雷德综合征

一目了然的要点

1. 什么是罗兰·佩恩综合征？

罗兰·佩恩综合征（Rowland Payne Syndrome; RPS）是一种罕见的临床综合征，由同侧颈交感神经丛、喉返神经（迷走神经分支）和膈神经同时受损引起。1981年，Rowland Payne博士首次在3例患者（均为转移性乳腺癌）中描述了该综合征，后续报告也反复证实了这一三联征¹。

临床特征包括以下三联征：

霍纳综合征：同侧上睑下垂、瞳孔缩小、无汗症
声带麻痹：导致声音嘶哑和吞咽困难
单侧膈肌麻痹：通常无症状，通过胸部X线诊断

即使三个体征不完全具备，也可能被诊断为不完全型。文献中的病例报告和系列研究很少，属于罕见疾病。多见于有恶性肿瘤基础疾病的患者，但也有非恶性疾病（外伤、感染性淋巴结病）的报道²。

Q 即使三个体征不完全具备，也能诊断为罗兰-佩恩综合征吗？

三个体征不需要完全具备，不完全型也可诊断。重要的是评估单个病变是否同时侵犯了颈交感神经、喉返神经和膈神经的走行区域。

2. 主要症状与临床所见

自觉症状

声音嘶哑：由喉返神经（声带）麻痹引起。是最容易自觉的症状之一。
吞咽困难：可能伴随声带麻痹出现。
同侧肩部异常感觉/疼痛：由神经压迫或浸润引起的症状。
呼吸系统症状：膈肌麻痹通常几乎不引起自觉症状。
全身症状：若基础疾病为恶性肿瘤，可能伴有体重减轻和乏力。

临床所见（医生检查确认的所见）

Horner综合征（RPS的主要眼科所见）

同侧上睑下垂：由于米勒肌（交感神经支配）功能障碍导致的轻度下垂。
反向眼睑下垂：下眼睑轻微上抬。
瞳孔缩小：在暗处更为明显。在明亮环境下，患侧与健侧的瞳孔不等大不易察觉。
无汗症：同侧面部出汗障碍。在温度受控的环境中不易被注意。

这些眼部体征很微妙，尤其对于不熟练的检查者来说容易被忽略。

声带麻痹和膈肌麻痹

声带麻痹：喉镜纤维镜检查可见同侧声带活动受限。
单侧膈肌麻痹：胸部X线可见患侧膈肌抬高。患者通常无症状。

邻近神经的伴随障碍

Klumpke麻痹：当臂丛神经下干（C8–T1）受累时发生。
Pancoast综合征：当肺尖受累时可能合并出现。

Q 为什么Horner综合征的眼部表现容易被忽视？

由米勒肌功能障碍引起的上睑下垂程度较轻。无汗症在温度可控的环境中不易察觉，瞳孔缩小仅在暗处明显，因此在常规明亮诊室检查中，瞳孔不等大往往不明显。

3. 病因与危险因素

RPS 是由于基础疾病压迫或浸润纵隔、胸廓入口及颈部的神经走行区域所致。

恶性肿瘤（最常见）：

乳腺癌和肺癌：是最常见的原因¹²。乳腺癌患者中，有报道在初次治疗后经过很长时间才以迟发性复发形式发病²。
神经母细胞瘤和未分化甲状腺癌：相对罕见的恶性肿瘤。儿童中，有报道颈纵隔神经母细胞瘤合并上纵隔综合征导致RPS³。成人中，也有未分化甲状腺癌引起的病例⁴。
不仅是单个肿块，多个独立病变也可能共同引起RPS。

非恶性原因：

结核性淋巴结炎：炎性肉芽肿压迫神经。
脓胸：胸腔内感染波及神经周围结构。
感染性淋巴结病：肺、胸膜、第一肋骨和软组织的广泛炎症解释了RPS的非典型表现。

特殊病例：

表现类似神经退行性疾病：有报道称，一例乳腺癌复发患者最初被诊断为肌萎缩侧索硬化症（ALS），伴有上肢运动麻痹和恶病质，需要与神经退行性疾病进行鉴别²。
新生儿RPS：产钳分娩后立即有报道。推测是由于过度伸展和操作导致下颈部和锁骨上窝神经的机械剪切损伤。

