กลุ่มอาการฮาร์ลีควิน

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

กลุ่มอาการผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติที่พบได้ยาก เกิดจากความผิดปกติของเส้นประสาทซิมพาเทติกข้างเดียว ทำให้ไม่มีเหงื่อและหน้าซีดด้านเดียวกับรอยโรค และหน้าแดงชดเชยร่วมกับเหงื่อออกมากด้านตรงข้าม
รายงานครั้งแรกโดย Lance และคณะในปี ค.ศ. 1988 และมีรายงานประมาณ 100 รายในเอกสารทางการแพทย์
กรณีที่ไม่ทราบสาเหตุคิดเป็นประมาณ 54.6% ของทั้งหมด ส่วนที่เหลือ 45.4% เป็นกรณีทุติยภูมิหรือเกิดจาการรักษาทางการแพทย์
พบบ่อยที่สุดในผู้หญิงอายุ 30 ปี และพบร่วมกับกลุ่มอาการฮอร์เนอร์ได้ถึง 46%
ในผู้ใหญ่ มักไม่ทราบสาเหตุ แต่ในเด็กสัดส่วนของสาเหตุทุติยภูมิสูงกว่า จึงจำเป็นต้องตรวจหาสาเหตุอย่างจริงจัง
ชนิดไม่ทราบสาเหตุเป็นชนิดไม่ร้ายแรงและจำกัดตัวเอง การสังเกตอาการเป็นหลัก พิจารณารักษาเฉพาะเมื่ออาการส่งผลต่อชีวิตทางสังคม
ในกรณีทุติยภูมิ การรักษาโรคที่เป็นสาเหตุ (เช่น การตัดเนื้องอกหรือการฉายรังสี) เป็นสิ่งสำคัญที่สุด

1. กลุ่มอาการฮาร์ลีควินคืออะไร

กลุ่มอาการฮาร์ลีควิน (Harlequin syndrome) เป็นกลุ่มอาการของระบบประสาทอัตโนมัติที่เกิดจากความผิดปกติข้างเดียวของระบบประสาทซิมพาเทติก มีลักษณะเฉพาะคือไม่มีเหงื่อและหลอดเลือดหดตัว (ซีด) ที่ใบหน้าและลำตัวส่วนบนด้านที่เป็นรอยโรค ร่วมกับมีเหงื่อออกและหน้าแดงชดเชยด้านตรงข้าม

รายงานครั้งแรกในปี 1988 โดย Lance และ Drummond และคณะ ¹⁾ ที่มาของชื่อมาจากหน้ากากของตัวละคร “Harlequin” ในละครสวมหน้ากากของอิตาลีในศตวรรษที่ 16 (Commedia dell’Arte) ซึ่งแบ่งเป็นสีแดงและสีดำ ⁶⁾ โปรดทราบว่าเป็นโรคที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิงจากโรคปลาเกล็ดชนิด Harlequin (โรคผิวหนังทางพันธุกรรมรุนแรง) ⁶⁾.

“สัญญาณ Harlequin” หมายถึงอาการแสดงทางกายภาพของใบหน้าแดงและเหงื่อออกไม่สมมาตร ในขณะที่ “กลุ่มอาการ Harlequin” ใช้ในบริบททางคลินิกที่กว้างขึ้นรวมถึงกรณีที่ไม่ทราบสาเหตุและแต่กำเนิด ⁶⁾.

ระบาดวิทยา

มีรายงานประมาณ 100 รายในเอกสารทางการแพทย์ ¹⁾⁴⁾ และตามการทบทวน 108 รายโดย Guilloton พบว่า 54.6% เป็นชนิดไม่ทราบสาเหตุ และ 45.4% เป็นชนิดทุติยภูมิหรือเกิดจาการรักษา ⁴⁾⁶⁾ กรณีแต่กำเนิดคิดเป็นประมาณ 6% ของทั้งหมด ⁶⁾ พบมากที่สุดในผู้หญิงและอายุ 30 ปี ¹⁾ ในขณะที่รายงานในเด็กมีเพียง 37 ราย ¹⁾ ในทารกแรกเกิด พบได้ค่อนข้างบ่อยเนื่องจากความยังไม่สมบูรณ์ของไฮโปทาลามัส ²⁾.

