Hội chứng Harlequin

Điểm chính trong nháy mắt

Hội chứng thần kinh tự chủ hiếm gặp do rối loạn chi phối thần kinh giao cảm một bên, gây ra tình trạng không tiết mồ hôi và xanh xao mặt cùng bên tổn thương, và đỏ mặt bù trừ cùng tăng tiết mồ hôi đối bên.
Lần đầu tiên được báo cáo bởi Lance và cộng sự vào năm 1988, với khoảng 100 ca được ghi nhận trong y văn.
Các trường hợp vô căn chiếm khoảng 54,6% tổng số ca, 45,4% còn lại là thứ phát hoặc do can thiệp y tế.
Phổ biến nhất ở phụ nữ độ tuổi 30, và kết hợp với hội chứng Horner lên đến 46%.
Ở người lớn, thường là vô căn, nhưng ở trẻ em tỷ lệ nguyên nhân thứ phát cao hơn, cần loại trừ tích cực.
Vô căn là lành tính và tự giới hạn, theo dõi là cơ bản. Chỉ xem xét điều trị khi triệu chứng ảnh hưởng đến cuộc sống xã hội.
Trong trường hợp thứ phát, điều trị bệnh nguyên nhân (như cắt bỏ khối u hoặc xạ trị) là ưu tiên hàng đầu.

1. Hội chứng Harlequin là gì?

Hội chứng Harlequin (Harlequin syndrome) là một hội chứng tự chủ do rối loạn chức năng một bên của hệ thần kinh giao cảm. Đặc trưng bởi mất tiết mồ hôi và co mạch (xanh xao) ở mặt và thân trên bên tổn thương, cùng với đổ mồ hôi và đỏ bừng bù trừ ở bên đối diện.

Lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1988 bởi Lance và Drummond cùng cộng sự ¹⁾. Tên gọi bắt nguồn từ chiếc mặt nạ của nhân vật “Harlequin” trong kịch mặt nạ Ý thế kỷ 16 (Commedia dell’Arte), được chia làm hai nửa đỏ và đen ⁶⁾. Lưu ý rằng đây là một bệnh hoàn toàn khác với bệnh vảy cá dạng Harlequin (bệnh da di truyền nặng) ⁶⁾.

“Dấu hiệu Harlequin” chỉ triệu chứng thực thể là đỏ mặt và đổ mồ hôi không đối xứng, trong khi “hội chứng Harlequin” được sử dụng trong bối cảnh lâm sàng rộng hơn bao gồm các trường hợp vô căn và bẩm sinh ⁶⁾.

Dịch tễ học

Khoảng 100 ca đã được báo cáo trong y văn ¹⁾⁴⁾, và theo tổng quan 108 ca của Guilloton, 54,6% là vô căn và 45,4% là thứ phát hoặc do can thiệp y tế ⁴⁾⁶⁾. Các ca bẩm sinh chiếm khoảng 6% tổng số ca ⁶⁾. Thường gặp nhất ở phụ nữ và độ tuổi 30 ¹⁾, trong khi các báo cáo ở trẻ em chỉ giới hạn ở 37 ca ¹⁾. Ở trẻ sơ sinh, tương đối thường gặp do sự chưa trưởng thành chức năng của vùng dưới đồi ²⁾.

Q Hội chứng Harlequin và bệnh vảy cá dạng Harlequin có phải là cùng một bệnh không?

Chúng là hai bệnh hoàn toàn khác nhau. Hội chứng Harlequin là rối loạn thần kinh tự chủ do rối loạn chức năng hệ thần kinh giao cảm, trong khi bệnh vảy cá dạng Harlequin là bệnh da di truyền nặng. Tên bệnh giống nhau, nhưng cơ chế bệnh sinh, triệu chứng và điều trị hoàn toàn khác nhau ⁶⁾.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Markus Miedl, Philipp Baumgartner, Leah Raffaela Disse et al. Harlequin syndrome in a patient with probable hemicrania continua and exertional headache – is there a link? a case report. BMC Neurology. 2024 Jul 17; 24:247. Figure 1. PMCID: PMC11253322. License: CC BY.

Hình ảnh cho thấy mặt Harlequin với đỏ bừng và đổ mồ hôi một bên

Triệu chứng chủ quan

Các triệu chứng xuất hiện từng cơn và có thể xảy ra khi nghỉ ngơi mà không có nguyên nhân rõ ràng.

