La déviation immunitaire associée à la chambre antérieure (Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID) est un phénomène actif d’immunosuppression et de tolérance immunitaire qui confère un privilège immunitaire (immune privilege) à la chambre antérieure de l’œil. Il s’agit d’un mécanisme intégrant plusieurs systèmes d’organes et populations cellulaires.
L’œil dispose de plusieurs mécanismes pour se protéger contre une inflammation intraoculaire inutile. Ceux-ci incluent :
La combinaison de ces trois mécanismes maintient le privilège immunologique de l’œil. Les réactions immunitaires et inflammatoires éliminent les corps étrangers nocifs pour l’organisme, mais induisent également une destruction tissulaire et une formation de cicatrices, compromettant la transparence des tissus oculaires. Le mécanisme par lequel le privilège immunitaire supprime la réponse inflammatoire est essentiel pour préserver la transparence de l’œil.
Au milieu des années 1900, on pensait que l’œil et le cerveau possédaient une barrière naturelle contre les anticorps circulants et les leucocytes, et qu’ils manquaient de système lymphatique. Cela a jeté les bases du concept de « site immunologiquement privilégié ».
Cette idée a été renversée dans les années 1970 avec la découverte de tissus privilégiés sur le plan immunitaire qui ignorent les règles de la transplantation. Par la suite, les travaux de Streilein et Niederkorn ont montré que le privilège immunitaire de l’œil ne résulte pas simplement d’une « ignorance immunologique », mais d’une suppression immunitaire active (Active Immune Privilege) [¹⁻²].
Le « privilège immunitaire » désigne l’état dans lequel certains tissus ou espaces (comme la chambre antérieure de l’œil, le cerveau, les testicules) sont protégés des réactions immunitaires normales. Il ne s’agit pas simplement d’une faible réactivité immunitaire, mais d’un mécanisme actif de suppression immunitaire (comme la déviation immunitaire associée à la chambre antérieure). L’absence de vaisseaux lymphatiques et sanguins dans la cornée contribue également de manière importante à ce privilège immunitaire.
Le privilège immunitaire de la chambre antérieure présente les caractéristiques suivantes :
Tout antigène placé dans la chambre antérieure peut induire un privilège immunitaire associé à la chambre antérieure, mais toutes les rencontres ne provoquent pas un privilège immunitaire associé à la chambre antérieure permanent.
Capture et transport des antigènes
Capture des antigènes dans la chambre antérieure : Les antigènes pénétrant dans la chambre antérieure sont capturés par les cellules présentatrices d’antigènes (CPA) F4/80-positives et CD11b-positives.
Rôle du TGF-β₂ : Le TGF-β₂ aide les CPA à capturer les antigènes, à traverser le trabéculum et à les transporter dans la circulation sanguine.
Voie de transport : Transporté par voie hématogène vers le thymus et la rate [⁴⁻⁶].
Induction de la déviation immunitaire dans la rate
Activation des lymphocytes T CD8⁺ : Dans la rate, l’antigène est clivé en fragments peptidiques sur les molécules de classe I, activant ainsi les lymphocytes T CD8⁺.
Suppression des lymphocytes T CD4⁺ : Les CPA sécrètent du TGF-β et suppriment les lymphocytes T CD4⁺.
Interactions avec les cellules régulatrices : Dans la zone marginale de la rate, elles interagissent avec les cellules B régulatrices de la zone marginale, les γδ Treg, les iNKT et les cellules NKT régulatrices. Ces cellules immunorégulatrices migrent par la circulation sanguine et induisent une déviation immunitaire spécifique à l’antigène.
Les facteurs humoraux qui font de la chambre antérieure un site privilégié immunitairement sont également importants :
L’application clinique la plus connue du privilège immunitaire de la chambre antérieure est la greffe de cornée (kératoplastie).
Transplantation d’organe classique : En cas d’incompatibilité MHC, un rejet se produit dans 100 % des cas.
Particularités de la greffe de cornée : Même en cas d’incompatibilité MHC, le taux de rejet reste d’environ 20 %. Ce faible taux de rejet reflète le fait que le privilège immunitaire de la chambre antérieure supprime la réponse immunitaire cellulaire tardive et la réponse Th1 dirigées contre les nouveaux antigènes présentés par le greffon donneur[⁵].
L’épithélium et l’endothélium de la cornée du donneur expriment des antigènes allogéniques MHC, qui devraient normalement être la cible d’un rejet. Cependant, le faible taux de rejet observé est dû à la présence de mécanismes immunosuppresseurs, dont la déviation immunitaire associée à la chambre antérieure.
