特發性（54.6%）
特發性：原因不明且最常見的類型4)6)。良性且傾向自然緩解。
先天性：約占整體的6%。新生兒中與下視丘未成熟有關2)6)。
哈樂昆症候群
一目瞭然的重點
Section titled “一目瞭然的重點”1. 什么是哈勒昆综合征
Section titled “1. 什么是哈勒昆综合征”哈勒昆综合征（Harlequin syndrome）是一种因交感神经系统单侧功能障碍导致的自主神经综合征。其特征为病变侧面部及上半身无汗、血管收缩（苍白），以及对侧代偿性出汗、潮红。
1988年由Lance和Drummond等人首次报道1)。名称来源于16世纪意大利假面喜剧（即兴喜剧）中角色“哈勒昆”的红黑两色面具6)。需注意，这与哈勒昆型鱼鳞病（一种严重的遗传性皮肤病）是完全不同的疾病6)。
“哈勒昆征（Harlequin sign）”指面部不对称潮红、出汗这一体征本身，而“哈勒昆综合征”则用于特发性、先天性等更广泛的临床语境6)。
文献中约报告100例1)4)，根据Guilloton等人对108例的回顾，特发性占54.6%，继发性/医源性占45.4%4)6)。先天性约占所有病例的6%6)。女性及30多岁人群最常见1)，儿童报告仅37例1)。新生儿中因下丘脑功能未成熟而相对常见2)。
Q
哈勒昆综合征和哈勒昆型鱼鳞病是同一种病吗？
A
完全不同的疾病。哈樂昆症候群是因交感神經系統功能不全導致的神經系統疾病，而哈樂昆型魚鱗癬是嚴重的遺傳性皮膚疾病。兩者僅疾病名稱相似，其病理、症狀及治療方式完全不同6)。
2. 主要症狀與臨床表現
Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”
Markus Miedl, Philipp Baumgartner, Leah Raffaela Disse et al. Harlequin syndrome in a patient with probable hemicrania continua and exertional headache – is there a link? a case report. BMC Neurology. 2024 Jul 17; 24:247. Figure 1. PMCID: PMC11253322. License: CC BY.
哈樂昆症候群的典型症狀表現示意圖
症狀間歇性出現，有時在無誘因的安靜狀態下也會發生。
- 單側臉部潮紅與出汗：間歇性發生。出現潮紅的一側為病變的對側（健康側）1)。
- 誘發因子：運動、情緒激動、高溫環境會誘發症狀1)2)3)。
- 合併霍納症候群時的自覺症狀：可能自覺眼瞼下垂、瞳孔縮小（瞳孔大小不一）。
- 社會影響：症狀容易引起他人注意，可能造成心理負擔及社交困擾1)4)。
- 患側（交感神經障礙側）：臉部無汗症、血管收縮（蒼白）。
- 健側（非障礙側）：代償性血管擴張、出汗增加導致潮紅、多汗1)6)。
- 左右分界：在正中線處明顯分開6)。
- 分布範圍：不僅限於臉部，可能延伸至頸部、胸部及上肢1)2)。新生兒可能波及半身2)。
- 合併霍納症候群：眼瞼下垂、瞳孔縮小、無汗症。文獻報告最高46%合併發生。曾有病例報告合併V1/V2區域潮紅及對側部分眼瞼下垂、瞳孔縮小6)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”發病機轉為節前或節後層級的交感神經支配阻斷。 患側交感神經功能喪失，而健側代償性過度活躍，導致不對稱的表現。 已有報告指出與偏頭痛和三叉神經自律神經性頭痛相關1)3)。
繼發性（45.4%）
Q
麻醉後單側臉部發紅，是哈勒昆症候群嗎？
A
麻醉藥擴散至椎旁間隙可能暫時阻斷交感神經，導致類似哈勒昆症候群的表現。曾有報告指出，使用脂質體布比卡因進行T2層級椎旁阻斷後，延遲（5小時後）出現此現象5)。此類醫源性情況通常在6至12小時內自然消退5)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”診斷主要基於特徵性臨床表現的臨床診斷6)。
誘發試驗與功能檢查
Section titled “誘發試驗與功能檢查”- 運動負荷・加溫試驗：透過運動或加溫誘發症狀，確認所見6)。
- 碘-澱粉（Minor）試驗：有助於可視化出汗分布。
- 雷射都卜勒血流計・額溫測量：定量評估左右血流與溫度的不對稱性。
- 瞳孔檢查（霍納氏評估）：阿普可樂定點眼靈敏度據報告為88〜100%。
為排除繼發性原因，影像檢查至關重要。
- MRI（頸椎至胸部T2層級）：沿交感神經路徑探查病變1)2)。
- 頸動脈超音波・磁振血管造影（MRA）：評估頸動脈剝離或血管病變1)。
需與以下疾病進行鑑別。
| 疾病 | 鑑別要點 |
|---|---|
| 羅斯症候群 | 廣泛無汗、深部肌腱反射消失、阿迪瞳孔三聯徵 |
| 霍納氏症候群 | 僅有瞳孔縮小、眼瞼下垂、無汗症。無代償性健側臉紅 |
| 霍姆斯-艾迪症候群 | 以瞳孔異常、深部肌腱反射消失為主 |
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”治療方針因病因而異。
若為繼發性，應優先治療原發疾病6)。 特發性屬良性、自限性，多數僅需諮詢與觀察追蹤2)3)。
症狀治療（當症狀影響社會生活時）
Section titled “症狀治療（當症狀影響社會生活時）”藥物治療
普萘洛爾：β受體阻斷劑，用於抑制出汗與臉紅3)。
奧昔布寧：抗膽鹼藥物。預期對多汗症有效3)。
手術與治療程序
肉毒桿菌毒素注射：局部注射於代償性多汗部位1)。
星狀神經節阻斷：透過交感神經阻斷緩解症狀1)3)。
