青光眼是一種以視網膜神經節細胞變性為特徵的疾病，是全球不可逆失明的最常見原因。眼壓升高是主要風險因素，但視神經血液供應障礙、氧化壓力、發炎和興奮性毒性等多種因素也參與發病和進展。
對替代療法（補充與替代醫學，CAM）的關注逐年增加。2012年的一項調查顯示，約11%的青光眼患者使用了某種CAM。最常見的形式是使用草藥，其次是改變飲食和服用維生素/礦物質補充劑。
然而，對於許多替代療法，缺乏證明其對青光眼結局有決定性療效的證據，或尚無定論1)。
不能，目前沒有證據表明僅用替代療法就能充分控制青光眼。透過眼藥水、雷射治療和手術降低眼壓是唯一確立的治療方法。替代療法僅作為輔助手段，重要的是在諮詢主治醫師後與標準治療聯合使用。
大麻（ marijuana ）已被證明能在短期內將眼壓降低高達30%。效果持續3至4小時，需要持續維持大麻素濃度才能獲益。主要活性成分是THC（四氫大麻酚）和CBD（大麻二酚）。
有效的給藥途徑只有舌下和靜脈注射。THC眼藥水因滲透性差而無效，但有一種合成局部大麻素（WIN55212-2）據報導可將眼壓降低20-30%。然而，效果短暫，僅持續約1小時。高CBD與THC比例的大麻品種反而被報導會升高眼壓。
EGS第5版也提到了大麻素在青光眼管理中的作用，但目前認為證據不足1)。美國青光眼學會指出：「大麻可以降低眼壓，但由於副作用、作用時間短以及缺乏改變青光眼病程的證據，不能推薦作為治療手段。」
銀杏葉是一種廣泛用於青光眼替代療法的天然化合物。已提出以下作用。
抗氧化作用：並非簡單地中和自由基，而是在粒線體層級發揮作用，穩定和保護粒線體膜。
血管擴張和抗發炎作用：動物實驗顯示可增加視網膜和脈絡膜循環，但在人類中尚未得到充分驗證。
已進行了多項評估其對眼壓和視野影響的隨機對照試驗，但有的研究顯示改善，有的則沒有，因此尚未得出結論。對於正常眼壓性青光眼（NTG），進行了兩項研究：一項顯示視野改善，但在沖洗期後未能維持；另一項未能重複結果。有報導稱銀杏葉的抗血栓特性可能導致出血性副作用，但也有一些研究認為風險可忽略不計。
攝入深綠色葉菜與降低青光眼發病風險相關。綠葉蔬菜含有維生素A、C、K和硝酸鹽，硝酸鹽參與一氧化氮（NO）路徑。
NO在眼前房和後房中產生。通過NO-GC-1路徑，它放鬆小樑網並增加Schlemm管細胞的通透性，從而促進房水流出並降低眼壓。NO受體缺陷的小鼠已被證實會出現視神經病變和眼壓升高。
利用該路徑的一種新藥是拉坦前列素布諾德（latanoprostene bunod），它是一種釋放NO的前列腺素F2α類似物，可降低眼壓。
Omega-3脂肪酸在視網膜中發揮抗氧化和抗發炎作用，並參與視紫質的再生。膳食中的Omega-3 DHA（二十二碳六烯酸）是光感受器膜的組成成分，也有助於防止血管內皮功能障礙。
相對於Omega-6，Omega-3比例較高的飲食可能降低發炎性疾病的風險。然而，關於其對青光眼的直接治療效果的證據相互矛盾，不足以推薦作為標準治療的替代方案。
GRAS（一般認為安全）攝取量為3克/天；超過此量可能因抗血栓和止血作用而增加出血風險。
維生素類
維生素A：具有抗氧化作用，對視網膜和視紫質功能至關重要。有保護作用的提示，但攝取超過3000微克有夜盲症和顱內壓升高的風險。
B群維生素：B9和B12水平低可能通過同型半胱氨酸升高導致視網膜神經節細胞損傷。原發性開角型青光眼（POAG）患者的房水和血漿中同型半胱氨酸升高。菸鹼醯胺（B3的一種形式）每日3克有嚴重藥物性肝損傷的報導。
維生素C：在房水和玻璃體液中以血漿濃度的20-70倍存在，參與保護免受自由基損傷。大劑量靜脈注射有通過滲透壓降低眼壓的報導，但臨床不實用。每日超過2000毫克有胃腸道症狀的風險。
維生素E：以其抗氧化作用聞名，但與原發性開角型青光眼的直接關聯尚無定論。建議攝取量為15毫克/天；超過1000毫克會增加出血風險。
其他天然化合物
越橘：可能減少損傷後視網膜神經節細胞死亡，並增加分子伴侶的表達，從而產生神經保護作用。尚未建立可靠的上限攝取量和毒性資訊。
褪黑激素：在眼組織中具有抗氧化和神經保護作用。也可能參與眼壓的晝夜變化，夜間使用可能對伴有晝夜節律紊亂的老年青光眼患者有益。
生物類黃酮：黃芩素、黃芩苷和漢黃芩素具有抗氧化、抗發炎和抗凋亡特性。動物實驗顯示對視網膜神經節細胞有缺血保護作用。
薑黃素（薑黃）：通過抑制NF-κB發揮抗發炎和抗氧化作用。動物模型顯示粒線體損傷標誌物降低。溶解度和口服生物利用度低是挑戰，高濃度可能引起肝毒性。
