الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية (ACAID) هو ظاهرة تثبيط مناعي نشط وتحمل مناعي يمنح الحصانة المناعية للغرفة الأمامية للعين. وهو آلية تدمج عدة أجهزة عضوية ومجموعات خلوية.
تمتلك العين عدة آليات لحماية نفسها من الالتهاب غير الضروري داخل العين. وتشمل هذه:
تتحد هذه الآليات الثلاث للحفاظ على الامتياز المناعي للعين. بينما تقضي التفاعلات المناعية والالتهابية على المواد الغريبة الضارة بالجسم، فإنها تحفز أيضًا تدمير الأنسجة وتكوين الندبات، مما يضر بشفافية أنسجة العين. آلية تثبيط الالتهاب عبر الامتياز المناعي ضرورية للحفاظ على شفافية العين.
في منتصف القرن العشرين، اعتُقد أن العين والدماغ يمتلكان حواجز طبيعية ضد الأجسام المضادة المنتشرة وخلايا الدم البيضاء، وأنهما يفتقران إلى الجهاز اللمفاوي. شكل هذا أساس مفهوم “مواقع الامتياز المناعي”.
تم تغيير هذا المفهوم في السبعينيات عندما تم اكتشاف أنسجة ذات امتياز مناعي تتجاهل قواعد الزرع. لاحقًا، أظهرت أبحاث ستريلاين ونيدركورن أن الامتياز المناعي للعين ليس مجرد “جهل مناعي”، بل ينبع من تثبيط مناعي نشط (امتياز مناعي نشط) [¹⁻²].
يشير “الامتياز المناعي” إلى حالة تحمي فيها أنسجة أو مساحات معينة (مثل الحجرة الأمامية للعين والدماغ والخصيتين) من الاستجابات المناعية الطبيعية. لا يقتصر الأمر على صعوبة حدوث الاستجابات المناعية، بل توجد آليات تثبيط مناعي نشطة (مثل الانحراف المناعي المرتبط بالحجرة الأمامية). كما أن غياب الأوعية اللمفاوية والدموية في القرنية يساهم بشكل كبير في الامتياز المناعي.
يتميز الانحراف المناعي المرتبط بالحجرة الأمامية بالخصائص التالية:
أي مستضد يوضع في الغرفة الأمامية يمكن أن يحفز الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية، ولكن ليس كل تعرض يؤدي إلى انحراف مناعي مرتبط بالغرفة الأمامية دائم.
التقاط المستضدات ونقلها
التقاط المستضد داخل الغرفة الأمامية: يتم التقاط المستضدات التي تدخل الغرفة الأمامية بواسطة خلايا تقديم المستضد (APCs) الموجبة لـ F4/80 وCD11b.
دور TGF-β₂: يساعد TGF-β₂ خلايا تقديم المستضد على التقاط المستضد وتمريره عبر الشبكة التربيقية إلى مجرى الدم.
مسار النقل: يتم النقل عبر الدم إلى الغدة الصعترية والطحال[⁴⁻⁶].
تحريض الانحراف المناعي في الطحال
تنشيط الخلايا التائية CD8⁺: في الطحال، يتم تقطيع المستضد إلى أجزاء ببتيدية على جزيئات الفئة الأولى، مما ينشط الخلايا التائية CD8⁺.
تثبيط الخلايا التائية CD4⁺: تفرز الخلايا المقدمة للمستضد TGF-β، مما يثبط الخلايا التائية CD4⁺.
التفاعل مع الخلايا المنظمة: في المنطقة الهامشية للطحال، تتفاعل مع الخلايا B المنظمة MZ، والخلايا التائية المنظمة γδ، وiNKT، والخلايا المنظمة NKT. تنتقل هذه الخلايا المناعية المنظمة عبر مجرى الدم وتحفز انحرافًا مناعيًا خاصًا بالمستضد.
العوامل الخلطية التي تجعل الحجرة الأمامية موقعًا للامتياز المناعي مهمة أيضًا:
أشهر تطبيق سريري للانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية هو زرع القرنية (رأب القرنية).
زراعة الأعضاء العادية: في حالة عدم توافق معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، يحدث رفض بنسبة 100%.
خصائص زراعة القرنية: حتى مع عدم توافق MHC، تبقى نسبة الرفض حوالي 20% فقط. تعكس هذه النسبة المنخفضة من الرفض أن الامتياز المناعي للغرفة الأمامية يلغي الاستجابة الخلوية المتأخرة واستجابة Th1 للمستضدات الجديدة التي يقدمها الطعم المانح[⁵].
تعبر ظهارة وبطانة القرنية المانحة عن مستضدات MHC الخيفية، والتي ينبغي أن تكون هدفًا للرفض. لكن سبب صعوبة رفضها هو وجود آليات كبت مناعي مثل الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية.
الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية هو آلية مناعية قد تتطلب في زراعة الأعضاء الصلبة كبتًا مناعيًا مدى الحياة، بينما في زراعة القرنية قد يكون كبت المناعة المؤقت كافيًا.
يُعتقد أن الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية يشارك في أمراض التهاب العنبية الفيروسي مثل نخر الشبكية الحاد والتهاب القزحية والجسم الهدبي الهربسي.
عندما يدخل الفيروس إلى العين، يحدث انحياز مناعي مرتبط بالغرفة الأمامية ضد الفيروس، مما يثبط الاستجابة المناعية للفيروس. قد يؤدي ذلك إلى تقليل الالتهاب وتدمير الأنسجة، ولكنه قد يعزز تكاثر الفيروس ويؤدي إلى تطور العدوى داخل العين واستمرارها.
أظهرت الدراسات أنه يمكن استخدام الانحياز المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية سريريًا ضد مستضدات مثل البروتين الرابط للريتينويد بين المستقبلات الضوئية (IRBP). يتم تثبيط خلايا IRBP التائية عبر الانحياز المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية والخلايا التائية التنظيمية (Tregs)، مما يؤدي إلى الحماية من التهاب العنبية الذاتي المناعة الناجم عن IRBP. ومع ذلك، لا تزال هذه النتائج في مرحلة البحث[²⁻³].
علاج الخلايا البطانية القرنية البشرية المزروعة (hCEC) هو علاج جديد بديل لزراعة القرنية التقليدية. أظهرت الدراسات أن مزارع الخلايا البطانية القرنية تثبط الاستجابة المناعية عن طريق منع إنتاج IL-2 وIL-4، مما يمنع تنشيط الخلايا التائية. يصبح زرع الخلايا البطانية القرنية البشرية المزروعة ممكنًا جزئيًا بفضل التثبيط المناعي للانحياز المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية والبيئة الفريدة التي يوفرها.
الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية هو آلية تُحفَّز عن طريق إعطاء مستضد في الغرفة الأمامية، ولكن في الآونة الأخيرة اتضح أن آلية مماثلة تحدث أيضًا في التجويف الزجاجي والفضاء تحت الشبكية.
وبالتالي، أصبح من الضروري فهم آلية الحفاظ على الامتياز المناعي في جميع أنحاء العين بمفهوم أوسع.
للحفاظ على شفافية العين، فإن الاستجابة الالتهابية المفرطة ضارة. تتضرر شفافية القرنية والعدسة والجسم الزجاجي بشكل لا رجعة فيه إذا حدث عتامة أو تندب بسبب الالتهاب.
يمكن تفسير الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية على أنه “آلية تطورت لحماية شفافية العين”. بدلاً من حجب الاستجابة المناعية تمامًا، فإنه يحفز استجابة مناعية “منحرفة” تثبط بشكل انتقائي المناعة الخلوية المدمرة للأنسجة (DTH) مع الحفاظ على إنتاج الأجسام المضادة (المناعة الخلطية).
تشير الدراسات على نموذج التهاب القزحية التجريبي (التهاب القزحية والشبكية المناعي الذاتي التجريبي، EAU) المستحث في الفئران والجرذان المحصنة بمستضدات الشبكية إلى دور الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية في المرض. الخلايا التائية المسببة لـ EAU هي خلايا CD4⁺ Th1، ولكن تبين مؤخرًا أن خلايا Th17 تشارك أيضًا في التسبب. فعالية إنفليكسيماب، وهو جسم مضاد لـ TNF-α، في مرض بهجت مشتقة من هذه الأبحاث.
قد يؤدي انخفاض الالتهاب إلى السماح بنمو الأورام داخل العين عن طريق تثبيط المسارات المناعية. هناك قلق من أن آليات الامتياز المناعي، بما في ذلك الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية، قد تضعف المراقبة المناعية للأورام داخل العين.
تم إظهار الحماية من التهاب العنبية الذاتي (المستحث تجريبيًا بـ IRBP) عن طريق تحريض الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية بشكل متعمد. في المستقبل، قد يكون من الممكن تطبيقه علاجيًا للأمراض العينية بوساطة مناعية عن طريق تحريض الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية اصطناعيًا.
يتم تطوير علاج hCEC كبديل لزراعة القرنية التقليدية. تم إظهار آلية تثبيط تنشيط الخلايا التائية بواسطة مزرعة خلايا البطانة القرنية، ويُعتقد أن البيئة المناعية المميزة للانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية تدعم نجاح هذا العلاج.
يتم مواصلة توضيح دور الخلايا التائية التنظيمية في الانحراف المناعي المرتبط بالغرفة الأمامية، ومن المتوقع تطبيق ذلك في تطوير علاجات مناعية جديدة تستفيد من الامتياز المناعي للعين. نظرًا لأن الخلايا التائية التنظيمية تثبط أيضًا الاستجابة المناعية ضد الأورام، فإن الأبحاث جارية حول علاقتها بالأورام داخل العين.
