प्रतिरक्षा-आनुवंशिक रोग आनुवंशिक उत्परिवर्तनों द्वारा विशेषता रोगों का एक समूह है जो प्राथमिक इम्यूनोडेफिशिएंसी का कारण बनते हैं। ये विविध प्रणालीगत और नेत्र संबंधी लक्षण प्रस्तुत करते हैं। ग्लूकोमा से जुड़े रोगों में आइकार्डी-गुटिएरेस सिंड्रोम (AGS) और सिंगलटन-मर्टन सिंड्रोम (SGMRT) शामिल हैं।
ये दोनों दुर्लभ रोग हैं और जन्मजात प्रतिरक्षा में शामिल जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। EGS वर्गीकरण में, इन्हें गैर-अधिग्रहित प्रणालीगत रोग या सिंड्रोम से जुड़े ग्लूकोमा के रूप में वर्गीकृत किया गया है 1)। सिंड्रोमिक ग्लूकोमा में, आणविक निदान नैदानिक निदान के सुधार और उचित आनुवंशिक परामर्श में योगदान देता है 2)।
SGMRT में ग्लूकोमा की पैठ अधिक होती है। DDX58 उत्परिवर्तन वाले 94% रोगियों में ग्लूकोमा पाया जाता है। दूसरी ओर, AGS में SAMHD1 उत्परिवर्तन के लिए 20% से अधिक बताया गया है, जो उत्परिवर्तित जीन के अनुसार काफी भिन्न होता है।
AGS में, जीवन के पहले वर्ष के भीतर तंत्रिका संबंधी लक्षण दिखाई देते हैं। SGMRT में, हड्डी-जोड़ और त्वचा के लक्षणों के अलावा, बचपन से ही अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि देखी जाती है।
AGS की विशेषताएं
प्रणालीगत निष्कर्ष: प्रगतिशील एन्सेफैलोपैथी, माइक्रोसेफली, ल्यूकोडिस्ट्रॉफी, मस्तिष्क शोष, बेसल गैंग्लिया का इंट्राक्रैनील कैल्सीफिकेशन, क्रोनिक सीएसएफ लिम्फोसाइटोसिस, हेपेटोस्प्लेनोमेगाली, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूपस जैसा सिंड्रोम।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष : जन्मजात या अधिग्रहित ग्लूकोमा (अक्सर जीवन के पहले 6 महीनों में निदान), ऑप्टिक शोष, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस।
विभेदक निदान : TORCH सिंड्रोम से गलत निदान हो सकता है।
SGMRT की विशेषताएं
प्रणालीगत निष्कर्ष : सोरायसिस जैसे दाने, महाधमनी और हृदय वाल्व का कैल्सीफिकेशन, ऑस्टियोपेनिया/ऑस्टियोपोरोसिस, टेंडन टूटना, गठिया, दांतों की असामान्यताएं।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष : जन्मजात या किशोर ओपन-एंगल ग्लूकोमा (निदान की औसत आयु 5 वर्ष)। ग्लूकोमा SGMRT की सबसे अधिक पैठ वाली विशेषता है।
कॉर्नियल निष्कर्ष : कॉर्निया प्रत्यारोपण विफलता की उच्च घटना।
AGS से जुड़े सात जीन ज्ञात हैं। अधिकांश ऑटोसोमल रिसेसिव होते हैं, लेकिन IFIH1 उत्परिवर्तन ऑटोसोमल डोमिनेंट हो सकते हैं।
| जीन | वंशानुक्रम पैटर्न | ग्लूकोमा जोखिम |
|---|---|---|
| SAMHD1 | AR | सबसे अधिक (>20%) |
| TREX1 | AR | रिपोर्ट किया गया |
| RNASEH2A/B/C | AR | रिपोर्ट किया गया |
| ADAR | AR | सबसे कम |
| IFIH1 | AD | सबसे कम |
SGMRT एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रभावी विकार है, जो जन्मजात प्रतिरक्षा में शामिल DDX58 और IFIH1 जीनों में उत्परिवर्तन से जुड़ा है।
प्रतिरक्षा-आनुवंशिक रोग से जुड़े ग्लूकोमा के निश्चित निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण महत्वपूर्ण है। लक्षित जीन परीक्षण या एक्सोम/जीनोम अनुक्रमण का उपयोग किया जाता है2)।
आणविक निदान के लाभ:
यह बाल चिकित्सा ग्लूकोमा के सामान्य परीक्षण विधियों का पालन करता है1)।
