Deviasi Imun Terkait Bilik Anterior (Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID) adalah fenomena imunosupresi dan toleransi imun aktif yang memberikan hak istimewa imun (immune privilege) pada bilik anterior mata. Ini adalah mekanisme yang mengintegrasikan beberapa sistem organ dan populasi sel.
Mata memiliki beberapa mekanisme untuk melindungi dirinya dari peradangan intraokular yang tidak perlu. Ini termasuk:
Ketiga mekanisme ini bekerja sama untuk mempertahankan hak istimewa imunologis mata. Reaksi imun dan inflamasi, di satu sisi, mengeliminasi benda asing yang berbahaya bagi tubuh, tetapi juga menginduksi kerusakan jaringan dan pembentukan jaringan parut, yang dapat mengganggu transparansi jaringan mata. Mekanisme penekanan inflamasi melalui hak istimewa imun sangat penting untuk menjaga transparansi mata.
Pada pertengahan abad ke-20, diyakini bahwa mata dan otak memiliki penghalang alami terhadap antibodi sirkulasi dan sel darah putih, serta tidak memiliki sistem limfatik. Ini menjadi dasar konsep “situs hak istimewa imun”.
Pandangan ini berubah pada tahun 1970-an ketika ditemukan jaringan yang memiliki hak istimewa imun yang mengabaikan aturan transplantasi. Kemudian, penelitian oleh Streilein dan Niederkorn mengungkapkan bahwa hak istimewa imun mata bukan sekadar “ketidaktahuan imunologis”, melainkan berasal dari penekanan imun aktif (Hak Istimewa Imun Aktif) [¹⁻²].
“Hak istimewa imun” mengacu pada kondisi di mana jaringan atau ruang tertentu (seperti bilik mata depan, otak, testis) dilindungi dari respons imun normal. Bukan hanya respons imun yang sulit terjadi, tetapi juga terdapat mekanisme penekanan imun aktif (seperti deviasi imun terkait bilik mata depan). Tidak adanya pembuluh limfe dan darah di kornea juga merupakan faktor penting yang berkontribusi terhadap hak istimewa imun.
Deviasi imun terkait bilik mata depan memiliki karakteristik sebagai berikut:
Antigen apa pun yang ditempatkan di bilik anterior dapat menginduksi deviasi imun terkait bilik anterior, tetapi tidak semua paparan menimbulkan deviasi imun terkait bilik anterior yang permanen.
Penangkapan dan Pengangkutan Antigen
Penangkapan Antigen di Bilik Mata Depan: Antigen yang masuk ke bilik mata depan ditangkap oleh sel penyaji antigen (APC) yang positif F4/80 dan CD11b.
Peran TGF-β₂: TGF-β₂ membantu APC menangkap antigen dan melewatinya melalui anyaman trabekula ke aliran darah.
Jalur Pengangkutan: Diangkut secara hematogen ke timus dan limpa[⁴⁻⁶].
Induksi Deviasi Imun di Limpa
Aktivasi Sel T CD8⁺: Di limpa, antigen dipotong menjadi fragmen peptida pada molekul kelas I, yang mengaktifkan sel T CD8⁺.
Penekanan sel T CD4⁺: APC mensekresi TGF-β, yang menekan sel T CD4⁺.
Interaksi dengan sel pengatur: Di zona marginal limpa, berinteraksi dengan sel B pengatur MZ, γδ Treg, iNKT, dan sel pengatur NKT. Sel-sel imunoregulasi ini bergerak melalui aliran darah dan menginduksi deviasi imun spesifik antigen.
Faktor humoral yang membuat bilik anterior menjadi tempat hak istimewa imun juga penting:
Aplikasi klinis yang paling terkenal dari deviasi imun terkait bilik mata depan adalah transplantasi kornea (keratoplasti).
Transplantasi organ biasa: Jika terdapat ketidakcocokan MHC, reaksi penolakan terjadi 100%.
Karakteristik transplantasi kornea: Meskipun terdapat ketidakcocokan MHC, tingkat penolakan hanya sekitar 20%. Tingkat penolakan yang rendah ini mencerminkan bahwa hak istimewa imun bilik mata depan menghilangkan respons imun seluler dan respons Th1 yang terlambat terhadap antigen baru yang disajikan oleh cangkok donor[⁵].
Epitel dan endotel kornea donor mengekspresikan antigen alo-MHC, yang seharusnya menjadi target penolakan. Namun, sulit ditolak karena adanya mekanisme imunosupresif seperti deviasi imun terkait bilik mata depan.