La déviation immunitaire associée à la chambre antérieure est un mécanisme immunologique qui, contrairement à la transplantation d’organes solides nécessitant une immunosuppression à vie, pourrait ne nécessiter qu’une immunosuppression temporaire dans le cadre d’une greffe de cornée.
On pense que le privilège immunitaire associé à la chambre antérieure est impliqué dans la pathogenèse des uvéites virales telles que la nécrose rétinienne aiguë et l’iridocyclite herpétique.
Lorsqu’un virus pénètre dans l’œil, un privilège immunitaire associé à la chambre antérieure s’établit contre le virus, ce qui supprime la réponse immunitaire. Cela peut réduire l’inflammation et la destruction tissulaire, mais pourrait également favoriser la multiplication virale, entraînant une progression et une persistance de l’infection intraoculaire.
Les recherches montrent que l’immunodéviation associée à la chambre antérieure peut être utilisée cliniquement contre des antigènes tels que la protéine de liaison au rétinoïde inter-photorécepteurs (IRBP). Les cellules T IRBP sont supprimées via l’immunodéviation associée à la chambre antérieure et les cellules T régulatrices (Tregs), ce qui protège contre l’uvéite auto-immune induite par l’IRBP. Cependant, il s’agit encore d’une découverte au stade de la recherche [²⁻³].
La thérapie par cellules endothéliales cornéennes humaines cultivées (hCEC) est une nouvelle alternative à la greffe de cornée traditionnelle. Les recherches montrent que les cultures de cellules endothéliales cornéennes suppriment la réponse immunitaire en bloquant la production d’IL-2 et d’IL-4, et inhibent l’activation des cellules T. La transplantation de cellules endothéliales cornéennes humaines cultivées est rendue possible en partie par l’immunosuppression de l’immunodéviation associée à la chambre antérieure et l’environnement unique qu’elle offre.
L’immunodéviation associée à la chambre antérieure est un mécanisme induit par l’injection d’antigène dans la chambre antérieure, mais il a récemment été démontré qu’un mécanisme similaire se produit également dans la cavité vitréenne et l’espace sous-rétinien.
Cela nécessite une compréhension plus large du mécanisme de maintien du privilège immunitaire dans l’ensemble du globe oculaire.
Pour maintenir la transparence de l’œil, une réaction inflammatoire excessive est nocive. La transparence de la cornée, du cristallin et du vitré est irréversiblement altérée en cas d’opacité ou de cicatrice due à l’inflammation.
La déviation immunitaire associée à la chambre antérieure peut être interprétée comme un mécanisme évolué pour protéger la transparence de l’œil. Au lieu de bloquer complètement la réponse immunitaire, elle induit une réponse immunitaire « déviée » qui supprime sélectivement l’immunité cellulaire destructrice de tissus (DTH) tout en maintenant la production d’anticorps (immunité humorale).
Les études sur le modèle expérimental d’uvéite induit chez le rat et la souris immunisés avec des antigènes rétiniens (uvéorétinite auto-immune expérimentale, EAU) suggèrent également l’implication de la déviation immunitaire associée à la chambre antérieure dans la pathologie. Les cellules T qui déclenchent l’EAU sont des cellules CD4⁺ Th1, mais il a récemment été démontré que les cellules Th17 participent également à la pathogenèse. L’efficacité de l’infliximab, un anticorps anti-TNF-α, dans la maladie de Behçet découle également de ces recherches.
Une diminution de la réponse inflammatoire pourrait permettre la croissance de tumeurs intraoculaires en supprimant les voies immunitaires. On craint que les mécanismes de privilège immunitaire, y compris la déviation immunitaire associée à la chambre antérieure, n’affaiblissent la surveillance immunitaire des tumeurs intraoculaires.
L’induction intentionnelle de la déviation immunitaire associée à la chambre antérieure a montré une protection contre l’uvéite auto-immune (induite expérimentalement par l’IRBP). À l’avenir, l’induction artificielle de cette déviation immunitaire pourrait être appliquée au traitement des maladies oculaires à médiation immunitaire.
La thérapie par hCEC est en cours de développement comme alternative à la greffe de cornée conventionnelle. Il a été démontré que les cultures de cellules endothéliales cornéennes suppriment l’activation des lymphocytes T, et l’environnement immunoprivilégié de la déviation immunitaire associée à la chambre antérieure est considéré comme soutenant la mise en place de ce traitement.
Le rôle des cellules Treg dans la déviation immunitaire associée à la chambre antérieure est de mieux en mieux compris, et leur application au développement de nouvelles immunothérapies utilisant le privilège immunitaire de l’œil est attendue. Les cellules Treg suppriment également la réponse immunitaire contre les tumeurs, ce qui conduit à des recherches sur leur relation avec les tumeurs intraoculaires.
