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眼整形

肉毒杆菌注射(眼睑痉挛的治疗)

1. 眼睑痉挛和肉毒杆菌毒素注射的概述

Section titled “1. 眼睑痉挛和肉毒杆菌毒素注射的概述”

本态性眼睑痉挛是指双眼睑无明显原因的间歇性不自主闭合发作。它指的是眼轮匝肌等闭眼肌出现间歇性或持续性过度收缩,导致不自主闭眼,且并非由其他神经系统或眼科异常引起。

正常眨眼时,闭眼肌群(眼轮匝肌、皱眉肌、鼻根肌)和开眼肌群(上睑提肌、额肌)会同时受到抑制。眼睑痉挛时,这种同时抑制消失,闭眼肌的过度收缩变得无法控制。它被认为是一种局灶性肌张力障碍,推测与基底节功能异常有关。

A型肉毒杆菌毒素注射(Botox注射)是眼睑痉挛的首选治疗。肉毒杆菌毒素进入神经末梢后,作用于突触小泡膜蛋白,抑制乙酰胆碱释放,从而使目标肌肉放松,改善不自主闭眼。

面肌痉挛与本态性眼睑痉挛是不同的病态。在后颅窝,面神经受到基底动脉、前下小脑动脉等血管压迫,少数情况下也可因肿瘤或动脉瘤压迫,并通过神经内短路引起痉挛。与本态性眼睑痉挛相比,重要的鉴别点是它为单侧。

Q 眼睑痉挛是什么病?
A

这是一种不自主运动,双侧眼睑会在本人无法控制的情况下强力闭合。它是一种局灶性肌张力障碍,闭眼肌和开眼肌之间原本的同时抑制消失,60岁以上女性更常见。它呈慢性进展性,几乎不会自行痊愈;若病情进展,可能无法睁眼,甚至导致功能性失明。重要的是要与干眼症眼轮匝肌肌束颤动相鉴别。

眼睑痉挛有以下4种病型。

分类特点累及范围
本态性眼睑痉挛多见于中老年女性。基底节障碍仅限于眼睑
Meige综合征伴有口周肌张力障碍眼睑+面部肌肉
布鲁盖尔综合征广泛性面部肌张力障碍累及下颌和下巴部位
半侧面肌痉挛面神经受压(血管、肿瘤)单侧面部肌肉

特发性眼睑痉挛和梅杰综合征被认为属于同一局灶性肌张力障碍谱系,推测与基底节功能障碍有关。梅杰综合征除眼睑痉挛外,还伴有口唇运动障碍等面部不自主运动。

眼睑痉挛通常为双侧性,并从眨眼过多开始。常伴有畏光怕光)和眼睛干涩感。

加重因素:明亮环境、疲劳、阅读、人群

减轻因素:暗处、睡眠、平卧、对眉毛部位等处施压(感觉技巧)

本病为慢性进展性,几乎不会自行痊愈。由于痉挛与睁眼努力相互对抗,周围组织会出现松弛(眉毛下垂、上睑下垂、皮肤松弛)。随着病情进展,因无法睁眼而出现功能性失明。最终约15%的患者会进入功能性失明状态。

疾病特点鉴别要点
症状性眼睑痉挛帕金森病、进行性核上性麻痹多发性硬化症、脑梗死等是否存在基础神经系统疾病
药物性(迟发性运动障碍)由多巴胺拮抗药(精神科药物)引起确认正在服用的药物
干眼主观症状相似通过眼部所见和诱发痉挛进行鉴别
眼轮匝肌肌束颤动单侧下眼睑颞侧局灶性收缩无开睑障碍,单侧

眼睑痉挛多见于60岁以上女性。其为慢性进展性疾病,几乎不会自行痊愈。从长期预后看,最终约10%的病例痉挛会缓解,但约15%会进展为功能性失明。特发性眼睑痉挛和Meige综合征属于同一谱系的局灶性肌张力障碍,两者的核心病理基础均与基底节功能障碍有关。

眼睑痉挛诊疗指南》(日本眼科学会,2011年)1)建议通过瞬目试验诱发痉挛。按顺序进行以下3种测试,以评估严重程度。

测试方法异常所见
快速瞬目试验轻轻地尽可能快速眨眼,持续10~30秒仅出现强力眨眼;其他面部肌肉不自主运动
轻眨测试进行自主眨眼眉毛部位会动,无法眨眼
强眨测试反复在用力闭眼后睁眼无法睁眼,面部肌肉强烈痉挛收缩

随着快速眨眼和轻眨变得不规则,只能做强眨,进一步发展为睁眼困难、无法睁眼时,严重程度会增加1)

如果怀疑单侧面肌痉挛,需要进行脑干MRI检查。确认在后颅窝中,面神经是否受到基底动脉、前下小脑动脉等血管,或肿瘤、动脉瘤的压迫,并明确压迫原因。

Q 眼睑痉挛是如何诊断的?
A

通过瞬目测试(速瞬、轻瞬、强瞬)尝试诱发痉挛来诊断。持续快速轻眨时只能做强眨,或强闭眼后无法睁眼等情况,用于判断严重程度。若为单侧面肌痉挛,则通过MRI确认面神经受血管压迫。

A型肉毒毒素注射的适应证包括特发性眼睑痉挛、Meige综合征和偏侧面肌痉挛。操作应在施行肉毒毒素注射的注册医师会诊后进行。

肉毒毒素会被神经肌接头处的神经末梢摄取,并作用于突触小泡膜蛋白,从而抑制乙酰胆碱的释放。这样,目标肌肉会放松,不自主闭眼也会改善。

  • 有效率:90%
  • 起效时间:注射后2~3天的潜伏期
  • 作用持续时间:3~4个月(由于神经侧支芽生,神经肌传递会重新开始,因此是暂时性的)
  • 再次注射:效果消退后需要定期再次注射