关于右侧优势：

RPS可能左侧多于右侧。这被认为是由于右侧解剖不对称所致，例如右喉返神经在右锁骨下动脉下方环绕，右膈神经横跨右锁骨下动脉（详见“病理生理学”章节）。

Q 为什么这种综合征可能更多见于右侧？

原因在于与右锁骨下动脉相关的解剖不对称性。右喉返神经、右膈神经和交感神经干的右锁骨下袢均与右锁骨下动脉邻近走行，因此该部位的病变容易同时损伤这三条神经。

4. 诊断与检查方法

RPS的诊断包括确认Horner综合征、声带麻痹和膈肌麻痹三联征，并寻找能够解释这些表现的潜在疾病。

Horner综合征的确认

药理学检查

阿可乐定滴眼液：由于去神经超敏反应，患侧瞳孔散大，与健侧形成“反向瞳孔不等”。有助于诊断Horner综合征。

可卡因滴眼液：通过观察患侧瞳孔不散大来确认Horner综合征的经典检查方法。

影像学检查

脑部MRI：排除颅内病变。

颈椎及上胸部MRI：评估眼交感神经通路全长。

颈部CTA/MRA：查找血管病变（如颈动脉夹层）。

声带麻痹和膈肌麻痹的评估

喉镜：确认声带麻痹。
胸部X线：确认患侧膈肌抬高。

基础疾病的检查

如果怀疑新生物，进行包括活检在内的详细检查。
PET-CT或胸腹部CT用于寻找肿块。

鉴别诊断

需要排除其他引起Horner综合征的疾病，包括以下。

颈动脉夹层/血栓形成
颅内病变/脱髓鞘疾病
脊髓病变/颈椎间盘突出
臂丛神经损伤/气胸
Raeder三叉神经旁综合征 / 颞动脉炎
带状疱疹 / 偏头痛

同时应对声带麻痹或单侧膈肌麻痹的原因（如医源性损伤、外伤、感染等）进行鉴别诊断。

5. 标准治疗方法

RPS没有特异性治疗方法。治疗的核心是基础疾病的根治性治疗。

当由恶性肿瘤引起时： 根据肿瘤的类型和进展程度选择手术、化疗或放疗。如果肿瘤对神经的压迫或浸润得到解除，神经症状可能会改善。

感染原因： 结核性淋巴结炎采用抗结核治疗，脓胸则基本采用抗菌药物治疗和排脓。

预后： 很大程度上取决于基础疾病的类型和治疗反应。恶性肿瘤的情况下，原发病的分期和全身状况决定预后。

6. 病理生理学与详细发病机制

解剖学基础

RPS的发生基于一个解剖学特性：在颈部和上胸部的一个狭窄区域内，三条不同的神经彼此靠近走行。

在第6颈椎水平，颈交感干、迷走神经（分出喉返神经）和膈神经在颈动脉鞘后方、前斜角肌前外侧和颈静脉淋巴结前内侧的一个极狭窄区域内几乎相邻走行。因此，该区域的单一病变可同时损伤这三条神经¹⁴。

在第6颈椎以外的水平，病变可能位于下颈部或胸廓入口的更尾侧。在胸廓入口处，大的病变可扩展至所有三条神经。

眼交感神经通路（3神经元链）

构成Horner综合征基础的眼交感神经通路由三个神经元组成。

第一神经元（中枢性）：从下丘脑经脑干和脊髓下行。
第二神经元（节前）：在颈下部和胸上部脊髓的睫状体脊髓中枢形成突触，然后走向颈上神经节。
第三神经元（节后）：从颈上神经节沿颈动脉上行，经长睫状神经分布到虹膜开大肌和米勒肌（上眼睑）。

在RPS中，主要是第二神经元（节前）受损。瞳孔缩小、上睑下垂和无汗症是由于该通路阻断所致。

右侧优势的解剖学基础

右侧更容易发生RPS的可能解剖学原因如下。

右喉返神经在右锁骨下动脉下方环绕（左喉返神经在主动脉弓较低位置环绕，因此分布范围更广）。
右膈神经跨越右锁骨下动脉。
交感神经干的右锁骨下袢（ansa subclavius）也经过右锁骨下动脉下方。

这种解剖学不对称使得右锁骨下动脉附近的病变容易同时损伤三条神经。

新生儿RPS的机制

推测产钳分娩时的过度牵拉和操作会对经过下颈部和锁骨上窝的神经造成机械性剪切损伤。这是唯一没有结构性肿块病变的形式。

Q 为什么一个病变能同时损伤三条不同的神经？

在第6颈椎水平，颈部交感神经、迷走神经（喉返神经）和膈神经在颈动脉鞘后方一个非常狭窄的区域相邻走行。当这个解剖聚集部位发生肿块、炎症或外伤时，这三条神经会同时受损。

8. 参考文献

Amin R. Horner’s syndrome with ipsilateral vocal cord and phrenic nerve palsies. Postgrad Med J. 1984;60(700):140-142. doi:10.1136/pgmj.60.700.140. PMID: 6709546; PMCID: PMC2417696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6709546/ ↩ ↩² ↩³
Nieporęcki K, Szczudlik P, Lipowska M, Rosiak E, Kuźma-Kozakiewicz M. Rowland Payne syndrome mimicking motor neuron disease. Neurol Neurochir Pol. 2025;59(3):302-305. doi:10.5603/pjnns.103859. PMID: 40241640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40241640/ ↩ ↩² ↩³ ↩⁴
Kapoor V, Lodha R, Agarwala S. Superior mediastinal syndrome with Rowland-Payne syndrome: an unusual presentation of cervico-mediastinal neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2005;44(3):280-282. PMID: 15503296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15503296/ ↩
Sierra-Hidalgo F, Aragón Revilla E. Rowland Payne syndrome. Neurologia (Engl Ed). 2021;36(9):734-736. doi:10.1016/j.nrleng.2021.02.002. PMID: 34266796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34266796/ ↩ ↩²