Q กลุ่มอาการ Harlequin และโรคปลาเกล็ดชนิด Harlequin เป็นโรคเดียวกันหรือไม่?

เป็นโรคที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง กลุ่มอาการ Harlequin เป็นความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติจากความผิดปกติของระบบประสาทซิมพาเทติก ในขณะที่โรคปลาเกล็ดชนิด Harlequin เป็นโรคผิวหนังทางพันธุกรรมรุนแรง ชื่อโรคคล้ายกัน แต่พยาธิสรีรวิทยา อาการ และการรักษาแตกต่างกันโดยสิ้นเชิง ⁶⁾.

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

Markus Miedl, Philipp Baumgartner, Leah Raffaela Disse et al. Harlequin syndrome in a patient with probable hemicrania continua and exertional headache – is there a link? a case report. BMC Neurology. 2024 Jul 17; 24:247. Figure 1. PMCID: PMC11253322. License: CC BY.

ภาพแสดงใบหน้า Harlequin ที่มีรอยแดงและเหงื่อออกข้างเดียว

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้

อาการเกิดขึ้นเป็นระยะๆ และอาจเกิดขึ้นขณะพักโดยไม่มีสาเหตุชัดเจน

หน้าแดงและเหงื่อออกข้างเดียว: เกิดขึ้นเป็นระยะๆ ด้านที่มีรอยแดงคือด้านตรงข้ามกับรอยโรค (ด้านปกติ)¹⁾.
ปัจจัยกระตุ้น: อาการถูกกระตุ้นโดยการออกกำลังกาย ความตื่นเต้นทางอารมณ์ หรือความร้อน¹⁾²⁾³⁾.
อาการที่ผู้ป่วยรับรู้เมื่อมีโรคร่วมฮอร์เนอร์ซินโดรม: ผู้ป่วยอาจสังเกตเห็นหนังตาตกหรือม่านตาหด (รูม่านตาไม่เท่ากัน).
ผลกระทบทางสังคม: อาการสังเกตได้ง่ายโดยผู้อื่น อาจทำให้เกิดภาระทางจิตใจและความอับอายทางสังคม¹⁾⁴⁾.

อาการแสดงทางคลินิก

ด้านที่ได้รับผลกระทบ (ด้านที่ความผิดปกติของระบบประสาทซิมพาเทติก): ไม่มีเหงื่อบนใบหน้าและหลอดเลือดหดตัว (ซีด).
ด้านปกติ (ด้านที่ไม่มีความผิดปกติ): หน้าแดงและเหงื่อออกมากเกินไปแบบชดเชยเนื่องจากการขยายหลอดเลือดและเหงื่อออกมาก¹⁾⁶⁾.
ขอบเขตระหว่างซ้าย-ขวา: แยกออกอย่างชัดเจนที่เส้นกึ่งกลาง⁶⁾.
ขอบเขตการกระจาย: ไม่จำกัดเฉพาะใบหน้า แต่อาจลามไปถึงคอ หน้าอก และแขน¹⁾²⁾. ในทารกแรกเกิด อาจลามไปถึงครึ่งตัวทั้งหมด²⁾.
ภาวะแทรกซ้อนร่วมกับกลุ่มอาการฮอร์เนอร์: หนังตาตก รูม่านตาเล็ก เหงื่อไม่ออก ใน文献พบภาวะแทรกซ้อนร่วมสูงถึง 46% มีรายงานผู้ป่วยที่มีหน้าแดงบริเวณ V1/V2 ร่วมกับหนังตาตกบางส่วนและรูม่านตาเล็กด้านตรงข้าม⁶⁾.

