انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی (Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID) یک پدیده سرکوب ایمنی فعال و تحمل ایمنی است که به اتاق قدامی چشم (anterior chamber) مصونیت ایمنی (immune privilege) میبخشد. این یک مکانیسم یکپارچه شامل چندین سیستم اندامی و جمعیتهای سلولی است.
چشم دارای چندین مکانیسم برای محافظت از خود در برابر التهاب غیرضروری داخل چشمی است. این موارد عبارتند از:
ترکیب این سه مکانیسم باعث حفظ امتیاز ایمنی چشم میشود. واکنشهای ایمنی و التهابی در عین حذف مواد خارجی مضر برای بدن، باعث تخریب بافت و تشکیل اسکار شده و شفافیت بافت چشم را مختل میکنند. مکانیسم سرکوب التهاب توسط امتیاز ایمنی برای حفظ شفافیت چشم ضروری است.
در اواسط قرن بیستم تصور میشد که چشم و مغز دارای سدهای طبیعی در برابر آنتیبادیهای در گردش و گلبولهای سفید هستند و سیستم تخلیه لنفاوی ندارند. این مفهوم پایهای برای مفهوم «محلهای دارای امتیاز ایمنی» شد.
این ایده در دهه ۱۹۷۰ تغییر کرد، زمانی که بافتهای دارای امتیاز ایمنی که قوانین پیوند را نادیده میگرفتند کشف شدند. سپس، با تحقیقات Streilein و Niederkorn مشخص شد که امتیاز ایمنی چشم صرفاً «ناآگاهی ایمنیشناختی» نیست، بلکه از سرکوب فعال ایمنی ناشی میشود[¹⁻²].
«امتیاز ایمنی» به وضعیتی اطلاق میشود که در آن بافتها یا فضاهای خاص (مانند اتاق قدامی چشم، مغز و بیضهها) از واکنشهای ایمنی معمولی محافظت میشوند. این فقط به دلیل دشواری بروز واکنش ایمنی نیست، بلکه مکانیسمهای سرکوب فعال ایمنی (مانند انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی) نیز فعال هستند. فقدان عروق لنفاوی و خونی در قرنیه نیز عامل مهمی در امتیاز ایمنی است.
ناهنجاری ایمنی مرتبط با اتاق قدامی دارای ویژگیهای زیر است:
هر آنتیژنی که در اتاق قدامی قرار داده شود میتواند انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی را القا کند، اما همه مواجههها منجر به انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی پایدار نمیشوند.
جذب و انتقال آنتیژن
جذب آنتیژن در اتاق قدامی: آنتیژنهایی که وارد اتاق قدامی میشوند توسط سلولهای ارائهدهنده آنتیژن (APCs) مثبت F4/80 و مثبت CD11b جذب میشوند.
نقش TGF-β₂: TGF-β₂ به سلولهای ارائهدهنده آنتیژن (APCs) کمک میکند تا آنتیژن را گرفته و از طریق شبکه ترابکولار عبور داده و وارد جریان خون کنند.
مسیر انتقال: از طریق جریان خون به تیموس و طحال منتقل میشود[⁴⁻⁶].
القای انحراف ایمنی در طحال
فعالسازی سلولهای CD8⁺T: در طحال، آنتیژن بر روی مولکولهای کلاس I به قطعات پپتیدی شکسته شده و سلولهای CD8⁺T را فعال میکند.
سرکوب سلولهای T CD4⁺: APC با ترشح TGF-β سلولهای T CD4⁺ را سرکوب میکند.
برهمکنش با سلولهای تنظیمی: در ناحیه حاشیهای طحال، با سلولهای B تنظیمی MZ، γδ Treg، iNKT و سلولهای تنظیمی NKT برهمکنش دارد. این سلولهای تنظیمکننده ایمنی از طریق جریان خون حرکت کرده و انحراف ایمنی اختصاصی آنتیژن را القا میکنند.
عوامل هومورال که اتاق قدامی را به یک مکان دارای امتیاز ایمنی تبدیل میکنند نیز مهم هستند:
شناختهشدهترین کاربرد بالینی انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی، پیوند قرنیه (keratoplasty) است.
پیوند اندام معمولی: در صورت ناسازگاری MHC، 100% واکنش رد پیوند رخ میدهد.
ویژگی پیوند قرنیه: حتی با ناسازگاری MHC، میزان رد پیوند تنها حدود 20% است. این نرخ پایین رد پیوند نشاندهنده آن است که ایمنی ممتاز اتاق قدامی، پاسخ ایمنی سلولی و Th1 دیررس به آنتیژنهای جدید ارائهشده توسط پیوند دهنده را از بین میبرد[⁵].
اپیتلیوم و اندوتلیوم قرنیه دهنده آنتیژنهای آلو-MHC را بیان میکنند که به طور معمول باید هدف رد پیوند باشند. با این حال، دلیل اینکه به راحتی رد نمیشوند، وجود مکانیسمهای سرکوبکننده ایمنی از جمله انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی است.
انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی یک مکانیسم ایمنی است که در پیوند اندام جامد نیاز به سرکوب ایمنی مادامالعمر دارد، در حالی که در پیوند قرنیه ممکن است تنها به سرکوب ایمنی موقت نیاز باشد.
تصور میشود که انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی در پاتوژنز یووئیتهای ویروسی مانند نکروز حاد شبکیه و ایریدوسیکلیت هرپسی نقش دارد.
هنگامی که ویروس وارد چشم میشود، انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی در برابر ویروس ایجاد میشود و پاسخ ایمنی به ویروس سرکوب میشود. این امر ممکن است از یک سو به کاهش التهاب و تخریب بافت منجر شود، اما از سوی دیگر ممکن است تکثیر ویروس را تسهیل کرده و باعث پیشرفت و تداوم عفونت داخل چشمی شود.
تحقیقات نشان داده است که میتوان از انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی (ACAID) به صورت بالینی برای آنتیژنهایی مانند پروتئین متصلشونده به رتینوئید بین گیرندههای نوری (IRBP) استفاده کرد. سلولهای T اختصاصی IRBP از طریق ACAID و سلولهای T تنظیمی (Tregs) سرکوب میشوند که منجر به محافظت در برابر یووئیت خودایمنی ناشی از IRBP میگردد. با این حال، این یافته هنوز در مرحله تحقیقاتی است [²⁻³].
درمان با سلولهای اندوتلیال قرنیه کشتشده انسانی (hCEC) یک روش درمانی جدید جایگزین پیوند قرنیه سنتی است. تحقیقات نشان داده است که کشت سلولهای اندوتلیال قرنیه با مسدود کردن تولید IL-2 و IL-4 پاسخ ایمنی را سرکوب کرده و فعالسازی سلولهای T را مهار میکند. پیوند سلولهای اندوتلیال قرنیه کشتشده انسانی تا حدی به دلیل سرکوب ایمنی ACAID و محیط منحصربهفردی که فراهم میکند امکانپذیر است.
پدیده انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی (ACAID) مکانیسمی است که با تزریق آنتیژن به اتاق قدامی القا میشود، اما اخیراً مشخص شده است که مکانیسم مشابهی در حفره زجاجیه و فضای زیر شبکیه نیز برقرار است.
این امر نیاز به درک گستردهتری از مکانیسم حفظ امتیاز ایمنی در سراسر کره چشم را ضروری میسازد.
برای حفظ شفافیت چشم، واکنش التهابی بیش از حد مضر است. شفافیت قرنیه، عدسی و زجاجیه در صورت ایجاد کدورت و زخم ناشی از التهاب، به طور غیرقابل برگشتی از بین میرود.
انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی را میتوان به عنوان «سازوکاری که برای محافظت از شفافیت چشم تکامل یافته است» تفسیر کرد. این پدیده به جای مسدود کردن کامل پاسخ ایمنی، یک پاسخ ایمنی «منحرف» را القا میکند که به طور انتخابی ایمنی سلولی مخرب بافت (DTH) را سرکوب کرده، در حالی که تولید آنتیبادی (ایمنی هومورال) را حفظ میکند.
مطالعات بر روی مدل تجربی یووئیت (یووئیت خودایمنی تجربی، EAU) که در موشها و رتهای ایمنشده با آنتیژن شبکیه القا میشود، نشان میدهد که انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی در پاتوژنز این بیماری نقش دارد. سلولهای T القاکننده EAU عمدتاً از نوع CD4⁺ Th1 هستند، اما اخیراً مشخص شده است که سلولهای Th17 نیز در ایجاد بیماری مشارکت دارند. اثربخشی اینفلیکسیماب، آنتیبادی ضد TNF-α، در بیماری بهجت نیز از این تحقیقات مشتق شده است.
کاهش پاسخ التهابی ممکن است با سرکوب مسیرهای ایمنی، رشد تومورهای داخل چشمی را تسهیل کند. نگرانی وجود دارد که مکانیسمهای امتیاز ایمنی، از جمله انحراف ایمنی مرتبط با اتاق قدامی، نظارت ایمنی بر تومورهای داخل چشمی را تضعیف کنند.
前房関連免疫偏位を意図的に誘導することで、自己免疫性ぶどう膜炎（実験的にはIRBP誘導性）からの保護が示されている。将来的には、前房関連免疫偏位を人工的に誘導することで免疫介在性眼疾患の治療に応用できる可能性がある。
従来の角膜移植の代替としてhCEC療法が開発中である。角膜内皮細胞培養物がT細胞活性化を抑制する機序が示されており、前房関連免疫偏位の免疫特権環境がこの治療法の成立を支えていると考えられる。
前房関連免疫偏位におけるTreg細胞の役割のさらなる解明が進められており、眼の免疫特権を利用した新規免疫療法開発への応用が期待されている。Treg細胞は腫瘍に対する免疫反応も抑制するため、眼内腫瘍との関係についても研究が進んでいる。
