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Lumic Lumic：眼科百科
葡萄膜炎

前房相关免疫偏离（ACAID）

一目了然的要点

Section titled “一目了然的要点”

1. 什么是前房相关免疫偏离（ACAID）？

Section titled “1. 什么是前房相关免疫偏离（ACAID）？”

前房相关免疫偏离（Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID）是一种主动的免疫抑制和免疫耐受现象，赋予眼前房免疫特权。它是整合多个器官系统和细胞群的机制。

眼睛具备多种保护自身免受不必要眼内炎症的机制。这些包括：

  • 血-眼屏障（血-房水屏障、血-视网膜屏障）
  • 房水中的可溶性免疫抑制物质（α-MSH、CGRP、VIP、TGF-β₂等）
  • 前房相关免疫偏离（ACAID）

这三种机制共同维持着眼睛的免疫特权。免疫反应和炎症反应在清除对人体有害的异物的同时，也会导致组织破坏和瘢痕形成，从而损害眼组织的透明性。通过免疫特权抑制炎症反应的机制对于保持眼睛的透明性至关重要。

历史背景

Section titled “历史背景”

20世纪中期，人们认为眼睛和大脑存在针对循环抗体和白细胞的天然屏障，并且缺乏淋巴排泄系统。这构成了“免疫特权部位”概念的基础。

这一观点在20世纪70年代被推翻，当时发现了无视移植规则的免疫特权组织。随后，Streilein和Niederkorn等人的研究表明，眼的免疫特权不仅仅是“免疫忽视”，而是源于主动免疫抑制（Active Immune Privilege）[¹⁻²]。

Q 什么是免疫特权？
A

“免疫特权”是指某些组织或空间（如眼前房、脑、睾丸等）免受正常免疫反应保护的状态。它不仅仅是免疫反应难以发生，而是存在主动的免疫抑制机制（如前房相关免疫偏离）。角膜缺乏淋巴管和血管也是促进免疫特权的重要因素。

2. 前房相关免疫偏离的特征

Section titled “2. 前房相关免疫偏离的特征”

主要特征

Section titled “主要特征”

前房相关免疫偏离具有以下特性：

  • 迟发型超敏反应（DTH）的抑制：抗原特异性细胞免疫反应被抑制。
  • 补体结合抗体反应的抑制：特定免疫效应机制被选择性抑制。
  • 正常体液免疫和细胞毒性T细胞反应的维持：抗体产生得以保留。
  • 过继转移能力：通过脾脏抑制性T细胞，可将前房相关免疫偏离转移至免疫未致敏的受体。

可诱导前房相关免疫偏离的抗原

Section titled “可诱导前房相关免疫偏离的抗原”

置于前房内的任何抗原均可诱导前房相关免疫偏离，但并非所有接触都能引发持久的前房相关免疫偏离。

  • 主要和次要组织相容性基因编码的抗原（同种MHC抗原）
  • 肿瘤特异性移植抗原
  • 病原体（如单纯疱疹病毒）
  • 分子（如视网膜S抗原、血清白蛋白）

3. 前房相关免疫偏离的机制

Section titled “3. 前房相关免疫偏离的机制”

细胞和分子水平的机制

Section titled “细胞和分子水平的机制”

抗原的捕获与运输

前房内的抗原捕获：进入前房的抗原被F4/80阳性CD11b阳性的抗原呈递细胞（APCs）捕获。

TGF-β₂的作用：TGF-β₂辅助APCs捕获抗原，并通过小梁网进入血流。

运输途径：通过血行运输至胸腺和脾脏[⁴⁻⁶]。

脾脏中免疫偏离的诱导

CD8⁺ T细胞的激活：在脾脏中，抗原在I类分子上被切割成肽片段，激活CD8⁺ T细胞。

抑制CD4⁺T细胞：APC分泌TGF-β，抑制CD4⁺T细胞。

与调节细胞的相互作用：在脾脏边缘区，与MZ调节性B细胞、γδTreg、iNKT、NKT调节性细胞等相互作用。这些免疫调节细胞通过血流迁移，诱导抗原特异性免疫偏离。

房水中的免疫抑制物质

Section titled “房水中的免疫抑制物质”

使前房成为免疫特权部位的体液因子也很重要：

  • 神经肽（α-MSH、CGRP、VIP）：直接抑制免疫反应
  • TGF-β₂：抑制免疫反应并诱导Treg细胞
  • Treg细胞：由这些物质诱导，发挥免疫抑制作用。

4. 前房相关免疫偏离的临床意义

Section titled “4. 前房相关免疫偏离的临床意义”

与角膜移植的关系

Section titled “与角膜移植的关系”

前房相关免疫偏离最著名的临床应用是角膜移植术（keratoplasty）。

正常器官移植：MHC不相容会导致100%的排斥反应。

角膜移植的特点：即使MHC不相容，排斥率也仅约20%。这种低排斥率反映了前房的免疫特权抑制了针对供体移植物呈现的新抗原的后期细胞免疫和Th1反应[⁵]。

供体角膜的上皮和内皮表达同种MHC抗原，本应是排斥的靶点。但实际上不易被排斥，是因为存在包括前房相关免疫偏离在内的免疫抑制机制。

前房相关免疫偏离是一种免疫机制，与实体器官移植需要终身免疫抑制不同，角膜移植可能仅需暂时性免疫抑制即可。

与病毒性葡萄膜炎的关系

Section titled “与病毒性葡萄膜炎的关系”

