特发性（54.6%）
特发性：原因不明，是最常见的类型4)6)。良性，有自然缓解倾向。
先天性：约占整体的6%。新生儿中与下丘脑未成熟有关2)6)。
哈勒昆综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是哈勒昆综合征
Section titled “1. 什么是哈勒昆综合征”哈勒昆综合征（Harlequin syndrome）是由于交感神经系统单侧功能障碍引起的自主神经综合征。其特征为病变侧面部及上半身无汗、血管收缩（苍白），以及对侧代偿性出汗、潮红。
1988年由Lance和Drummond等人首次报道1)。名称来源于16世纪意大利假面喜剧（即兴喜剧）中的人物“哈勒昆”的红黑两色面具6)。需要注意的是，这与哈勒昆型鱼鳞病（一种严重的遗传性皮肤病）是完全不同的疾病6)。
“哈勒昆征（Harlequin sign）”指面部不对称潮红、出汗这一体征本身，而“哈勒昆综合征”则是在更广泛的临床背景下使用的概念，包括特发性和先天性病例6)。
文献中约有100例报道1)4)，根据Guilloton等人对108例的综述，特发性占54.6%，继发性/医源性占45.4%4)6)。先天性病例约占所有病例的6%6)。女性及30多岁人群最常见1)，儿童报道病例仅37例1)。在新生儿中，由于下丘脑功能不成熟，相对常见2)。
Q
哈勒昆综合征和哈勒昆型鱼鳞病是同一种疾病吗？
A
完全不同的疾病。Harlequin综合征是由于交感神经系统功能障碍导致的自主神经疾病，而Harlequin型鱼鳞病是一种严重的遗传性皮肤病。两者仅病名相似，病理、症状和治疗完全不同6)。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”
Markus Miedl, Philipp Baumgartner, Leah Raffaela Disse et al. Harlequin syndrome in a patient with probable hemicrania continua and exertional headache – is there a link? a case report. BMC Neurology. 2024 Jul 17; 24:247. Figure 1. PMCID: PMC11253322. License: CC BY.
Harlequin综合征患者面部潮红的表现
症状呈间歇性出现，有时在无诱因的安静状态下也会发生。
- 单侧面部潮红、出汗：间歇性发生。出现潮红的一侧为病变的对侧（健侧）1)。
- 诱发因素：运动、情绪激动、炎热可诱发症状1)2)3)。
- 合并霍纳综合征时的自觉症状：可能自觉眼睑下垂、瞳孔缩小（瞳孔左右不等）。
- 社会影响：症状易被他人注意，可能造成精神负担和社交困扰1)4)。
- 患侧（交感神经障碍侧）：面部无汗、血管收缩（苍白）。
- 健侧（非障碍侧）：代偿性血管扩张、出汗亢进导致潮红、多汗1)6)。
- 左右分界：在正中线清晰分开6)。
- 分布范围：不仅限于面部，有时可波及颈部、胸部、上肢1)2)。新生儿可波及半身整体2)。
- 合并霍纳综合征：眼睑下垂、瞳孔缩小、无汗。文献报道合并率最高达46%。有报告病例合并V1/V2区域潮红和对侧部分性眼睑下垂、瞳孔缩小6)。
3. 病因与危险因素
Section titled “3. 病因与危险因素”发病机制是节前或节后水平的交感神经支配阻断。患侧交感神经功能丧失，而健侧代偿性过度活跃，导致不对称表现。有报道称其与偏头痛和三叉神经自主神经性头痛相关1)3)。
继发性（45.4%）
压迫性病变：Pancoast肿瘤、纵隔肿瘤、甲状腺肿（有报告为62×52×32 mm的多结节性甲状腺肿）、颈动脉夹层1)3)6)
医源性：交感神经切除术后、麻醉操作后（如ESP阻滞）、导管留置后1)5)
全身性疾病：吉兰-巴雷综合征、糖尿病性神经病变、多发性硬化症、脑干梗死、脊髓空洞症1)2)3)
Q
麻醉后一侧脸部变红，是哈勒昆综合征吗？
A
麻醉药扩散至椎旁间隙可暂时阻断交感神经，出现类似哈勒昆综合征的表现。有报道称使用脂质体布比卡因进行T2水平椎旁阻滞后，迟发性（5小时后）出现该表现5)。这种医源性情况通常在6-12小时内自行消失5)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”诊断主要基于特征性临床表现的临床诊断6)。
诱发试验与功能检查
Section titled “诱发试验与功能检查”- 运动负荷/加温试验：通过运动或加温诱发症状并确认体征6)。
- 碘-淀粉（Minor）试验：有助于可视化出汗分布。
- 激光多普勒血流计/额温测量：定量评估左右血流和温度的不对称性。
- 瞳孔检查（霍纳评估）：阿普拉可乐定滴眼液灵敏度据报道为88~100%。
为排除继发性病因，影像学检查至关重要。
- MRI（颈椎至胸部T2水平）：沿交感神经通路探查病变1)2)。
- 颈动脉超声/磁共振血管成像（MRA）：评估颈动脉夹层及血管病变1)。
需要与以下疾病进行鉴别。
| 疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 罗斯综合征 | 广泛无汗、深腱反射消失、阿迪瞳孔三联征 |
| 霍纳综合征 | 仅有缩瞳、眼睑下垂、无汗症。无代偿性健侧潮红 |
| 霍姆斯-艾迪综合征 | 瞳孔异常、深腱反射消失为主 |
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗方案因病因不同而异。
继发性病例应优先治疗原发病6)。 特发性病例为良性、自限性，多数仅需咨询和随访观察2)3)。
对症治疗（症状影响社会生活时）
Section titled “对症治疗（症状影响社会生活时）”药物治疗
普萘洛尔：β受体阻滞剂。用于抑制出汗和潮红3)。