Deviasi imun terkait bilik mata depan adalah mekanisme imun yang pada transplantasi organ padat memerlukan imunosupresi seumur hidup, sedangkan pada transplantasi kornea mungkin hanya memerlukan imunosupresi sementara.
Deviasi imun terkait bilik mata depan diduga terlibat dalam patogenesis uveitis virus seperti nekrosis retina akut dan iridosiklitis herpes.
Ketika virus memasuki mata, terjadi deviasi imun terkait bilik anterior terhadap virus, yang menekan respons imun terhadap virus. Hal ini dapat mengurangi peradangan dan kerusakan jaringan, tetapi juga dapat mendorong replikasi virus dan menyebabkan infeksi intraokular berkembang dan berlangsung lama.
Penelitian menunjukkan bahwa deviasi imun terkait bilik anterior dapat digunakan secara klinis terhadap antigen seperti protein pengikat retinoid antar fotoreseptor (IRBP). Sel T IRBP ditekan melalui deviasi imun terkait bilik anterior dan sel T regulator (Tregs), yang mengarah pada perlindungan terhadap uveitis autoimun yang diinduksi IRBP. Namun, ini masih merupakan temuan tahap penelitian[²⁻³].
Terapi sel endotel kornea kultur manusia (hCEC) adalah pengobatan baru yang menggantikan transplantasi kornea konvensional. Penelitian menunjukkan bahwa kultur sel endotel kornea menekan respons imun dengan memblokir produksi IL-2 dan IL-4, sehingga memblokir aktivasi sel T. Transplantasi sel endotel kornea kultur manusia dimungkinkan sebagian oleh supresi imun dari deviasi imun terkait bilik anterior dan lingkungan unik yang disediakannya.
Deviasi imun terkait bilik anterior adalah mekanisme yang diinduksi oleh pemberian antigen ke bilik anterior, namun baru-baru ini diketahui bahwa mekanisme serupa juga terjadi di rongga vitreus dan ruang subretina.
Dengan demikian, diperlukan pemahaman yang lebih luas sebagai mekanisme pemeliharaan hak istimewa imun di seluruh bola mata.
Untuk menjaga transparansi mata, respons peradangan yang berlebihan berbahaya. Transparansi kornea, lensa, dan vitreus akan rusak ireversibel jika terjadi kekeruhan atau jaringan parut akibat peradangan.
Deviasi imun terkait bilik anterior dapat diartikan sebagai “mekanisme yang berevolusi untuk melindungi transparansi mata”. Alih-alih memblokir respons imun sepenuhnya, ia menginduksi respons imun yang “menyimpang” yang secara selektif menekan imunitas seluler yang merusak jaringan (DTH) sambil mempertahankan produksi antibodi (imunitas humoral).
Penelitian pada model uveitis eksperimental (uveoretinitis autoimun eksperimental, EAU) yang diinduksi pada tikus yang diimunisasi dengan antigen retina menunjukkan keterlibatan deviasi imun terkait bilik mata depan dalam patogenesis. Sel T yang memicu EAU adalah sel CD4⁺ Th1, namun baru-baru ini diketahui bahwa sel Th17 juga berperan dalam patogenesis. Efektivitas infliximab, antibodi anti-TNF-α, pada penyakit Behçet berasal dari penelitian ini.
Penurunan respons inflamasi dapat memungkinkan pertumbuhan tumor intraokular dengan menekan jalur imun. Ada kekhawatiran bahwa mekanisme hak istimewa imun, termasuk deviasi imun terkait bilik mata depan, dapat melemahkan pengawasan imun terhadap tumor intraokular.
Induksi sengaja dari immune deviation terkait bilik mata depan telah menunjukkan perlindungan terhadap uveitis autoimun (diinduksi secara eksperimental oleh IRBP). Di masa depan, induksi buatan immune deviation terkait bilik mata depan berpotensi diterapkan dalam pengobatan penyakit mata yang dimediasi imun.
Terapi hCEC sedang dikembangkan sebagai alternatif untuk transplantasi kornea konvensional. Mekanisme supresi aktivasi sel T oleh kultur sel endotel kornea telah ditunjukkan, dan lingkungan imunoprivilege dari immune deviation terkait bilik mata depan dianggap mendukung keberhasilan terapi ini.
Peran sel Treg dalam deviasi imun terkait bilik mata depan terus dijelaskan lebih lanjut, dan diharapkan dapat diterapkan dalam pengembangan terapi imun baru yang memanfaatkan hak istimewa imun mata. Karena sel Treg juga menekan respons imun terhadap tumor, penelitian tentang hubungannya dengan tumor intraokular juga sedang berlangsung.