Đỏ bừng và đổ mồ hôi mặt một bên: Xảy ra từng cơn. Bên bị đỏ bừng là bên đối diện với tổn thương (bên lành)¹⁾.
Yếu tố kích hoạt: Triệu chứng được kích hoạt bởi vận động, kích thích cảm xúc hoặc nhiệt¹⁾²⁾³⁾.
Triệu chứng chủ quan khi kèm hội chứng Horner: Bệnh nhân có thể nhận thấy sụp mí hoặc co đồng tử (khác biệt kích thước đồng tử).
Tác động xã hội: Triệu chứng dễ bị người khác chú ý, có thể gây căng thẳng tâm lý và xấu hổ xã hội¹⁾⁴⁾.

Dấu hiệu Lâm sàng

Bên bị ảnh hưởng (bên rối loạn thần kinh giao cảm): Mất tiết mồ hôi mặt và co mạch (xanh xao).
Bên lành (bên không bị rối loạn): Đỏ mặt và tăng tiết mồ hôi bù trừ do giãn mạch và đổ mồ hôi quá mức¹⁾⁶⁾.
Ran giới giữa hai bên: Phân chia rõ ràng ở đường giữa⁶⁾.
Phạm vi phân bố: Không chỉ giới hạn ở mặt, mà có thể lan đến cổ, ngực và chi trên¹⁾²⁾. Ở trẻ sơ sinh, có thể lan ra toàn bộ nửa người²⁾.
Kết hợp với hội chứng Horner: Sụp mi, co đồng tử, vô mồ hôi. Trong y văn, tỷ lệ kết hợp lên tới 46%. Đã báo cáo các trường hợp đỏ bừng vùng V1/V2 kèm sụp mi một phần và co đồng tử bên đối diện⁶⁾.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Cơ chế khởi phát là sự phong bế dẫn truyền thần kinh giao cảm ở mức trước hạch hoặc sau hạch. Bên bị tổn thương mất chức năng giao cảm, trong khi bên lành hoạt động quá mức bù trừ, dẫn đến các dấu hiệu bất đối xứng. Mối liên quan với đau nửa đầu và đau đầu tự chủ dây thần kinh sinh ba cũng đã được báo cáo¹⁾³⁾.

Vô căn (54,6%)

Vô căn: không rõ nguyên nhân và là thể phổ biến nhất⁴⁾⁶⁾. Lành tính và có xu hướng tự khỏi.

Bẩm sinh: chiếm khoảng 6% tổng số. Ở trẻ sơ sinh, liên quan đến sự chưa trưởng thành của vùng dưới đồi²⁾⁶⁾.

Thứ phát (45,4%)

Tổn thương chèn ép: u Pancoast, u trung thất, bướu cổ (đã báo cáo trường hợp do bướu cổ đa nhân kích thước 62×52×32 mm), bóc tách động mạch cảnh¹⁾³⁾⁶⁾

Do can thiệp y tế: sau phẫu thuật cắt bỏ thần kinh giao cảm, sau thủ thuật gây tê (như block ESP), sau đặt ống thông¹⁾⁵⁾

Bệnh toàn thân: hội chứng Guillain-Barré, bệnh thần kinh do đái tháo đường, đa xơ cứng, nhồi máu thân não, nang tủy sống¹⁾²⁾³⁾

Q Sau khi gây mê, một bên mặt đỏ lên, có phải hội chứng Harlequin không?

Sự lan rộng của thuốc gây mê vào khoang cạnh sống có thể tạm thời chặn dây thần kinh giao cảm, gây ra các dấu hiệu giống Harlequin. Có báo cáo về trường hợp xuất hiện muộn (sau 5 giờ) sau phong bế cạnh sống mức T2 bằng bupivacain liposomal⁵⁾. Trong các trường hợp do can thiệp y tế này, thường tự hết trong vòng 6-12 giờ⁵⁾.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Chẩn đoán chủ yếu dựa trên các dấu hiệu lâm sàng đặc trưng⁶⁾.

Xét nghiệm kích thích và chức năng

Xét nghiệm gắng sức và làm ấm: Gây ra triệu chứng bằng vận động hoặc làm ấm để xác nhận dấu hiệu ⁶⁾.
Xét nghiệm iốt-tinh bột (Minor): Hữu ích để hình dung sự phân bố mồ hôi.
Máy đo lưu lượng Doppler laser và đo nhiệt độ trán: Đánh giá định lượng sự bất đối xứng về lưu lượng máu và nhiệt độ giữa hai bên.
Khám đồng tử (Đánh giá Horner): Thuốc nhỏ mắt apraclonidine có độ nhạy 88-100%.