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

กลไกการเกิดคือการอุดกั้นการนำกระแสประสาทซิมพาเทติกที่ระดับก่อนปมประสาทหรือหลังปมประสาท ด้านที่เสียหายจะสูญเสียการทำงานของซิมพาเทติก ในขณะที่ด้านปกติจะทำงานมากเกินไปแบบชดเชย ทำให้เกิดอาการไม่สมมาตร มีรายงานความสัมพันธ์กับไมเกรนและปวดศีรษะแบบอัตโนมัติจากเส้นประสาทไทรเจมินัล¹⁾³⁾.

ไม่ทราบสาเหตุ (54.6%)

ไม่ทราบสาเหตุ: ไม่ทราบสาเหตุและเป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด⁴⁾⁶⁾ เป็นชนิดไม่ร้ายแรงและมีแนวโน้มจะหายได้เอง

แต่กำเนิด: ประมาณ 6% ของทั้งหมด ในทารกแรกเกิดสัมพันธ์กับความยังไม่สมบูรณ์ของไฮโปทาลามัส²⁾⁶⁾

ทุติยภูมิ (45.4%)

รอยโรคกดทับ: เนื้องอก Pancoast, เนื้องอกในเมดิแอสตินัม, คอพอก (มีรายงานกรณีจากคอพอกหลายก้อนขนาด 62×52×32 มม.), การฉีกขาดของผนังหลอดเลือดแดงคาโรติด¹⁾³⁾⁶⁾

จากหัตถการ: หลังการตัดเส้นประสาทซิมพาเทติก, หลังหัตถการระงับความรู้สึก (เช่น ESP block), หลังการใส่สายสวน¹⁾⁵⁾

โรคทางระบบ: กลุ่มอาการ Guillain-Barré, โรคปลายประสาทอักเสบจากเบาหวาน, โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง, ภาวะสมองขาดเลือดในก้านสมอง, โรคไขสันหลังมีโพรง¹⁾²⁾³⁾

Q หลังการดมยาสลบ ใบหน้าข้างหนึ่งแดงขึ้น เป็นกลุ่มอาการฮาร์ลีควินหรือไม่?

การแพร่กระจายของยาชาไปยังช่องว่างพาราเวอร์ทีบรัลสามารถปิดกั้นเส้นประสาทซิมพาเทติกชั่วคราว ทำให้เกิดลักษณะคล้ายฮาร์ลีควิน มีรายงานการเกิดช้า (หลังจาก 5 ชั่วโมง) หลังการบล็อกพาราเวอร์ทีบรัลระดับ T2 ด้วยบูพิวาเคนชนิดลิโปโซม⁵⁾ ในกรณีที่เกิดจากหัตถการเหล่านี้ มักจะหายไปเองภายใน 6-12 ชั่วโมง⁵⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยส่วนใหญ่เป็นการวินิจฉัยทางคลินิกโดยอาศัยลักษณะทางคลินิกที่จำเพาะ⁶⁾

การทดสอบกระตุ้นและการทำงาน

การทดสอบออกกำลังกายและให้ความร้อน: กระตุ้นอาการด้วยการออกกำลังกายหรือให้ความร้อนเพื่อยืนยันผลการตรวจ ⁶⁾.
การทดสอบไอโอดีน-แป้ง (Minor): มีประโยชน์ในการมองเห็นการกระจายของเหงื่อ
เครื่องวัดการไหลเวียนเลือดด้วยเลเซอร์ดอปเปลอร์และการวัดอุณหภูมิหน้าผาก: ประเมินความไม่สมมาตรของการไหลเวียนเลือดและอุณหภูมิระหว่างด้านซ้ายและขวาในเชิงปริมาณ
การตรวจรูม่านตา (ประเมินภาวะฮอร์เนอร์): ยาหยอดตาอาพราโคลนิดีนมีความไว 88-100%

