O Desvio Imune Associado à Câmara Anterior (Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID) é um fenômeno ativo de imunossupressão e tolerância imunológica que confere privilégio imunológico (immune privilege) à câmara anterior do olho. É um mecanismo que integra múltiplos sistemas orgânicos e populações celulares.
O olho possui vários mecanismos para se proteger de inflamação intraocular desnecessária. Estes incluem:
Esses três mecanismos combinados mantêm o privilégio imunológico do olho. As reações imunes e inflamatórias eliminam corpos estranhos prejudiciais ao corpo, mas também induzem destruição tecidual e formação de cicatrizes, comprometendo a transparência dos tecidos oculares. O mecanismo de supressão inflamatória pelo privilégio imunológico é essencial para preservar a transparência do olho.
Em meados do século XX, acreditava-se que o olho e o cérebro possuíam barreiras naturais contra anticorpos circulantes e leucócitos, e que careciam de sistema linfático. Isso formou a base do conceito de “sítios de privilégio imunológico”.
Essa visão mudou na década de 1970, quando foram descobertos tecidos com privilégio imunológico que ignoravam as regras de transplante. Posteriormente, pesquisas de Streilein e Niederkorn revelaram que o privilégio imunológico do olho não é mera “ignorância imunológica”, mas deriva de uma supressão imunológica ativa (Privilégio Imune Ativo) [¹⁻²].
“Privilégio imunológico” refere-se ao estado em que certos tecidos ou espaços (como a câmara anterior do olho, cérebro, testículos) são protegidos de respostas imunes normais. Não se trata apenas de dificuldade em desencadear respostas imunes, mas também de mecanismos ativos de supressão imunológica (como a desvio imune associado à câmara anterior). A ausência de vasos linfáticos e sanguíneos na córnea também é um fator importante que contribui para o privilégio imunológico.
O desvio imune associado à câmara anterior possui as seguintes características:
Qualquer antígeno colocado na câmara anterior pode induzir desvio imune associado à câmara anterior, mas nem toda exposição provoca desvio imune associado à câmara anterior permanente.
Captura e Transporte de Antígenos
Captura de Antígeno na Câmara Anterior: Antígenos que entram na câmara anterior são capturados por células apresentadoras de antígeno (APCs) positivas para F4/80 e CD11b.
Papel do TGF-β₂: O TGF-β₂ auxilia as APCs a capturar o antígeno e passá-lo pela malha trabecular para a corrente sanguínea.
Via de Transporte: Transportado hematogenicamente para o timo e baço[⁴⁻⁶].
Indução do Desvio Imune no Baço
Ativação de Células T CD8⁺: No baço, o antígeno é clivado em fragmentos peptídicos em moléculas de classe I, ativando células T CD8⁺.
Supressão de células T CD4⁺: As APCs secretam TGF-β, suprimindo as células T CD4⁺.
Interação com células reguladoras: Na zona marginal do baço, interage com células B reguladoras MZ, γδ Treg, iNKT e células reguladoras NKT. Essas células imunorreguladoras migram pela corrente sanguínea e induzem desvio imunológico específico ao antígeno.
Fatores humorais que tornam a câmara anterior um local de privilégio imunológico também são importantes:
A aplicação clínica mais conhecida do desvio imune associado à câmara anterior é o transplante de córnea (ceratoplastia).
Transplante de órgãos comuns: Na incompatibilidade de MHC, ocorre rejeição em 100% dos casos.
Características do transplante de córnea: Mesmo com incompatibilidade de MHC, a taxa de rejeição é de apenas cerca de 20%. Essa baixa taxa de rejeição reflete que o privilégio imunológico da câmara anterior elimina a resposta imune celular tardia e a resposta Th1 contra novos antígenos apresentados pelo enxerto doador[⁵].
O epitélio e o endotélio da córnea doadora expressam antígenos alo-MHC, que normalmente seriam alvo de rejeição. No entanto, a dificuldade de rejeição se deve a mecanismos imunossupressores, como o desvio imune associado à câmara anterior.
O desvio imune associado à câmara anterior é um mecanismo imunológico que, no transplante de órgãos sólidos, requer imunossupressão por toda a vida, enquanto no transplante de córnea pode necessitar apenas de imunossupressão temporária.