Xét nghiệm hình ảnh

Chẩn đoán hình ảnh rất quan trọng để loại trừ nguyên nhân thứ phát.

MRI (cổ đến ngang mức T2 ngực): Tìm tổn thương dọc theo đường dẫn truyền giao cảm ¹⁾²⁾.
Siêu âm động mạch cảnh và chụp mạch cộng hưởng từ (MRA): Đánh giá bóc tách động mạch cảnh và tổn thương mạch máu ¹⁾.

Chẩn đoán phân biệt

Cần phân biệt với các bệnh sau.

Bệnh	Điểm phân biệt
Hội chứng Ross	Bộ ba: mất tiết mồ hôi lan rộng, mất phản xạ gân sâu, đồng tử Adie
Hội chứng Horner	Chỉ có co đồng tử, sụp mi, mất tiết mồ hôi. Không đỏ bừng bù trừ bên lành
Hội chứng Holmes-Adie	Chủ yếu là bất thường đồng tử và mất phản xạ gân sâu

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Phác đồ điều trị tùy thuộc vào nguyên nhân.

Trong trường hợp thứ phát, ưu tiên hàng đầu là điều trị bệnh nguyên nhân⁶⁾. Thể vô căn là lành tính và tự giới hạn, hầu hết chỉ cần tư vấn và theo dõi²⁾³⁾.

Điều trị triệu chứng (khi triệu chứng ảnh hưởng đến đời sống xã hội)

Điều trị bằng thuốc

Propranolol: Thuốc chẹn beta. Được sử dụng để ức chế đổ mồ hôi và đỏ bừng³⁾.

Oxybutynin: Thuốc kháng cholinergic. Được kỳ vọng có hiệu quả đối với chứng tăng tiết mồ hôi³⁾.

Thủ thuật và Phẫu thuật

Tiêm độc tố botulinum: Dùng tại chỗ cho vùng tăng tiết mồ hôi bù trừ¹⁾.

Phong bế hạch sao: Giảm triệu chứng bằng cách chặn thần kinh giao cảm¹⁾³⁾.

Cắt hạch giao cảm qua nội soi lồng ngực (VATS): Báo cáo ở nữ 43 tuổi, triệu chứng biến mất hoàn toàn ngay sau phẫu thuật và không tái phát sau 4 tháng⁴⁾.

Do can thiệp y tế (liên quan đến gây tê tại chỗ): Chỉ theo dõi. Tự hết trong 6-12 giờ⁵⁾.
Tổn thương chèn ép (ví dụ bướu giáp): Các triệu chứng có thể kéo dài ngay cả sau khi phẫu thuật cắt bỏ³⁾.

Q Hội chứng Harlequin có cần điều trị không?

Trong trường hợp vô căn, tình trạng lành tính và có xu hướng tự cải thiện, không nhất thiết phải điều trị²⁾³⁾. Chỉ khi có đau khổ xã hội hoặc tâm lý đáng kể, mới xem xét tiêm độc tố botulinum, phong bế hạch sao hoặc cắt bỏ thần kinh giao cảm. Trong trường hợp thứ phát, ưu tiên điều trị bệnh nguyên nhân.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế chi tiết

Cơ sở của hội chứng Harlequin là sự rối loạn đường dẫn thần kinh giao cảm ba nơron chi phối mặt và thân ³⁾.

Đường dẫn ba nơron

Nơron thứ nhất (trung ương): Từ vùng dưới đồi qua thân não đến cột trung gian bên tủy sống (C8-T3).
Nơron thứ hai (tiền hạch): Sợi giao cảm mắt xuất phát từ T1, sợi vận mạch và tiết mồ hôi mặt từ T2-T3, đi đến hạch cổ trên.
Nơron thứ ba (hậu hạch): Chi phối phần lớn mặt qua đám rối động mạch cảnh ngoài, và phần trong trán qua đám rối động mạch cảnh trong. Sự chi phối má thay đổi nhiều giữa các cá thể ³⁾.

Tương ứng Vị trí Tổn thương và Biểu hiện Lâm sàng

Sự hiện diện của hội chứng Horner thay đổi tùy theo mức độ tổn thương trên đường giao cảm ³⁾⁶⁾.