奥昔布宁：抗胆碱能药物。对多汗症有预期效果3)。
操作与手术治疗
肉毒杆菌毒素注射：在代偿性多汗部位局部给药1)。
星状神经节阻滞：通过交感神经阻断缓解症状1)3)。
VATS交感神经切除术：有报告称一名43岁女性术后症状立即完全消失，4个月后未复发4)。
- 医源性（局部麻醉相关）：仅需观察。6至12小时内自然消退5)。
- 压迫性病变（如甲状腺肿）：手术切除后症状可能持续3)。
Q
哈勒昆综合征需要治疗吗？
A
特发性病例为良性且有自然缓解倾向，不一定需要治疗2)3)。仅在社会或心理痛苦显著时，考虑肉毒毒素注射、星状神经节阻滞、交感神经切除术等。继发性病例则优先治疗原发病。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”哈勒昆综合征的基础是面部和躯干交感神经支配的三神经元通路受损3)。
三神经元通路
Section titled “三神经元通路”- 第一神经元（中枢性）：从下丘脑经脑干至脊髓中间外侧柱（C8~T3）。
- 第二神经元（节前）：眼交感神经起自T1，面部出汗和血管运动纤维起自T2~T3，走向颈上神经节。
- 第三神经元（节后）：通过颈外动脉丛支配大部分面部，通过颈内动脉丛支配前额内侧。颊部的支配个体差异很大3)。
病变部位与临床表现的对应
Section titled “病变部位与临床表现的对应”根据病变发生在交感神经通路的哪个水平，Horner综合征的有无会发生变化3)6)。
| 病变部位 | Horner合并 | 临床特征 |
|---|---|---|
| T1~T3（眼交感+出汗血管运动）障碍 | 有 | Harlequin综合征+Horner综合征 |
| 仅T2~T3受累 | 无 | 仅出现哈勒昆综合征 |
| 上颈神经节后的节后性障碍 | 有（前额内侧无汗） | 面部其他部位可能保留 |
当患侧交感神经被阻断时，健侧交感神经活动相对亢进，出现代偿性潮红、多汗1)6)。以正中线为界的非对称体征由此机制引起。部分研究也提示可能存在副交感神经再支配的可能性3)。
Q
为什么只有一侧变红？
A
由于患侧交感神经功能丧失，该侧的血管扩张抑制和出汗抑制被解除。另一方面，未受损的健侧相对交感神经活动增强，出现代偿性潮红和多汗1)6)。正中线处明显的左右差异反映了这种不对称的交感神经活动。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”VATS交感神经切除术的有效性
Section titled “VATS交感神经切除术的有效性”Tecik等人（2025）报告了一例持续5年的特发性哈勒昆综合征（43岁女性），经VATS（胸腔镜）交感神经切除术后症状立即完全消失，术后4个月未见复发4)。Guilloton等人的综述显示54.6%为特发性4)6)，提示存在适合外科治疗的候选人群。
医源性哈勒昆综合征的迟发性发作
Section titled “医源性哈勒昆综合征的迟发性发作”Dalldorf等人（2022）报告了首例在T2水平竖脊肌平面阻滞（ESP阻滞：脂质体布比卡因133 mg + 0.25%布比卡因每侧20 mL）后延迟5小时出现哈勒昆综合征的病例5)。这是首次报告通常在一小时内发生的局部麻醉相关医源性哈勒昆综合征出现迟发性发作，被认为与缓释制剂（持续时间约72小时）特有的发作模式有关。症状在次日早晨前自行消退。
原发疾病治疗后的残留症状
Section titled “原发疾病治疗后的残留症状”Strong等人（2025）报告了一例因62×52×32 mm的多结节性甲状腺肿导致继发性哈勒昆综合征（49岁女性）的患者，在接受甲状腺全切除术后约一年症状仍持续存在3)。这一发现值得关注，表明即使去除压迫性病变后，交感神经通路的慢性改变也可能变得不可逆。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Korbi M, Boumaiza S, Achour A, Belhadjali H, Zili J. Harlequin syndrome: An asymmetric face. Clin Case Rep. 2022;10:e05833.
- Sousa Dias M, Meneses M, Barroca Macedo R, Soares S. Harlequin syndrome in children: secondary until proven otherwise. BMJ Case Rep. 2023;16:e257719.
- Strong A, Tu J, Kyi S, Wijeratne T. Harlequin Syndrome Caused by Multinodular Goitre. Cureus. 2025;17(3):e81298.
- Tecik Z, Turker S, Caliskan E, Gençö O, Işık H, Yurekli A. Unmasking the Harlequin syndrome: A clinical transformation. JAAD Case Rep. 2025;63:17-18.
- Dalldorf DA, Hart A, Grant SA, Teeter EG. Harlequin Syndrome Following Regional Liposomal Bupivacaine Use in a Partial Sternectomy. Cureus. 2022;14(8):e28005.
- Li Y, Moon DJ, Linden KG. Harlequin sign associated with Horner syndrome secondary to an 11 cm left upper lung lobe adenocarcinoma. JAAD Case Rep. 2024;43:83-86.