La desviación inmune asociada a la cámara anterior (Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID) es un fenómeno activo de inmunosupresión y tolerancia inmune que confiere privilegio inmune a la cámara anterior del ojo. Es un mecanismo que integra múltiples sistemas de órganos y poblaciones celulares.
El ojo posee varios mecanismos para protegerse de la inflamación intraocular innecesaria. Estos incluyen:
La combinación de estos tres mecanismos mantiene el privilegio inmunológico del ojo. Las reacciones inmunitarias e inflamatorias eliminan sustancias extrañas dañinas para el cuerpo, pero también inducen destrucción tisular y formación de cicatrices, lo que puede afectar la transparencia del tejido ocular. La supresión de las respuestas inflamatorias mediante el privilegio inmunológico es esencial para preservar la transparencia ocular.
A mediados del siglo XX, se pensaba que el ojo y el cerebro tenían barreras naturales contra los anticuerpos circulantes y los leucocitos, y que carecían de un sistema de drenaje linfático. Esto formó la base del concepto de “sitios con privilegio inmunológico”.
Esta idea fue refutada en la década de 1970, cuando se descubrieron tejidos con privilegio inmunológico que ignoran las reglas del trasplante. Posteriormente, investigaciones de Streilein y Niederkorn revelaron que el privilegio inmunológico ocular no es simplemente “ignorancia inmunológica”, sino que deriva de una supresión inmunológica activa (Active Immune Privilege) [¹⁻²].
El “privilegio inmunológico” se refiere a un estado en el que ciertos tejidos o espacios (como la cámara anterior del ojo, el cerebro y los testículos) están protegidos de las respuestas inmunitarias normales. No es simplemente una falta de reacción inmunitaria, sino que implica mecanismos inmunosupresores activos (como la desviación inmunitaria asociada a la cámara anterior). La ausencia de vasos linfáticos y sanguíneos en la córnea también es un factor importante que contribuye al privilegio inmunológico.
La desviación inmunitaria asociada a la cámara anterior tiene las siguientes características:
Cualquier antígeno colocado en la cámara anterior puede inducir desviación inmunitaria asociada a la cámara anterior, pero no todos los encuentros provocan una desviación inmunitaria asociada a la cámara anterior permanente.
Captura y transporte de antígenos
Captura de antígenos en la cámara anterior: Los antígenos que ingresan a la cámara anterior son capturados por células presentadoras de antígenos (APC) F4/80 positivas y CD11b positivas.
Papel del TGF-β₂: El TGF-β₂ ayuda a las APC a capturar antígenos y transportarlos a través de la malla trabecular hacia el torrente sanguíneo.
Ruta de transporte: Se transportan por vía hematógena al timo y al bazo [⁴⁻⁶].
Inducción de desviación inmune en el bazo
Activación de células T CD8⁺: En el bazo, los antígenos se escinden en fragmentos peptídicos sobre moléculas de clase I, activando las células T CD8⁺.
Supresión de células T CD4⁺: las APC secretan TGF-β, que suprime las células T CD4⁺.
Interacción con células reguladoras: en la zona marginal del bazo, interactúan con células B reguladoras MZ, γδ Treg, iNKT y células reguladoras NKT. Estas células inmunorreguladoras migran a través del torrente sanguíneo e inducen una desviación inmune específica de antígeno.
Los factores humorales que convierten la cámara anterior en un sitio de privilegio inmunológico también son importantes:
La aplicación clínica más conocida de la desviación inmune asociada a la cámara anterior es el trasplante de córnea (queratoplastia).
Trasplante de órganos normal: La incompatibilidad de MHC produce un 100% de rechazo.
Características del trasplante de córnea: Incluso con incompatibilidad de MHC, la tasa de rechazo es solo de aproximadamente el 20%. Esta baja tasa de rechazo refleja que el privilegio inmunológico de la cámara anterior suprime las respuestas inmunitarias celulares tardías y Th1 contra los nuevos antígenos presentados por el injerto donante [⁵].
Los antígenos alo-MHC se expresan en el epitelio y endotelio de la córnea donante, que normalmente deberían ser el objetivo del rechazo. Sin embargo, la resistencia real al rechazo se debe a mecanismos inmunosupresores que incluyen la desviación inmunitaria asociada a la cámara anterior.