AGS और SGMRT में ग्लूकोमा का उपचार दवा चिकित्सा से किया जाता है, और आवश्यकता पड़ने पर शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप पर विचार किया जाता है।
ग्लूकोमा की आंखों की बूंदों (बीटा-ब्लॉकर्स, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक, मौखिक कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक आदि) से अंतःनेत्र दबाव का प्रबंधन किया जाता है।
बाल चिकित्सा ग्लूकोमा में लगभग सभी मामलों में पहली शल्य चिकित्सा की आवश्यकता होती है। दवा उपचार अक्सर दीर्घकालिक रूप से प्रभावी या व्यवहार्य नहीं होता है1)।
AGS और SGMRT रोगियों का दृश्य पूर्वानुमान खराब है, और उन्हें कई बार ग्लूकोमा शल्य चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
मूल उपचार रणनीति (दवा चिकित्सा → सर्जरी) सामान्य बाल चिकित्सा ग्लूकोमा के समान है, लेकिन दृश्य पूर्वानुमान अधिक खराब है और कई सर्जरी की आवश्यकता अधिक होती है। SGMRT में, JAK अवरोधकों के साथ प्रणालीगत उपचार नेत्र लक्षणों पर प्रभावशीलता दिखा सकता है, और सामान्य ग्लूकोमा उपचार से भिन्न दृष्टिकोणों पर विचार किया जा रहा है।
SGMRT से जुड़े ग्लूकोमा के रोगजनन का केंद्र DDX58 जीन उत्परिवर्तन के कारण RIG-I (रेटिनोइक एसिड-प्रेरित जीन I) रिसेप्टर की शिथिलता है।
RIG-I रिसेप्टर जन्मजात प्रतिरक्षा का एक महत्वपूर्ण घटक है और ट्रैबेकुलर मेशवर्क कोशिकाओं में भी मौजूद होता है। DDX58 उत्परिवर्तन के कारण RIG-I रिसेप्टर की शिथिलता निम्नलिखित मार्गों से ग्लूकोमा का कारण बनती है:
RIG-I रिसेप्टर कॉर्निया में भी मौजूद होता है। कॉर्निया में RIG-I रिसेप्टर की शिथिलता के कारण, SGMRT रोगियों में कॉर्निया प्रत्यारोपण विफलता की उच्च घटना होती है। कॉर्निया सर्जरी पर विचार करते समय इस बिंदु को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
AGS में, जन्मजात प्रतिरक्षा में शामिल जीन (TREX1, RNASEH2A/B/C, SAMHD1, ADAR, IFIH1) में उत्परिवर्तन के कारण टाइप I इंटरफेरॉन मार्ग असामान्य रूप से सक्रिय हो जाता है। यह पुरानी प्रतिरक्षा सक्रियता पूरे शरीर में सूजन और ऊतक क्षति का कारण बनती है, लेकिन आंख के ऊतकों में ग्लूकोमा विकसित होने का विस्तृत तंत्र अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हुआ है।
SGMRT के कारण जीन DDX58 में उत्परिवर्तन से RIG-I रिसेप्टर की शिथिलता होती है। यह RIG-I रिसेप्टर कॉर्निया में भी मौजूद होता है, और इसकी कार्यात्मक असामान्यता कॉर्निया प्रत्यारोपण विफलता की उच्च दर का कारण मानी जाती है।
जानूस काइनेज (JAK) अवरोधकों ने SGMRT के प्रणालीगत उपचार में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। इस रोग के नेत्र लक्षणों के उपचार में भी ये प्रभावकारिता दिखा सकते हैं, और भविष्य में शोध की उम्मीद है।
वंशानुगत रेटिना रोगों की तरह, भविष्य में ग्लूकोमा में भी जीन-विशिष्ट उपचार दृष्टिकोण संभव हो सकते हैं। सटीक चिकित्सा के दृष्टिकोण से आणविक निदान का महत्व लगातार बढ़ रहा है 2)।
प्रतिरक्षा-आनुवंशिक रोगों से जुड़े ग्लूकोमा में, कारण जीन की पहचान सीधे चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान से जुड़ी होती है। विशेष रूप से RIG-I रिसेप्टर मार्ग को लक्षित करने वाले उपचारों के विकास की उम्मीद है।