การตรวจภาพทางรังสี

การตรวจภาพมีความสำคัญเพื่อแยกสาเหตุทุติยภูมิ

MRI (ระดับคอถึง T2 ทรวงอก): เพื่อค้นหารอยโรคตามแนวเส้นประสาทซิมพาเทติก ¹⁾²⁾.
อัลตราซาวนด์หลอดเลือดแดงคาโรติดและการตรวจหลอดเลือดด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRA): เพื่อประเมินการฉีกขาดของหลอดเลือดแดงคาโรติดและรอยโรคหลอดเลือด ¹⁾.

การวินิจฉัยแยกโรค

จำเป็นต้องแยกโรคจากโรคต่อไปนี้

โรค	จุดที่ใช้แยกโรค
กลุ่มอาการรอสส์	สามอาการหลัก: เหงื่อออกน้อยเป็นบริเวณกว้าง, หมดปฏิกิริยาสะท้อนเอ็นส่วนลึก, รูม่านตาแบบเอดี
กลุ่มอาการฮอร์เนอร์	มีเพียงม่านตาหด, หนังตาตก, เหงื่อออกน้อย ไม่มีหน้าแดงชดเชยด้านปกติ
กลุ่มอาการโฮล์มส์-เอดี	ความผิดปกติของรูม่านตาและการหมดปฏิกิริยาสะท้อนเอ็นส่วนลึกเป็นหลัก

5. การรักษามาตรฐาน

แผนการรักษาขึ้นอยู่กับสาเหตุ

ในกรณีทุติยภูมิ การรักษาโรคที่เป็นสาเหตุเป็นสิ่งสำคัญที่สุด⁶⁾ ชนิดไม่ทราบสาเหตุเป็นภาวะไม่ร้ายแรงและจำกัดตัวเองได้ ส่วนใหญ่จัดการด้วย การให้คำปรึกษาและสังเกตอาการ เท่านั้น²⁾³⁾

การรักษาตามอาการ (เมื่ออาการส่งผลต่อชีวิตทางสังคม)

การรักษาด้วยยา

โพรพราโนลอล: ยาปิดกั้นเบตา ใช้ระงับเหงื่อและหน้าแดง³⁾

ออกซีบิวทินิน: ยาต้านโคลิเนอร์จิก คาดว่าจะมีประสิทธิภาพสำหรับภาวะเหงื่อออกมาก³⁾.

หัตถการและการผ่าตัด

การฉีดโบทูลินัมทอกซิน: การให้เฉพาะที่ในบริเวณที่มีเหงื่อออกมากแบบชดเชย¹⁾.

การบล็อกปมประสาทสเตลเลต: บรรเทาอาการโดยการปิดกั้นเส้นประสาทซิมพาเทติก¹⁾³⁾.

การตัดเส้นประสาทซิมพาเทติกผ่านกล้องทรวงอก (VATS): มีรายงานในหญิงอายุ 43 ปี อาการหายไปทันทีหลังผ่าตัดและไม่กลับมาอีกหลัง 4 เดือน⁴⁾.

จากสาเหตุทางการแพทย์ (เกี่ยวข้องกับการให้ยาชาเฉพาะที่): เฝ้าสังเกตเท่านั้น จะหายเองภายใน 6-12 ชั่วโมง⁵⁾.
รอยโรคกดทับ (เช่น คอพอก): อาการอาจคงอยู่แม้หลังการผ่าตัดเอาออก³⁾.

Q กลุ่มอาการฮาร์ลีควินจำเป็นต้องรักษาหรือไม่?