急性视网膜坏死、疱疹性虹膜睫状体炎等病毒性葡萄膜炎的发病机制被认为与前房相关免疫偏离有关。

当病毒侵入眼内时，会建立针对病毒的前房相关免疫偏离，抑制对病毒的免疫反应。这虽然有助于减轻炎症和组织破坏，但同时也可能促进病毒增殖，导致眼内感染进展和迁延。

Q 前房相关免疫偏离有助于预防自身免疫性葡萄膜炎吗？
A

研究表明，前房相关免疫偏离可临床应用于光感受器间视黄醇结合蛋白（IRBP）等抗原。通过前房相关免疫偏离和调节性T细胞（Tregs），IRBP特异性T细胞受到抑制，从而保护免受IRBP诱导的自身免疫性葡萄膜炎。然而，这仍是研究阶段的发现[²⁻³]。

与hCEC疗法的关系

Section titled “与hCEC疗法的关系”

人培养角膜内皮细胞（hCEC）疗法是传统角膜移植的替代新疗法。研究表明，培养的角膜内皮细胞通过阻断IL-2和IL-4的产生来抑制免疫反应，从而阻断T细胞活化。人培养角膜内皮细胞移植部分得益于前房相关免疫偏离的免疫抑制及其提供的独特环境。

5. 眼内其他腔室中的前房相关免疫偏离样机制

Section titled “5. 眼内其他腔室中的前房相关免疫偏离样机制”

前房相关免疫偏离（ACAID）是通过向前房接种抗原诱导的机制，但最近发现，玻璃体腔和视网膜下腔也存在类似的机制。

因此，需要从更广泛的概念来理解整个眼球的免疫特权维持机制。

6. 病理生理学与详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”

眼的免疫特权与炎症的关系

Section titled “眼的免疫特权与炎症的关系”

为了保持眼的透明性，过度的炎症反应是有害的。角膜、晶状体和玻璃体的透明性如果因炎症导致混浊或瘢痕，将不可逆地受损。

前房相关免疫偏离可以被解释为“为保护眼透明性而进化的机制”。它不是完全阻断免疫反应，而是选择性地抑制组织破坏性细胞免疫（DTH），同时维持抗体产生（体液免疫），从而诱导“偏离的”免疫应答。

与实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）的关系

Section titled “与实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）的关系”

用视网膜抗原免疫大鼠和小鼠诱导的葡萄膜炎实验模型（实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎，EAU）的研究也提示前房相关免疫偏离参与其病理过程。引发实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎的T细胞是CD4⁺Th1细胞，但最近发现Th17细胞也参与发病机制。抗TNF-α抗体英夫利西单抗对白塞病的有效性正是源于这项研究的发现。

与肿瘤的关系

Section titled “与肿瘤的关系”

炎症反应的降低可能通过抑制免疫通路而允许眼内肿瘤的生长。包括前房相关免疫偏离在内的免疫特权机制可能削弱眼内肿瘤的免疫监视，这令人担忧。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

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前房相关免疫偏离的治疗性应用

Section titled “前房相关免疫偏离的治疗性应用”

通过有意诱导前房相关免疫偏离，已显示出对自身免疫性葡萄膜炎（实验性IRBP诱导型）的保护作用。未来，人工诱导前房相关免疫偏离可能应用于免疫介导性眼病的治疗。

hCEC（人培养角膜内皮细胞）疗法的发展

Section titled “hCEC（人培养角膜内皮细胞）疗法的发展”

作为传统角膜移植的替代方案，hCEC疗法正在开发中。研究表明，角膜内皮细胞培养物可抑制T细胞活化，而前房相关免疫偏离的免疫特权环境被认为支撑了该疗法的成功。

调节性T细胞（Treg）研究的进展

Section titled “调节性T细胞（Treg）研究的进展”

前房相关免疫偏离中Treg细胞的作用正在进一步阐明，有望利用眼的免疫特权开发新型免疫疗法。由于Treg细胞也抑制针对肿瘤的免疫反应，因此关于其与眼内肿瘤关系的研究也在进行中。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. Streilein JW. Anterior chamber associated immune deviation: the privilege of immunity in the eye. Surv Ophthalmol. 1990;35(1):67-73. PMID: 2204129
  2. Stein-Streilein J, Streilein JW. Anterior chamber associated immune deviation (ACAID): regulation, biological relevance, and implications for therapy. Int Rev Immunol. 2002;21(2-3):123-152. PMID: 12424840
  3. Taylor AW. Ocular immune privilege. Eye (Lond). 2009;23(10):1885-1889. PMID: 19136922
  4. Cone RE, Pais R. Anterior Chamber-Associated Immune Deviation (ACAID): An Acute Response to Ocular Insult Protects from Future Immune-Mediated Damage? Ophthalmol Eye Dis. 2009;1:33-40. PMID: 23861608
  5. Niederkorn JY. Corneal transplantation and immune privilege. Int Rev Immunol. 2013;32(1):57-67. PMID: 23360158 / PMC: PMC3885418
  6. Vendomèle J, Khebizi Q, Fisson S. Cellular and Molecular Mechanisms of Anterior Chamber-Associated Immune Deviation (ACAID): What We Have Learned from Knockout Mice. Front Immunol. 2017;8:1686. PMID: 29250068

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