綠茶具有抗氧化特性，作為飲食的一部分攝取風險較低。極高劑量（兒茶素和表沒食子兒茶素沒食子酸酯超過33毫克）可能引起肝毒性，但通常茶飲料中達不到此水平。
咖啡因攝取與青光眼的關係在EGS第5版中也作為生活習慣因素進行了探討1)。2021年的一項研究顯示，持續攝取咖啡因與較低的眼壓有微弱關聯，但與青光眼的整體關聯尚無定論。然而，在眼壓升高的遺傳易感性較強的個體中，高咖啡因攝取與較高的眼壓和青光眼風險相關。
| 替代療法 | 主要作用 | 證據等級 |
|---|---|---|
| 大麻素 | 降低眼壓（最高30%） | 因副作用不建議 |
| 銀杏葉 | 抗氧化和神經保護 | 結論未確定 |
| 一氧化氮/綠葉蔬菜 | 促進房水流出 | 存在流行病學關聯 |
| Omega-3 | 抗氧化和抗炎 | 數據矛盾 |
| 維生素B3 | 神經保護 | 有肝損傷風險 |
| 褪黑激素 | 抗氧化與晝夜節律 | 研究階段 |
| 薑黃素 | 抗發炎與抗氧化 | 生物利用度是挑戰 |
眼壓有晝夜波動，許多患者在夜間出現眼壓峰值。這種效應是由於體位變化引起的鞏膜上靜脈壓升高和脈絡膜充血所致。即使白天眼壓控制良好，夜間峰值壓力高也可能導致青光眼進展。夜間眼壓升高對於已經有高青光眼風險的患者尤其重要。
大麻（大麻素）已被證明可在短期內將眼壓降低高達30%，但效果僅持續3-4小時。副作用包括精神作用、低血壓和心動過速，美國青光眼學會也不推薦將其作為治療手段。它不適合青光眼的長期管理，因此請在與主治醫師協商後繼續標準治療。
一般來說，咖啡因攝入與青光眼風險增加之間沒有強關聯。然而，對於眼壓升高遺傳易感性較強的人，高咖啡因攝入與更高的眼壓相關。青光眼高風險者可以考慮避免過量攝入咖啡因。
許多用於青光眼替代療法的物質被認為透過以下機制發揮作用。
氧化壓力參與青光眼中視網膜神經節細胞的損傷。許多天然化合物，如維生素A、C、E、銀杏葉、山桑子、生物類黃酮和薑黃素，可能透過中和自由基和粒線體保護發揮抗氧化效果。
NO透過NO-GC-1路徑放鬆小樑網，並增加許萊姆管細胞的通透性。該路徑的受損導致房水流出減少和眼壓升高。綠葉蔬菜中的硝酸鹽是NO路徑的受質，拉坦前列素布諾德作為NO供體前列腺素已用於臨床。
薑黃素抑制NF-κB、COX-2和TNF-α等發炎相關路徑。生物類黃酮可保護神經節細胞免受視網膜缺血，並抑制MMP-9和VEGF的產生。Omega-3脂肪酸在細胞層級發揮抗發炎作用。
維生素B9（葉酸）和B12濃度低會導致同半胱胺酸升高，可能促進視網膜神經節細胞的氧化壓力和凋亡。原發性開放隅角青光眼患者的房水和血漿中同半胱胺酸升高已有報告。
| 作用機轉 | 涉及物質 | 標靶 |
|---|---|---|
| 抗氧化 | 維生素A、C、E、銀杏葉 | 粒線體、自由基 |
| NO路徑 | 綠葉蔬菜、硝酸鹽 | 小樑網、施萊姆管 |
| 抗發炎 | 薑黃素、Omega-3、類黃酮 | NF-κB、COX-2路徑 |
| 同半胱胺酸代謝 | 維生素B9、B12 | 神經節細胞保護 |
目前，青光眼替代療法領域正在進行以下研究。
合成大麻素的開發：正在研究WIN55212-2和BW146Y等合成大麻素，但由於副作用問題，尚未進入臨床應用。改善THC/CBD比例和局部給藥製劑仍是課題。
NO供體藥物的臨床應用：拉坦前列素布諾德是首個利用NO路徑治療青光眼的眼藥水，針對該路徑的新藥開發值得期待。
提高薑黃素的生物利用度：溶解度和口服生物利用度低是薑黃素臨床應用的障礙。透過新的製劑技術提高生物利用度的研究正在進行中。
菸鹼醯胺（維生素B3）的神經保護作用：菸鹼醯胺正在青光眼神經保護的臨床試驗中進行研究，但每日3克的高劑量已報告有嚴重的藥物性肝損傷，安全性確立是課題。
EGS第5版指出，吸菸、咖啡因攝取、飲酒、營養、運動、冥想等生活習慣因素與青光眼的關係可能涉及眼壓依賴性和非依賴性兩種機制，但存在許多矛盾的數據。
總體而言，許多替代療法在動物實驗和小規模研究中顯示出有希望的結果，但缺乏大規模臨床試驗驗證其有效性。目前，沒有任何替代療法達到可以替代標準青光眼治療的證據水準。
- European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2021 Jun;105(Suppl 1):1-169. doi:10.1136/bjophthalmol-2021-egsguidelines. PMID:34675001.