ในกรณีที่ไม่ทราบสาเหตุ ภาวะนี้ไม่ร้ายแรงและมีแนวโน้มดีขึ้นเอง จึงไม่จำเป็นต้องรักษาเสมอไป²⁾³⁾ เฉพาะในกรณีที่มีความทุกข์ทางสังคมหรือจิตใจอย่างมีนัยสำคัญ จึงพิจารณาฉีดโบทูลินัมทอกซิน การบล็อกปมประสาทสเตลเลต หรือการตัดเส้นประสาทซิมพาเทติก ในกรณีทุติยภูมิ การรักษาโรคต้นเหตุเป็นสิ่งสำคัญอันดับแรก

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พื้นฐานของกลุ่มอาการฮาร์ลีควินคือความผิดปกติของวิถีประสาทซิมพาเทติกสามนิวรอนที่เลี้ยงใบหน้าและลำตัว ³⁾.

วิถีสามนิวรอน

นิวรอนที่หนึ่ง (ส่วนกลาง): จากไฮโปทาลามัสผ่านก้านสมองไปยังอินเตอร์เมดิโอแลเทอรัลคอลัมน์ของไขสันหลัง (C8-T3).
นิวรอนที่สอง (ก่อนปมประสาท): เส้นใยซิมพาเทติกของตาออกจาก T1, เส้นใยเหงื่อและหลอดเลือดของใบหน้าออกจาก T2-T3 ไปยังปมประสาทซูพีเรียเซอร์วิคัล.
นิวรอนที่สาม (หลังปมประสาท): เลี้ยงใบหน้าส่วนใหญ่ผ่านข่ายประสาทคาโรติดภายนอก และส่วนกลางหน้าผากผ่านข่ายประสาทคาโรติดภายใน การเลี้ยงแก้มแตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล ³⁾.

ความสัมพันธ์ระหว่างตำแหน่งรอยโรคกับลักษณะทางคลินิก

การมีหรือไม่มีกลุ่มอาการฮอร์เนอร์ขึ้นอยู่กับระดับของรอยโรคในเส้นประสาทซิมพาเทติก ³⁾⁶⁾.

ตำแหน่งรอยโรค	ฮอร์เนอร์	ลักษณะทางคลินิก
รอยโรค T1-T3 (ซิมพาเทติกตา + เหงื่อ/หลอดเลือด)	มี	กลุ่มอาการฮาร์ลีควิน + กลุ่มอาการฮอร์เนอร์
รอยโรคเฉพาะ T2~T3	ไม่มี	Harlequin syndrome เพียงอย่างเดียว
รอยโรคหลังปมประสาทหลังจากปมประสาทคอส่วนบน	มี (ไม่มีเหงื่อบริเวณหน้าผากตรงกลาง)	บริเวณใบหน้าอื่นๆ อาจคงอยู่ได้

การชดเชย

เมื่อเส้นประสาทซิมพาเทติกด้านที่ถูกทำลายถูกปิดกั้น การทำงานของซิมพาเทติกด้านปกติจะเพิ่มขึ้นสัมพัทธ์ ทำให้เกิดหน้าแดงและเหงื่อออกแบบชดเชย¹⁾⁶⁾ ความไม่สมมาตรตามแนวกลางเกิดจากกลไกนี้ ความเป็นไปได้ของการกลับมาเลี้ยงใหม่โดยระบบประสาทพาราซิมพาเทติกก็มีข้อเสนอแนะในบางการศึกษา³⁾.

Q ทำไมถึงแดงเพียงข้างเดียว?

เมื่อการทำงานของซิมพาเทติกด้านที่ถูกทำลายหายไป การยับยั้งการขยายหลอดเลือดและการขับเหงื่อด้านนั้นจะถูกปลดปล่อย ในขณะเดียวกัน ด้านปกติที่ไม่ถูกทำลาย การทำงานของซิมพาเทติกจะเพิ่มขึ้นสัมพัทธ์ ทำให้เกิดหน้าแดงและเหงื่อออกแบบชดเชย¹⁾⁶⁾ ความแตกต่างชัดเจนระหว่างซ้าย-ขวาตามแนวกลางสะท้อนถึงการทำงานของซิมพาเทติกที่ไม่สมมาตรนี้