La desviación inmunitaria asociada a la cámara anterior es un mecanismo inmunológico que, a diferencia del trasplante de órganos sólidos que requiere inmunosupresión de por vida, puede permitir que el trasplante de córnea se maneje solo con inmunosupresión temporal.
Se cree que la desviación inmunitaria asociada a la cámara anterior está involucrada en la patogenia de la uveítis viral, como la necrosis retiniana aguda y la iridociclitis herpética.
Cuando un virus invade el ojo, se establece una desviación inmune asociada a la cámara anterior (ACAID) contra el virus, suprimiendo la respuesta inmune al virus. Si bien esto puede reducir la inflamación y la destrucción tisular, también puede promover la proliferación viral, lo que podría conducir a la progresión y persistencia de la infección intraocular.
Los estudios han demostrado que la ACAID se puede utilizar clínicamente contra antígenos como la proteína de unión a retinoides entre fotorreceptores (IRBP). A través de la ACAID y las células T reguladoras (Tregs), se suprimen las células T específicas de IRBP, lo que conduce a la protección contra la uveítis autoinmune inducida por IRBP. Sin embargo, este es un hallazgo aún en etapa de investigación[²⁻³].
La terapia con células endoteliales corneales humanas cultivadas (hCEC) es una nueva alternativa al trasplante de córnea convencional. Los estudios han demostrado que las células endoteliales corneales cultivadas suprimen la respuesta inmune al bloquear la producción de IL-2 e IL-4, inhibiendo así la activación de las células T. El trasplante de células endoteliales corneales humanas cultivadas es posible en parte gracias al entorno inmunosupresor proporcionado por la ACAID.
La desviación inmune asociada a la cámara anterior (ACAID) es un mecanismo inducido por la inoculación de antígeno en la cámara anterior, pero recientemente se ha aclarado que un mecanismo similar también opera en la cavidad vítrea y el espacio subretiniano.
Esto ha llevado a la necesidad de una comprensión más amplia del mecanismo de mantenimiento del privilegio inmune en todo el ojo.
Para mantener la transparencia ocular, las respuestas inflamatorias excesivas son perjudiciales. La transparencia de la córnea, el cristalino y el vítreo se daña irreversiblemente si se produce opacidad o cicatrización debido a la inflamación.
La desviación inmune asociada a la cámara anterior puede interpretarse como un mecanismo que evolucionó para proteger la transparencia ocular. En lugar de bloquear completamente las respuestas inmunes, induce una respuesta inmune “desviada” que suprime selectivamente la inmunidad celular destructora de tejidos (DTH) mientras mantiene la producción de anticuerpos (inmunidad humoral).
Los estudios de un modelo experimental de uveítis (uveorretinitis autoinmune experimental, EAU) inducido en ratas y ratones inmunizados con antígenos retinianos también sugieren la participación de la desviación inmune asociada a la cámara anterior en la patología. Las células T que desencadenan la uveorretinitis autoinmune experimental son células CD4⁺ Th1, pero recientemente se ha aclarado que las células Th17 también contribuyen a la patogénesis. La eficacia del anticuerpo anti-TNF-α infliximab para la enfermedad de Behçet es un hallazgo derivado de esta investigación.
La reducción de la respuesta inflamatoria puede permitir el crecimiento de tumores intraoculares al suprimir las vías inmunitarias. Existe la preocupación de que los mecanismos de privilegio inmunitario, incluida la desviación inmune asociada a la cámara anterior, puedan debilitar la vigilancia inmunitaria de los tumores intraoculares.
La inducción intencionada de la desviación inmune asociada a la cámara anterior ha demostrado protección contra la uveítis autoinmune (inducida experimentalmente por IRBP). En el futuro, la inducción artificial de esta desviación podría aplicarse al tratamiento de enfermedades oculares inmunomediadas.
La terapia con hCEC se está desarrollando como alternativa al trasplante corneal convencional. Se ha demostrado que los cultivos de células endoteliales corneales suprimen la activación de las células T, y se cree que el entorno de privilegio inmune de la desviación inmune asociada a la cámara anterior respalda el éxito de esta terapia.
Se está avanzando en la elucidación del papel de las células Treg en la desviación inmune asociada a la cámara anterior, y se espera su aplicación en el desarrollo de nuevas inmunoterapias que aprovechen el privilegio inmunológico del ojo. Dado que las células Treg también suprimen las respuestas inmunitarias contra los tumores, se está investigando su relación con los tumores intraoculares.