少数情况下会产生针对A型肉毒毒素的中和(阻断)抗体。此时F型毒素有效,但需注意其持续时间较短2)

眼睑痉挛的肉毒毒素注射部位。面部肌肉图上用红点标示注射点,并用箭头显示指向眼轮匝肌的进针方向
眼睑痉挛的肉毒毒素注射部位。面部肌肉图上用红点标示注射点,并用箭头显示指向眼轮匝肌的进针方向
Yahalom G, Janah A, Rajz G, Eichel R. Therapeutic Approach to Botulinum Injections for Hemifacial Spasm, Synkinesis and Blepharospasm. Toxins (Basel). 2022;14(5):362. Figure 3. PMCID: PMC9147094. DOI: 10.3390/toxins14050362. License: CC BY 4.0.
在面部解剖图上以红点标示眼轮匝肌、眉间肌和降眉间肌的注射点,并用箭头表示针头进入眼轮匝肌眶部和睑部的方向的示意图,便于直观理解眼睑痉挛时双眼睑分散注射的模式。对应正文“注射部位与手法”一节中眼轮匝肌和眉间肌的分散注射手法。

眼睑痉挛的注射部位

皱眉肌:从眉头部位进针,将针尖贴到骨面后注入。

眼轮匝肌:由于是环形肌,应均匀分散注射。在上、下眼睑的内眦和外眦附近、外眦的颞侧,以及下眼睑眶缘颞侧1/3处进行肌内注射。

Meige综合征的追加部位

除了基本部位外,还可向大颧肌和提上唇鼻翼肌追加注射。

注射示例:共16处,每处2.5单位。

Q 肉毒杆菌注射能维持多久?
A

注射后2~3天起效,可持续3~4个月。有效率很高,达90%。其效果并非永久,由于侧支神经芽生,传导会再次恢复,因此需要定期重复注射。少数情况下,如产生中和抗体,效果可能减弱。

治疗方法有效率特点适应症
A型肉毒毒素注射90%一线治疗。持续3至4个月所有类型
药物治疗约15%不纳入医保。个体差异较大辅助性
眼轮匝肌切除术有创。Anderson法等肉毒毒素无效的病例
神经血管减压术根治性。神经外科手术半面痉挛

药物治疗基于三种药理学假说(胆碱过多、GABA降低和多巴胺过多)。可使用劳拉西泮、氯硝西泮和苯海索,但都不在医保范围内。反应率较低,约为15%,且疗效因人而异,因此最好由经验丰富的神经内科医生负责。

外科治疗适用于肉毒毒素无效以及中和抗体阳性的病例。

  • 面神经部分切除术(Reynold法)
  • 眼轮匝肌切除术(Anderson法・protractor myectomy)

后颅窝神经血管减压术(神经外科手术)作为根治性治疗效果显著。当前,肉毒毒素治疗已被广泛用作一线治疗。

  • 通过头带或略紧的眼镜进行感觉刺激
  • 遮光眼镜(用于光线诱发的病例或主诉畏光的病例)
  • 支架眼镜
  • 休息和人工泪液点眼
  • 联用抗胆碱药、抗多巴胺药和抗抑郁药口服
Q 除了肉毒毒素注射之外,还有治疗方法吗?
A

有药物治疗(如劳拉西泮、氯硝西泮等),但反应率较低,约为15%。手术方面有眼轮匝肌切除术(Anderson法)和面神经部分切除术。作为保守治疗,遮光眼镜、支架眼镜以及通过头带进行的感觉刺激可作为辅助使用。对于半侧面痉挛,后颅窝神经血管减压术可达到根治。

原发性眼睑痉挛和Meige综合征属于局灶性肌张力障碍,推测与基底节异常有关。正常情况下,眨眼时闭眼肌群(眼轮匝肌、皱眉肌、降眉间肌)和睁眼肌群(上睑提肌、额肌)会同时受到抑制,但患者这两组肌群之间的同时抑制消失了。因此,闭眼肌的过度收缩得不到控制,导致不自主闭眼反复出现。

A型肉毒毒素被神经肌接头处的神经末梢摄取,并作用于突触小泡膜蛋白(如 SNAP-25 等)。这会阻止含乙酰胆碱的小泡与膜融合,从而阻断乙酰胆碱的释放。结果是神经肌肉传递被阻断,目标肌肉放松。

注射后约 3~4 个月,神经侧出现轴突芽生,形成新的神经肌肉传导通路。由此肌肉收缩功能恢复,效果逐渐消退。这也是需要定期重复注射的原因。长期、大剂量、频繁治疗时,可能产生中和抗体;如果 A 型毒素的效果消失,可考虑改用 F 型毒素。

在后颅窝内,面神经受到基底动脉、前下小脑动脉等血管的压迫。压迫引起的持续刺激以及神经内短路(异位放电)会导致面部肌肉不自主收缩。将压迫血管与神经分离的微血管减压术作为根治性治疗是有效的。

  1. 若倉雅登. 眼瞼けいれん診療ガイドライン. 日眼会誌. 2011;115:617-628.
  2. Kenney C, Jankovic J. Botulinum toxin in the treatment of blepharospasm and hemifacial spasm. J Neural Transm. 2008;115:585-591.

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