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

ประสิทธิผลของการตัดเส้นประสาทซิมพาเทติกผ่านกล้องวิดีโอทรวงอก

Tecik และคณะ (2025) รายงานการผ่าตัดขี้สงเคราะห์ทรวงอกผ่านกล้องวิดีโอช่วย (VATS) ในหญิงอายุ 43 ปีที่มีภาวะ Harlequin syndrome ไม่ทราบสาเหตุซึ่งคงอยู่นาน 5 ปี อาการหายไปทันทีหลังผ่าตัด และไม่พบการกลับเป็นซ้ำเมื่อติดตาม 4 เดือน ⁴⁾ ในการทบทวนของ Guilloton และคณะ พบว่า 54.6% เป็นชนิดไม่ทราบสาเหตุ ⁴⁾⁶⁾ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีกลุ่มผู้ป่วยที่อาจเป็น候选สำหรับการรักษาด้วยการผ่าตัด

การเริ่มมีอาการล่าช้าของกลุ่มอาการฮาร์ลีควินที่เกิดจากทางการแพทย์

Dalldorf และคณะ (2022) รายงานผู้ป่วยรายแรกของกลุ่มอาการฮาร์ลีควินที่เกิดขึ้นช้า 5 ชั่วโมงหลังการทำบล็อกกล้ามเนื้อ Erector Spinae ระดับ T2 (ESP block: bupivacaine liposomal 133 mg + bupivacaine 0.25% ข้างละ 20 mL)⁵⁾ นี่เป็นรายงานแรกของกลุ่มอาการฮาร์ลีควินที่เกิดจากยาชาเฉพาะที่ซึ่งเกิดขึ้นช้า โดยปกติจะเกิดขึ้นภายใน 1 ชั่วโมง และเชื่อว่าเป็นรูปแบบการเกิดเฉพาะของยาที่ออกฤทธิ์นาน (ระยะเวลาประมาณ 72 ชั่วโมง) อาการหายไปเองภายในเช้าวันรุ่งขึ้น

อาการที่เหลืออยู่หลังการรักษาโรคปฐมภูมิ

Strong และคณะ (2025) รายงานว่าอาการของกลุ่มอาการฮาร์ลีควินทุติยภูมิ (หญิงอายุ 49 ปี) จากคอพอกหลายก้อนขนาด 62×52×32 มม. ยังคงอยู่ประมาณหนึ่งปีหลังการผ่าตัดต่อมไทรอยด์ออกทั้งหมด ³⁾ การค้นพบนี้มีความสำคัญเนื่องจากบ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงเรื้อรังของเส้นประสาทซิมพาเทติกอาจไม่สามารถกลับคืนได้แม้จะนำรอยโรคที่กดทับออกแล้ว

8. เอกสารอ้างอิง

Korbi M, Boumaiza S, Achour A, Belhadjali H, Zili J. Harlequin syndrome: An asymmetric face. Clin Case Rep. 2022;10:e05833.
Sousa Dias M, Meneses M, Barroca Macedo R, Soares S. Harlequin syndrome in children: secondary until proven otherwise. BMJ Case Rep. 2023;16:e257719.
Strong A, Tu J, Kyi S, Wijeratne T. Harlequin Syndrome Caused by Multinodular Goitre. Cureus. 2025;17(3):e81298.
Tecik Z, Turker S, Caliskan E, Gençö O, Işık H, Yurekli A. Unmasking the Harlequin syndrome: A clinical transformation. JAAD Case Rep. 2025;63:17-18.
Dalldorf DA, Hart A, Grant SA, Teeter EG. Harlequin Syndrome Following Regional Liposomal Bupivacaine Use in a Partial Sternectomy. Cureus. 2022;14(8):e28005.
Li Y, Moon DJ, Linden KG. Harlequin sign associated with Horner syndrome secondary to an 11 cm left upper lung lobe adenocarcinoma. JAAD Case Rep. 2024;43:83-86.