานี้พบว่ากลไกที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นใน โพรงแก้วตาและช่องใต้จอประสาทตา เช่นกัน
ด้วยเหตุนี้ จึงจำเป็นต้องมีความเข้าใจในแนวคิดที่กว้างขึ้นในฐานะกลไกการรักษาสิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกันทั่วทั้งลูกตา
เพื่อรักษาความโปร่งใสของตา การตอบสนองต่อการอักเสบที่มากเกินไปเป็นอันตราย ความโปร่งใสของกระจกตา เลนส์แก้วตา และแก้วตาจะเสียหายอย่างถาวรหากเกิดความขุ่นหรือแผลเป็นจากการอักเสบ
การเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาสามารถตีความได้ว่าเป็น “กลไกที่วิวัฒนาการมาเพื่อปกป้องความโปร่งใสของตา” แทนที่จะปิดกั้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยสิ้นเชิง มันจะเหนี่ยวนำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ “เบี่ยงเบน” ซึ่งยับยั้งภูมิคุ้มกันแบบเซลล์ที่ทำลายเนื้อเยื่อ (DTH) อย่างเลือกสรร ในขณะที่คงการผลิตแอนติบอดี (ภูมิคุ้มกันแบบฮิวเมอรัล) ไว้
การศึกษาในแบบจำลองการทดลองโรคยูเวอิตัส (ยูเวโอเรตินอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองเชิงทดลอง, EAU) ที่เหนี่ยวนำในหนูที่ถูกกระตุ้นภูมิคุ้มกันด้วยแอนติเจนจอประสาทตา ชี้ให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของภาวะเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาในการเกิดโรค เซลล์ T ที่กระตุ้น EAU คือเซลล์ CD4⁺ Th1 แต่เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าเซลล์ Th17 ก็มีส่วนร่วมในการเกิดโรคเช่นกัน ประสิทธิภาพของอินฟลิซิแมบ ซึ่งเป็นแอนติบอดีต่อต้าน TNF-α ในโรคเบห์เซ็ตนั้นมาจากงานวิจัยนี้
การลดลงของการตอบสนองการอักเสบอาจทำให้เนื้องอกในลูกตาเจริญเติบโตได้โดยการยับยั้งวิถีภูมิคุ้มกัน มีความกังวลว่ากลไกเอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกัน รวมถึงภาวะเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตา อาจทำให้การเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกในลูกตาอ่อนแอลง
การเหนี่ยวนำให้เกิดการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาโดยเจตนาได้แสดงให้เห็นถึงการป้องกันต่อม่านตาอักเสบจากภูมิต้านตนเอง (ที่เหนี่ยวนำโดยการทดลองด้วย IRBP) ในอนาคต การเหนี่ยวนำการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาโดยเทียมอาจนำไปประยุกต์ใช้ในการรักษาโรคตาที่มีภูมิคุ้มกันเป็นสื่อกลาง
การบำบัดด้วย hCEC กำลังได้รับการพัฒนาเป็นทางเลือกแทนการปลูกถ่ายกระจกตาแบบดั้งเดิม กลไกการยับยั้งการกระตุ้นเซลล์ T โดยการเพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุผิวดวงตาชั้นในได้ถูกแสดงให้เห็น และเชื่อว่าสภาพแวดล้อมที่มีเอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกันของการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตาสนับสนุนความสำเร็จของการบำบัดนี้
บทบาทของเซลล์ Treg ในการเบี่ยงเบนภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับช่องหน้าม่านตากำลังถูกอธิบายเพิ่มเติม และคาดว่าจะนำไปประยุกต์ใช้ในการพัฒนาการบำบัดทางภูมิคุ้มกันแบบใหม่ที่ใช้ประโยชน์จากเอกสิทธิ์ทางภูมิคุ้มกันของดวงตา เนื่องจากเซลล์ Treg ยังยับยั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอก การวิจัยเกี่ยวกับความสัมพันธ์กับเนื้องอกภายในตาจึงกำลังดำเนินการอยู่
