AGS的特征
全身所见：进行性脑病、小头畸形、脑白质营养不良、脑萎缩、基底节颅内钙化、慢性脑脊液淋巴细胞增多、肝脾肿大、血小板减少症、狼疮样综合征。
眼部表现：先天性或获得性青光眼（通常在出生后6个月内诊断）、视神经萎缩、皮质盲。
鉴别诊断：可能被误诊为TORCH综合征。
免疫遗传性疾病与青光眼
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 免疫遗传性疾病与青光眼
Section titled “1. 免疫遗传性疾病与青光眼”免疫遗传性疾病是一组以导致原发性免疫缺陷的基因突变为特征的疾病。它们表现出多种多样的全身和眼部症状。其中，Aicardi-Goutières综合征（AGS）和Singleton-Merten综合征（SGMRT）已知与青光眼相关。
两者都是罕见疾病，由参与先天免疫的基因突变引起。在EGS分类中，它们被归类为与非获得性全身性疾病或综合征相关的青光眼1)。在综合征性青光眼中，分子诊断有助于修正临床诊断和提供适当的遗传咨询2)。
Q
AGS和SGMRT哪个更容易合并青光眼？
A
SGMRT的青光眼外显率更高。在DDX58突变患者中，94%发生青光眼。相比之下，在AGS中，SAMHD1突变患者报告超过20%，因突变基因不同而有很大差异。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”在AGS中，出生后一年内出现神经系统症状。在SGMRT中，除了骨关节和皮肤症状外，从儿童期开始出现眼压升高。
SGMRT的特征
全身表现：银屑病样皮疹、主动脉和心脏瓣膜钙化、骨量减少/骨质疏松、肌腱断裂、关节炎、牙齿异常。
眼部表现：先天性或青少年型开角型青光眼（诊断中位年龄5岁）。青光眼是SGMRT中外显率最高的特征。
角膜表现：角膜移植失败率高。
3. 病因和风险因素
Section titled “3. 病因和风险因素”AGS相关基因
Section titled “AGS相关基因”已知有7个基因与AGS相关。大多数为常染色体隐性遗传，但IFIH1突变可为常染色体显性遗传。
| 基因 | 遗传方式 | 青光眼风险 |
|---|---|---|
| SAMHD1 | AR | 最高（>20%） |
| TREX1 | AR | 有报道 |
| RNASEH2A/B/C | AR | 有报道 |
| ADAR | AR | 最低 |
| IFIH1 | AD | 最低 |
SGMRT的相关基因
Section titled “SGMRT的相关基因”SGMRT是一种罕见的常染色体显性遗传病，与参与先天免疫的DDX58和IFIH1基因突变相关。
- DDX58突变：94%的患者出现青光眼
- IFIH1突变：40%的患者发生青光眼
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”基因检测对于确诊与免疫遗传性疾病相关的青光眼至关重要。采用靶向基因检测或外显子组/基因组测序2)。
分子诊断的优势：
- 准确确定遗传模式和亲属风险
- 对高风险家庭成员进行预测性基因检测
- 修正临床诊断（研究显示10.4%的病例根据基因结果改变了诊断）2)
- 未来基因特异性治疗的可能性2)
遵循儿童青光眼的一般检查方法1)。
- 眼压测量：便携式眼压计如回弹式眼压计很有用
- 眼前节检查：角膜直径测量、角膜水肿/Haab纹确认
- 房角检查：对疾病分型和治疗选择至关重要
- 眼底检查：评估视盘凹陷
- 视野检查：5岁以下儿童困难。动态视野检查更容易进行
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”AGS和SGMRT的青光眼治疗包括药物治疗，必要时考虑手术干预。
使用青光眼滴眼液（β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、口服碳酸酐酶抑制剂等）控制眼压。
儿童青光眼几乎全部需要初次手术。药物治疗长期往往无效或不可行1)。
- 初次手术：房角切开术/小梁切开术、滤过手术
- 二次手术：引流管植入术（初次手术失败时）
- 重复手术：相对频繁地需要1)
AGS和SGMRT患者的视力预后不良，可能需要多次青光眼手术。
Q
免疫遗传性疾病相关的青光眼治疗与普通青光眼不同吗？
A
基本治疗策略（药物治疗→手术）与普通小儿青光眼相似，但视力预后较差，需要多次手术的频率较高。在SGMRT中，JAK抑制剂的全身治疗可能对眼部症状也有效，正在考虑与常规青光眼治疗不同的方法。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”DDX58突变与RIG-I受体功能障碍
Section titled “DDX58突变与RIG-I受体功能障碍”SGMRT相关青光眼的核心病理是DDX58基因突变导致的RIG-I（视黄酸诱导基因I）受体功能障碍。
RIG-I受体是先天免疫的重要组成部分，也存在于小梁网细胞中。DDX58突变导致的RIG-I受体功能障碍通过以下途径引起青光眼：
- 小梁网细胞中RIG-I受体功能异常
- 小梁网细胞死亡
- 房水流出能力下降
- 眼压升高→青光眼
对角膜的影响
Section titled “对角膜的影响”RIG-I受体也存在于角膜中。由于角膜RIG-I受体功能障碍，SGMRT患者角膜移植失败的发生率很高。在考虑角膜手术时需要注意这一点。
AGS中的免疫学机制
Section titled “AGS中的免疫学机制”在AGS中，参与先天免疫的基因（TREX1、RNASEH2A/B/C、SAMHD1、ADAR、IFIH1）突变导致I型干扰素通路异常激活。这种慢性免疫激活引起全身炎症和组织损伤，但眼组织中青光眼发生的详细机制尚未完全阐明。
Q
为什么SGMRT中角膜移植容易失败？
A
SGMRT的致病基因DDX58突变导致RIG-I受体功能障碍。这种RIG-I受体也存在于角膜中，其功能异常被认为与角膜移植失败的高发生率有关。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”JAK抑制剂的可能性
Section titled “JAK抑制剂的可能性”Janus激酶（JAK）抑制剂在SGMRT的全身治疗中显示出有希望的结果。它们也可能在治疗本病的眼部症状方面显示出疗效，未来研究值得期待。
基因特异性治疗
Section titled “基因特异性治疗”与遗传性视网膜疾病类似，未来基因特异性治疗方法也可能适用于青光眼。从精准医学的角度来看，分子诊断的重要性日益增加2)。
在免疫遗传性疾病相关的青光眼中，致病基因的鉴定直接关系到治疗靶点的确定。特别是针对RIG-I受体通路的治疗开发值得期待。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2021 Jun;105(Suppl 1):1-169. doi:10.1136/bjophthalmol-2021-egsguidelines. PMID:34675001.
- Khoo BK, Patel CJ, Goh Y, et al. Childhood and Early Onset Glaucoma Classification, Clinical Features, and Genetic Profile: The Australian and New Zealand Registry of Advanced Glaucoma. Ophthalmology. 2022;129:626-641.