AGS的特徵
全身所見：進行性腦病、小頭畸形、腦白質營養不良、腦萎縮、基底節顱內鈣化、慢性腦脊液淋巴細胞增多、肝脾腫大、血小板減少症、狼瘡樣症候群。
眼部表現：先天性或後天性青光眼（通常在出生後6個月內診斷）、視神經萎縮、皮質盲。
鑑別診斷：可能被誤診為TORCH症候群。
免疫遺傳性疾病與青光眼
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 免疫遺傳性疾病與青光眼
Section titled “1. 免疫遺傳性疾病與青光眼”免疫遺傳性疾病是一組以導致原發性免疫缺陷的基因突變為特徵的疾病。它們表現出多種多樣的全身和眼部症狀。其中，Aicardi-Goutières症候群（AGS）和Singleton-Merten症候群（SGMRT）已知與青光眼相關。
兩者都是罕見疾病，由參與先天免疫的基因突變引起。在EGS分類中，它們被歸類為與非獲得性全身性疾病或症候群相關的青光眼1)。在症候群性青光眼中，分子診斷有助於修正臨床診斷和提供適當的遺傳諮詢2)。
Q
AGS和SGMRT哪個更容易合併青光眼？
A
SGMRT的青光眼外顯率更高。在DDX58突變患者中，94%發生青光眼。相比之下，在AGS中，SAMHD1突變患者報告超過20%，因突變基因不同而有很大差異。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”在AGS中，出生後一年內出現神經系統症狀。在SGMRT中，除了骨關節和皮膚症狀外，從兒童期開始出現眼壓升高。
SGMRT的特徵
全身表現：乾癬樣皮疹、主動脈和心臟瓣膜鈣化、骨質減少/骨質疏鬆、肌腱斷裂、關節炎、牙齒異常。
眼部表現：先天性或青少年型開放隅角青光眼（診斷中位年齡5歲）。青光眼是SGMRT中外顯率最高的特徵。
角膜表現：角膜移植失敗率高。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”AGS相關基因
Section titled “AGS相關基因”已知有7個基因與AGS相關。大多數為體染色體隱性遺傳，但IFIH1突變可為體染色體顯性遺傳。
| 基因 | 遺傳方式 | 青光眼風險 |
|---|---|---|
| SAMHD1 | AR | 最高（>20%） |
| TREX1 | AR | 有報告 |
| RNASEH2A/B/C | AR | 有報告 |
| ADAR | AR | 最低 |
| IFIH1 | AD | 最低 |
SGMRT的相關基因
Section titled “SGMRT的相關基因”SGMRT是一種罕見的體染色體顯性遺傳疾病，與參與先天免疫的DDX58和IFIH1基因突變有關。
- DDX58突變：94%的患者發生青光眼
- IFIH1突變：40%的患者發生青光眼
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”基因檢測對於確診與免疫遺傳性疾病相關的青光眼至關重要。採用標靶基因檢測或外顯子組/基因組測序2)。
分子診斷的優勢：
- 準確確定遺傳模式和親屬風險
- 對高風險家庭成員進行預測性基因檢測
- 修正臨床診斷（研究顯示10.4%的病例根據基因結果改變了診斷）2)
- 未來基因特異性治療的可能性2)
遵循兒童青光眼的一般檢查方法1)。
- 眼壓測量：攜帶式眼壓計如回彈式眼壓計很有用
- 眼前節檢查：角膜直徑測量、角膜水腫/Haab紋確認
- 隅角檢查：對疾病分型和治療選擇至關重要
- 眼底檢查：評估視神經盤凹陷
- 視野檢查：5歲以下兒童困難。動態視野檢查更容易進行
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”AGS和SGMRT的青光眼治療包括藥物治療，必要時考慮手術介入。
使用青光眼眼藥水（β阻斷劑、碳酸酐酶抑制劑、口服碳酸酐酶抑制劑等）控制眼壓。
兒童青光眼幾乎全部需要初次手術。藥物治療長期往往無效或不可行1)。
- 初次手術：隅角切開術/小樑切開術、濾過手術
- 二次手術：引流管植入術（初次手術失敗時）
- 重複手術：相對頻繁地需要1)
AGS和SGMRT患者的視力預後不良，可能需要多次青光眼手術。
Q
免疫遺傳性疾病相關的青光眼治療與一般青光眼不同嗎？
A
基本治療策略（藥物治療→手術）與一般小兒青光眼相似，但視力預後較差，需要多次手術的頻率較高。在SGMRT中，JAK抑制劑的全身治療可能對眼部症狀也有效，正在考慮與常規青光眼治療不同的方法。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”DDX58突變與RIG-I受體功能障礙
Section titled “DDX58突變與RIG-I受體功能障礙”SGMRT相關青光眼的核心病理是DDX58基因突變導致的RIG-I（視黃酸誘導基因I）受體功能障礙。
RIG-I受體是先天免疫的重要組成部分，也存在於小樑網細胞中。DDX58突變導致的RIG-I受體功能障礙通過以下途徑引起青光眼：
- 小樑網細胞中RIG-I受體功能異常
- 小樑網細胞死亡
- 房水流出能力下降
- 眼壓升高→青光眼
對角膜的影響
Section titled “對角膜的影響”RIG-I受體也存在於角膜中。由於角膜RIG-I受體功能障礙，SGMRT患者角膜移植失敗的發生率很高。在考慮角膜手術時需要注意這一點。
AGS中的免疫學機制
Section titled “AGS中的免疫學機制”在AGS中，參與先天免疫的基因（TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1、ADAR、IFIH1）突變導致第一型干擾素路徑異常活化。這種慢性免疫活化引起全身性發炎和組織損傷，但眼組織中青光眼發生的詳細機制尚未完全闡明。
Q
為什麼SGMRT中角膜移植容易失敗？
A
SGMRT的致病基因DDX58突變導致RIG-I受體功能障礙。這種RIG-I受體也存在於角膜中，其功能異常被認為與角膜移植失敗的高發生率有關。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”JAK抑制劑的可能性
Section titled “JAK抑制劑的可能性”Janus激酶（JAK）抑制劑在SGMRT的全身治療中顯示出有希望的結果。它們也可能在治療本病的眼部症狀方面顯示出療效，未來研究值得期待。
基因特異性治療
Section titled “基因特異性治療”與遺傳性視網膜疾病類似，未來基因特異性治療方法也可能適用於青光眼。從精準醫學的角度來看，分子診斷的重要性日益增加2)。
在免疫遺傳性疾病相關的青光眼中，致病基因的鑑定直接關係到治療靶點的確定。特別是針對RIG-I受體路徑的治療開發值得期待。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Kugler Publications. 2020.
- Khoo BK, Patel CJ, Goh Y, et al. Childhood and Early Onset Glaucoma Classification, Clinical Features, and Genetic Profile: The Australian and New Zealand Registry of Advanced Glaucoma. Ophthalmology. 2022;129:626-641.