Vị trí tổn thương	Horner	Đặc điểm lâm sàng
Tổn thương T1-T3 (giao cảm mắt + vận mạch/mồ hôi)	Có	Hội chứng Harlequin + Hội chứng Horner
Chỉ tổn thương T2~T3	Không có	Hội chứng Harlequin đơn thuần
Tổn thương sau hạch sau hạch cổ trên	Có (vô mồ hôi trán giữa)	Các vùng mặt khác có thể được bảo tồn

Cơ chế bù trừ

Khi dây thần kinh giao cảm bên tổn thương bị chặn, hoạt động giao cảm bên lành tăng lên tương đối, gây ra đỏ mặt và đổ mồ hôi bù trừ¹⁾⁶⁾. Các dấu hiệu không đối xứng dọc theo đường giữa là do cơ chế này. Khả năng tái phân bố thần kinh bởi hệ phó giao cảm cũng đã được gợi ý trong một số nghiên cứu³⁾.

Q Tại sao chỉ một bên bị đỏ?

Khi chức năng giao cảm bên tổn thương bị mất, sự ức chế giãn mạch và đổ mồ hôi bên đó được giải phóng. Trong khi đó, bên lành không bị tổn thương, hoạt động giao cảm tăng lên tương đối, gây ra đỏ mặt và đổ mồ hôi bù trừ¹⁾⁶⁾. Sự khác biệt rõ rệt giữa hai bên dọc theo đường giữa phản ánh hoạt động giao cảm không đối xứng này.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Hiệu quả của phẫu thuật cắt hạch giao cảm qua nội soi lồng ngực

Tecik và cộng sự (2025) báo cáo đã thực hiện phẫu thuật cắt hạch giao cảm nội soi lồng ngực (VATS) cho một phụ nữ 43 tuổi mắc hội chứng Harlequin vô căn kéo dài 5 năm. Các triệu chứng biến mất hoàn toàn ngay sau phẫu thuật và không thấy tái phát sau 4 tháng ⁴⁾. Trong tổng quan của Guilloton và cộng sự, 54,6% trường hợp là vô căn ⁴⁾⁶⁾, cho thấy sự tồn tại của một nhóm bệnh nhân tiềm năng có thể được điều trị bằng phẫu thuật.

Khởi phát muộn của hội chứng Harlequin do can thiệp y tế

Dalldorf và cộng sự (2022) đã báo cáo trường hợp đầu tiên mắc hội chứng Harlequin khởi phát chậm 5 giờ sau khi thực hiện khối cơ dựng sống ở mức T2 (khối ESP: bupivacain liposomal 133 mg + bupivacain 0,25% mỗi bên 20 mL)⁵⁾. Đây là báo cáo đầu tiên về hội chứng Harlequin do thuốc gây tê tại chỗ khởi phát muộn, thường xảy ra trong vòng 1 giờ, và được cho là kiểu khởi phát đặc trưng của chế phẩm giải phóng kéo dài (thời gian tác dụng khoảng 72 giờ). Các triệu chứng tự biến mất vào sáng hôm sau.

Triệu chứng tồn dư sau điều trị bệnh nguyên phát

Strong và cộng sự (2025) báo cáo rằng các triệu chứng của hội chứng Harlequin thứ phát (nữ 49 tuổi) do bướu giáp đa nhân kích thước 62×52×32 mm vẫn tồn tại khoảng một năm sau khi cắt toàn bộ tuyến giáp ³⁾. Phát hiện này đáng chú ý vì cho thấy những thay đổi mãn tính ở đường giao cảm có thể trở nên không thể đảo ngược ngay cả sau khi loại bỏ tổn thương chèn ép.

8. Tài liệu tham khảo

Korbi M, Boumaiza S, Achour A, Belhadjali H, Zili J. Harlequin syndrome: An asymmetric face. Clin Case Rep. 2022;10:e05833.
Sousa Dias M, Meneses M, Barroca Macedo R, Soares S. Harlequin syndrome in children: secondary until proven otherwise. BMJ Case Rep. 2023;16:e257719.
Strong A, Tu J, Kyi S, Wijeratne T. Harlequin Syndrome Caused by Multinodular Goitre. Cureus. 2025;17(3):e81298.
Tecik Z, Turker S, Caliskan E, Gençö O, Işık H, Yurekli A. Unmasking the Harlequin syndrome: A clinical transformation. JAAD Case Rep. 2025;63:17-18.
Dalldorf DA, Hart A, Grant SA, Teeter EG. Harlequin Syndrome Following Regional Liposomal Bupivacaine Use in a Partial Sternectomy. Cureus. 2022;14(8):e28005.
Li Y, Moon DJ, Linden KG. Harlequin sign associated with Horner syndrome secondary to an 11 cm left upper lung lobe adenocarcinoma. JAAD Case Rep. 2024;43:83-86.