VATS交感神經切除術：43歲女性術後症狀立即完全消失，4個月後未復發的報告4)。
- 醫源性（局部麻醉相關）：僅需觀察。6至12小時內自然消退5)。
- 壓迫性病變（如甲狀腺腫）：手術切除後症狀仍可能持續3)。
Q
哈樂昆症候群需要治療嗎？
A
特發性病例為良性且傾向自然緩解，不一定需要治療2)3)。僅在社會或心理痛苦顯著時，才考慮肉毒桿菌毒素注射、星狀神經節阻斷、交感神經切除術等。繼發性病例則優先治療原發疾病。
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”哈樂昆症候群的基礎在於顏面及軀幹交感神經支配的三神經元路徑受損3)。
三神經元路徑
Section titled “三神經元路徑”- 第一神經元（中樞性）：從下視丘經腦幹至脊髓中間外側柱（C8〜T3）。
- 第二神经元（节前）：眼交感神经起自T1，面部发汗和血管运动纤维起自T2~T3，走向颈上神经节。
- 第三神经元（节后）：通过颈外动脉丛支配大部分面部，通过颈内动脉丛支配前额内侧。颊部的支配个体差异很大3)。
病变部位与临床表现的对应
Section titled “病变部位与临床表现的对应”根据病变发生在交感神经通路的哪个水平，Horner综合征是否合并出现会有所不同3)6)。
| 病变部位 | 合并Horner | 临床特征 |
|---|---|---|
| T1~T3（眼交感+发汗血管运动）障碍 | 有 | Harlequin综合征+Horner综合征 |
| 僅T2~T3障礙 | 無 | 單獨出現哈勒昆症候群 |
| 上頸神經節之後的節後性障礙 | 有（前額內側無汗） | 臉部其他部位可能不受影響 |
患側交感神經被阻斷後，健側交感神經活動相對亢進，產生代償性潮紅、多汗1)6)。以正中線為界的非對稱表現即由此機制所致。部分研究亦提出副交感神經再支配的可能性3)。
Q
為什麼只有單側變紅？
A
患側交感神經功能喪失，導致該側血管擴張抑制及發汗抑制被解除。另一方面，未受損的健側相對交感神經活動亢進，產生代償性潮紅及多汗1)6)。中線處明顯的左右差異反映了這種不對稱的交感神經活動。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”VATS交感神經切除術的有效性
Section titled “VATS交感神經切除術的有效性”Tecik等人（2025）報告，對一名持續5年的特發性哈樂昆症候群（43歲女性）患者施行VATS（胸腔鏡）交感神經切除術，術後症狀立即完全消失，且4個月後未見復發4)。Guilloton等人的回顧中，54.6%為特發性4)6)，暗示存在適合外科治療的候選族群。
醫源性哈樂奎恩症候群的遲發性發作
Section titled “醫源性哈樂奎恩症候群的遲發性發作”Dalldorf等人（2022）報告了首例在T2層級豎脊肌平面阻斷（ESP阻斷：脂質體布比卡因133 mg + 0.25%布比卡因每側20 mL）後延遲5小時發生哈樂奎恩症候群的病例5)。這是首次報告通常在一小時內發生的局部麻醉相關醫源性哈樂奎恩症候群以遲發形式出現，被認為是緩釋製劑（持續時間約72小時）特有的發病模式。症狀在次日早晨前自然消退。
原發疾病治療後的殘留症狀
Section titled “原發疾病治療後的殘留症狀”Strong等人（2025）報告了一名49歲女性因62×52×32 mm的多結節性甲狀腺腫導致繼發性哈樂奎恩症候群，接受甲狀腺全切除術後，約一年後症狀仍持續存在3)。此發現值得關注，顯示即使移除壓迫性病變，交感神經路徑的慢性變化仍可能不可逆。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Korbi M, Boumaiza S, Achour A, Belhadjali H, Zili J. Harlequin syndrome: An asymmetric face. Clin Case Rep. 2022;10:e05833.
- Sousa Dias M, Meneses M, Barroca Macedo R, Soares S. Harlequin syndrome in children: secondary until proven otherwise. BMJ Case Rep. 2023;16:e257719.
- Strong A, Tu J, Kyi S, Wijeratne T. Harlequin Syndrome Caused by Multinodular Goitre. Cureus. 2025;17(3):e81298.
- Tecik Z, Turker S, Caliskan E, Gençö O, Işık H, Yurekli A. Unmasking the Harlequin syndrome: A clinical transformation. JAAD Case Rep. 2025;63:17-18.
- Dalldorf DA, Hart A, Grant SA, Teeter EG. Harlequin Syndrome Following Regional Liposomal Bupivacaine Use in a Partial Sternectomy. Cureus. 2022;14(8):e28005.
- Li Y, Moon DJ, Linden KG. Harlequin sign associated with Horner syndrome secondary to an 11 cm left upper lung lobe adenocarcinoma. JAAD Case Rep. 2024;43:83-86.