पूर्वकक्ष-संबंधित प्रतिरक्षा विचलन (Anterior Chamber-Associated Immune Deviation; ACAID) एक सक्रिय प्रतिरक्षा दमन और सहिष्णुता घटना है जो आंख के पूर्वकक्ष (anterior chamber) को प्रतिरक्षा विशेषाधिकार (immune privilege) प्रदान करती है। यह कई अंग प्रणालियों और कोशिका समूहों को एकीकृत करने वाला तंत्र है।
आंख में अनावश्यक अंतःनेत्र सूजन से स्वयं की रक्षा के लिए कई तंत्र होते हैं। इनमें शामिल हैं:
ये तीन तंत्र मिलकर नेत्र की प्रतिरक्षात्मक विशेषाधिकार स्थिति को बनाए रखते हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन प्रतिक्रिया शरीर को हानिकारक विदेशी पदार्थों से बचाती है, लेकिन साथ ही ऊतक विनाश और निशान निर्माण को भी प्रेरित करती है, जो नेत्र ऊतक की पारदर्शिता को नुकसान पहुंचा सकती है। प्रतिरक्षा विशेषाधिकार द्वारा सूजन प्रतिक्रिया को दबाने का तंत्र नेत्र की पारदर्शिता बनाए रखने के लिए आवश्यक है।
20वीं शताब्दी के मध्य में यह माना जाता था कि नेत्र और मस्तिष्क में परिसंचारी एंटीबॉडी और श्वेत रक्त कोशिकाओं के लिए एक प्राकृतिक अवरोध होता है, और लसीका उत्सर्जन प्रणाली का अभाव होता है। यह ‘प्रतिरक्षा विशेषाधिकार स्थल’ की अवधारणा का आधार बना।
यह धारणा 1970 के दशक में बदल गई जब प्रत्यारोपण नियमों की अवहेलना करने वाले प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त ऊतकों की खोज हुई। बाद में, स्ट्राइलेन और नीडरकोर्न के शोध से यह स्पष्ट हुआ कि आंखों की प्रतिरक्षा विशेषाधिकार केवल ‘प्रतिरक्षात्मक अज्ञानता’ नहीं है, बल्कि सक्रिय प्रतिरक्षा दमन (एक्टिव इम्यून प्रिविलेज) से उत्पन्न होती है[¹⁻²]।
‘प्रतिरक्षा विशेषाधिकार (इम्यून प्रिविलेज)’ उस स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें विशिष्ट ऊतक या स्थान (जैसे आंख का पूर्वकाल कक्ष, मस्तिष्क, वृषण) सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से सुरक्षित रहते हैं। यह केवल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की कमी नहीं है, बल्कि इसमें सक्रिय प्रतिरक्षा दमन तंत्र (जैसे पूर्वकाल कक्ष-संबंधित प्रतिरक्षा विचलन) कार्य करते हैं। कॉर्निया में लसीका वाहिकाओं और रक्त वाहिकाओं की कमी भी प्रतिरक्षा विशेषाधिकार में योगदान देने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है।
पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन में निम्नलिखित विशेषताएँ होती हैं:
पूर्वकाल कक्ष में रखा गया कोई भी प्रतिजन पूर्वकाल कक्ष-संबंधित प्रतिरक्षा विचलन उत्पन्न कर सकता है, लेकिन सभी मुठभेड़ स्थायी पूर्वकाल कक्ष-संबंधित प्रतिरक्षा विचलन को उत्तेजित नहीं करते हैं।
प्रतिजन का पकड़ा जाना और परिवहन
पूर्वकक्ष में प्रतिजन का पकड़ा जाना: पूर्वकक्ष में प्रवेश करने वाले प्रतिजन को F4/80-धनात्मक CD11b-धनात्मक प्रतिजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं (APCs) द्वारा पकड़ लिया जाता है।
TGF-β₂ की भूमिका: TGF-β₂ APCs की सहायता करता है, एंटीजन को पकड़कर ट्रैबेकुलर मेशवर्क से गुजरने देता है और रक्त प्रवाह में भेजता है।
परिवहन मार्ग: रक्त के माध्यम से थाइमस और प्लीहा तक ले जाया जाता है[⁴⁻⁶]।
प्लीहा में प्रतिरक्षा विचलन का प्रेरण
CD8⁺ T कोशिकाओं का सक्रियण: प्लीहा में एंटीजन को वर्ग I अणुओं पर पेप्टाइड टुकड़ों में काटा जाता है, जो CD8⁺ T कोशिकाओं को सक्रिय करता है।