Acredita-se que o desvio imune associado à câmara anterior esteja envolvido na patogênese de uveítes virais, como necrose retiniana aguda e iridociclite herpética.
Quando um vírus invade o olho, estabelece-se um desvio imune associado à câmara anterior contra o vírus, suprimindo a resposta imune ao vírus. Isso pode reduzir a inflamação e a destruição tecidual, mas também pode promover a replicação viral e levar à progressão e persistência da infecção intraocular.
Estudos mostram que o desvio imune associado à câmara anterior pode ser utilizado clinicamente contra antígenos como a proteína de ligação ao retinóide entre fotorreceptores (IRBP). As células T IRBP são suprimidas através do desvio imune associado à câmara anterior e células T reguladoras (Tregs), levando à proteção contra uveíte autoimune induzida por IRBP. No entanto, estas são ainda descobertas em fase de pesquisa[²⁻³].
A terapia com células endoteliais da córnea cultivadas humanas (hCEC) é um novo tratamento que substitui o transplante de córnea convencional. Estudos mostram que culturas de células endoteliais da córnea suprimem a resposta imune ao bloquear a produção de IL-2 e IL-4, bloqueando a ativação de células T. O transplante de células endoteliais da córnea cultivadas humanas é possível em parte pela supressão imune do desvio imune associado à câmara anterior e pelo ambiente único que ele proporciona.
O desvio imune associado à câmara anterior é um mecanismo induzido pela inoculação de antígeno na câmara anterior, mas recentemente tornou-se claro que um mecanismo semelhante também ocorre na cavidade vítrea e no espaço sub-retiniano.
Assim, torna-se necessária uma compreensão em um conceito mais amplo como mecanismo de manutenção do privilégio imunológico em todo o globo ocular.
Para manter a transparência do olho, uma resposta inflamatória excessiva é prejudicial. A transparência da córnea, cristalino e vítreo é irreversivelmente danificada se ocorrer opacidade ou cicatrização devido à inflamação.
O desvio imune associado à câmara anterior pode ser interpretado como “um mecanismo que evoluiu para proteger a transparência do olho”. Em vez de bloquear completamente a resposta imune, ele induz uma resposta imune “desviada” que suprime seletivamente a imunidade celular destrutiva de tecidos (DTH) enquanto mantém a produção de anticorpos (imunidade humoral).
Estudos em modelos experimentais de uveíte (uveorretinite autoimune experimental, EAU) induzidos em ratos e camundongos imunizados com antígenos da retina sugerem o envolvimento do desvio imune associado à câmara anterior na patogênese. As células T que desencadeiam a EAU são células CD4⁺ Th1, mas recentemente descobriu-se que as células Th17 também participam da patogênese. A eficácia do infliximabe, um anticorpo anti-TNF-α, na doença de Behçet deriva desta pesquisa.
A redução da resposta inflamatória pode permitir o crescimento de tumores intraoculares ao suprimir vias imunes. Há preocupação de que mecanismos de privilégio imune, incluindo o desvio imune associado à câmara anterior, possam enfraquecer a vigilância imune contra tumores intraoculares.
A indução intencional do desvio imune associado à câmara anterior demonstrou proteção contra uveíte autoimune (induzida experimentalmente por IRBP). Futuramente, a indução artificial do desvio imune associado à câmara anterior pode ser aplicada no tratamento de doenças oculares imunomediadas.
A terapia com hCEC está sendo desenvolvida como alternativa ao transplante de córnea convencional. O mecanismo de supressão da ativação de células T pelo cultivo de células endoteliais da córnea foi demonstrado, e acredita-se que o ambiente de privilégio imunológico do desvio imune associado à câmara anterior sustente o sucesso dessa terapia.
O papel das células Treg no desvio imunológico associado à câmara anterior continua sendo elucidado, e espera-se que seja aplicado no desenvolvimento de novas imunoterapias que aproveitem o privilégio imunológico do olho. Como as células Treg também suprimem a resposta imune contra tumores, pesquisas sobre sua relação com tumores intraoculares estão em andamento.