CD4⁺T कोशिकाओं का दमन: APC TGF-β स्रावित करता है और CD4⁺T कोशिकाओं को दबाता है।
नियामक कोशिकाओं के साथ अंतःक्रिया: प्लीहा के सीमांत क्षेत्र में, MZ नियामक B कोशिकाओं, γδ Treg, iNKT, NKT नियामक कोशिकाओं आदि के साथ अंतःक्रिया होती है। ये प्रतिरक्षा नियामक कोशिकाएं रक्त प्रवाह के माध्यम से स्थानांतरित होती हैं और प्रतिजन-विशिष्ट प्रतिरक्षा विचलन को प्रेरित करती हैं।
पूर्वकाल कक्ष को प्रतिरक्षा विशेषाधिकार का स्थान बनाने वाले द्रवीय कारक भी महत्वपूर्ण हैं:
पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन का सबसे प्रसिद्ध नैदानिक अनुप्रयोग कॉर्निया प्रत्यारोपण (केराटोप्लास्टी) है।
सामान्य अंग प्रत्यारोपण: MHC असंगति होने पर 100% अस्वीकृति प्रतिक्रिया होती है।
कॉर्निया प्रत्यारोपण की विशेषता: MHC असंगति होने पर भी अस्वीकृति दर लगभग 20% तक सीमित रहती है। यह कम अस्वीकृति दर इस बात को दर्शाती है कि पूर्वकाल कक्ष की प्रतिरक्षा विशेषाधिकार दाता ग्राफ्ट द्वारा प्रस्तुत नए प्रतिजनों के प्रति विलंबित कोशिकीय प्रतिरक्षा और Th1 प्रतिक्रिया को समाप्त कर देता है[⁵]।
दाता कॉर्निया के उपकला और एंडोथेलियम पर एलो-MHC प्रतिजन व्यक्त होते हैं, जो सामान्यतः अस्वीकृति का लक्ष्य होने चाहिए। लेकिन वास्तव में इनके अस्वीकृत होने की संभावना कम होती है, क्योंकि पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन सहित प्रतिरक्षा दमन तंत्र मौजूद होते हैं।
पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन एक ऐसा प्रतिरक्षा तंत्र है, जिसमें ठोस अंग प्रत्यारोपण में आजीवन प्रतिरक्षा दमन की आवश्यकता होती है, जबकि कॉर्निया प्रत्यारोपण में केवल अस्थायी प्रतिरक्षा दमन से काम चल सकता है।
एक्यूट रेटिनल नेक्रोसिस, हर्पीस इरिडोसाइक्लाइटिस आदि जैसे वायरल यूवाइटिस की रोग प्रक्रिया में पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन (ACAID) शामिल माना जाता है।
जब वायरस आंख में प्रवेश करता है, तो वायरस के विरुद्ध ACAID स्थापित हो जाता है, जिससे वायरस के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दब जाती है। यह एक ओर सूजन और ऊतक विनाश को कम करने में मदद करता है, लेकिन दूसरी ओर वायरस के प्रसार को बढ़ावा दे सकता है, जिसके परिणामस्वरूप अंतःनेत्र संक्रमण बढ़ सकता है या लंबा खिंच सकता है।
अध्ययनों से पता चलता है कि फोटोरिसेप्टर इंटरफोटोरिसेप्टर रेटिनॉइड-बाइंडिंग प्रोटीन (IRBP) जैसे एंटीजन के खिलाफ पूर्वकाल कक्ष-संबंधित प्रतिरक्षा विचलन का नैदानिक रूप से उपयोग किया जा सकता है। पूर्वकाल कक्ष-संबंधित प्रतिरक्षा विचलन और नियामक टी कोशिकाओं (Tregs) के माध्यम से IRBP टी कोशिकाओं को दबाया जाता है, जो IRBP-प्रेरित ऑटोइम्यून यूवाइटिस से सुरक्षा प्रदान करता है। हालांकि, यह अभी भी अनुसंधान चरण में है[²⁻³]।
मानव संवर्धित कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका चिकित्सा (hCEC: human cultured endothelial cells therapy) पारंपरिक कॉर्नियल प्रत्यारोपण का एक वैकल्पिक नया उपचार है। अध्ययनों से पता चलता है कि कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं की संवर्धित कोशिकाएं IL-2 और IL-4 के उत्पादन को अवरुद्ध करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाती हैं और टी कोशिकाओं के सक्रियण को रोकती हैं। मानव संवर्धित कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका प्रत्यारोपण आंशिक रूप से पूर्वकाल कक्ष-संबंधित प्रतिरक्षा विचलन के प्रतिरक्षादमन और इसके द्वारा प्रदान किए गए अद्वितीय वातावरण के कारण संभव हो पाया है।
पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन एक तंत्र है जो पूर्वकाल कक्ष में एंटीजन के टीकाकरण द्वारा प्रेरित होता है, लेकिन हाल ही में यह स्पष्ट हुआ है कि कांच गुहा और रेटिना के नीचे की गुहा में भी समान तंत्र स्थापित होता है।
इससे, पूरे नेत्रगोलक में प्रतिरक्षा विशेषाधिकार के रखरखाव तंत्र के रूप में, एक व्यापक अवधारणा में समझ की आवश्यकता उत्पन्न हो रही है।
आंख की पारदर्शिता बनाए रखने के लिए अत्यधिक सूजन प्रतिक्रिया हानिकारक होती है। कॉर्निया, लेंस और कांच के शरीर की पारदर्शिता अपरिवर्तनीय रूप से क्षतिग्रस्त हो जाती है यदि सूजन के कारण धुंधलापन या निशान बन जाएं।
पूर्वकाल कक्ष से जुड़ी प्रतिरक्षा विचलन को ‘आंख की पारदर्शिता की रक्षा के लिए विकसित एक तंत्र’ के रूप में समझा जा सकता है। यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं करता, बल्कि ऊतक-विनाशकारी कोशिकीय प्रतिरक्षा (DTH) को चुनिंदा रूप से दबाता है जबकि एंटीबॉडी उत्पादन (ह्यूमरल प्रतिरक्षा) को बनाए रखता है, जिससे एक ‘विचलित’ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न होती है।
रेटिना एंटीजन से प्रतिरक्षित चूहों और माउस में प्रेरित यूवाइटिस के प्रायोगिक मॉडल (प्रायोगिक ऑटोइम्यून यूवाइटिस, EAU) के अध्ययनों से भी पूर्वकाल कक्ष से जुड़ी प्रतिरक्षा विचलन की रोग प्रक्रिया में भागीदारी का संकेत मिलता है। EAU उत्पन्न करने वाली T कोशिकाएं CD4⁺ Th1 कोशिकाएं हैं, लेकिन हाल ही में यह स्पष्ट हुआ है कि Th17 कोशिकाएं भी रोग निर्माण में शामिल हैं। बेहसेट रोग में एंटी-TNF-α एंटीबॉडी इन्फ्लिक्सिमैब की प्रभावशीलता भी इसी शोध से प्राप्त ज्ञान है।
सूजन प्रतिक्रिया में कमी प्रतिरक्षा मार्गों को दबाकर अंतःनेत्र ट्यूमर के विकास को बढ़ावा दे सकती है। पूर्वकाल कक्ष से जुड़ी प्रतिरक्षा विचलन सहित प्रतिरक्षा विशेषाधिकार तंत्र, अंतःनेत्र ट्यूमर की प्रतिरक्षा निगरानी को कमजोर करने की दिशा में काम कर सकते हैं।
पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन को जानबूझकर प्रेरित करके, ऑटोइम्यून यूवाइटिस (प्रयोगात्मक रूप से IRBP-प्रेरित) से सुरक्षा दिखाई गई है। भविष्य में, पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन को कृत्रिम रूप से प्रेरित करके प्रतिरक्षा-मध्यस्थ नेत्र रोगों के उपचार में लागू किया जा सकता है।
पारंपरिक कॉर्नियल प्रत्यारोपण के विकल्प के रूप में hCEC चिकित्सा विकसित की जा रही है। कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका संवर्धन टी-कोशिका सक्रियण को दबाने की क्रियाविधि दर्शाता है, और पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन का प्रतिरक्षा विशेषाधिकार वातावरण इस चिकित्सा की सफलता का समर्थन करता है।
पूर्वकाल कक्ष से संबंधित प्रतिरक्षा विचलन में Treg कोशिकाओं की भूमिका की और अधिक व्याख्या की जा रही है, और नेत्र प्रतिरक्षा विशेषाधिकार का उपयोग करके नई प्रतिरक्षा चिकित्सा के विकास में इसके अनुप्रयोग की उम्मीद है। Treg कोशिकाएं ट्यूमर के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को भी दबाती हैं, इसलिए अंतःनेत्र ट्यूमर के साथ उनके संबंध पर भी अनुसंधान जारी है।
