青光眼是一种以视网膜神经节细胞变性为特征的疾病，是全球不可逆失明的最常见原因。眼压升高是主要风险因素，但视神经血液供应障碍、氧化应激、炎症和兴奋性毒性等多种因素也参与发病和进展。
对替代疗法（补充与替代医学，CAM）的关注逐年增加。2012年的一项调查显示，约11%的青光眼患者使用了某种CAM。最常见的形式是使用草药，其次是改变饮食和服用维生素/矿物质补充剂。
然而，对于许多替代疗法，缺乏证明其对青光眼结局有决定性疗效的证据，或尚无定论1)。
不能，目前没有证据表明仅用替代疗法就能充分控制青光眼。通过眼药水、激光治疗和手术降低眼压是唯一确立的治疗方法。替代疗法仅作为辅助手段，重要的是在咨询主治医生后与标准治疗联合使用。
大麻（ marijuana ）已被证明能在短期内将眼压降低高达30%。效果持续3至4小时，需要持续维持大麻素浓度才能获益。主要活性成分是THC（四氢大麻酚）和CBD（大麻二酚）。
有效的给药途径只有舌下和静脉注射。THC滴眼液因渗透性差而无效，但有一种合成局部大麻素（WIN55212-2）据报道可将眼压降低20-30%。然而，效果短暂，仅持续约1小时。高CBD与THC比例的大麻品种反而被报道会升高眼压。
EGS第5版也提到了大麻素在青光眼管理中的作用，但目前认为证据不足1)。美国青光眼学会指出：“大麻可以降低眼压，但由于副作用、作用时间短以及缺乏改变青光眼病程的证据，不能推荐作为治疗手段。”
银杏叶是一种广泛用于青光眼替代疗法的天然化合物。已提出以下作用。
抗氧化作用：并非简单地中和自由基，而是在线粒体水平发挥作用，稳定和保护线粒体膜。
血管扩张和抗炎作用：动物实验显示可增加视网膜和脉络膜循环，但在人类中尚未得到充分验证。
已进行了多项评估其对眼压和视野影响的随机对照试验，但有的研究显示改善，有的则没有，因此尚未得出结论。对于正常眼压性青光眼（NTG），进行了两项研究：一项显示视野改善，但在洗脱期后未能维持；另一项未能重复结果。有报道称银杏叶的抗血栓特性可能导致出血性副作用，但也有一些研究认为风险可忽略不计。
摄入深绿色叶菜与降低青光眼发病风险相关。绿叶蔬菜含有维生素A、C、K和硝酸盐，硝酸盐参与一氧化氮（NO）通路。
NO在眼前房和后房中产生。通过NO-GC-1通路，它松弛小梁网并增加Schlemm管细胞的通透性，从而促进房水流出并降低眼压。NO受体缺陷的小鼠已被证实会出现视神经病变和眼压升高。
利用该通路的一种新药是拉坦前列素布诺德（latanoprostene bunod），它是一种释放NO的前列腺素F2α类似物，可降低眼压。
Omega-3脂肪酸在视网膜中发挥抗氧化和抗炎作用，并参与视紫红质的再生。膳食中的Omega-3 DHA（二十二碳六烯酸）是光感受器膜的组成成分，也有助于防止血管内皮功能障碍。
相对于Omega-6，Omega-3比例较高的饮食可能降低炎症性疾病的风险。然而，关于其对青光眼的直接治疗效果的证据相互矛盾，不足以推荐作为标准治疗的替代方案。
GRAS（一般认为安全）摄入量为3克/天；超过此量可能因抗血栓和止血作用而增加出血风险。
维生素类
维生素A：具有抗氧化作用，对视网膜和视紫红质功能至关重要。有保护作用的提示，但摄入超过3000微克有夜盲症和颅内压升高的风险。
B族维生素：B9和B12水平低可能通过同型半胱氨酸升高导致视网膜神经节细胞损伤。原发性开角型青光眼（POAG）患者的房水和血浆中同型半胱氨酸升高。烟酰胺（B3的一种形式）每日3克有严重药物性肝损伤的报道。
维生素C：在房水和玻璃体液中以血浆浓度的20-70倍存在，参与保护免受自由基损伤。大剂量静脉注射有通过渗透压降低眼压的报道，但临床不实用。每日超过2000毫克有胃肠道症状的风险。
维生素E：以其抗氧化作用而闻名，但与原发性开角型青光眼的直接关联尚无定论。推荐摄入量为15毫克/天；超过1000毫克会增加出血风险。
其他天然化合物
越橘：可能减少损伤后视网膜神经节细胞死亡，并增加分子伴侣的表达，从而产生神经保护作用。尚未建立可靠的上限摄入量和毒性信息。
褪黑素：在眼组织中具有抗氧化和神经保护作用。也可能参与眼压的昼夜变化，夜间使用可能对伴有昼夜节律紊乱的老年青光眼患者有益。
生物类黄酮：黄芩素、黄芩苷和汉黄芩素具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性。动物实验显示对视网膜神经节细胞有缺血保护作用。
姜黄素（姜黄）：通过抑制NF-κB发挥抗炎和抗氧化作用。动物模型显示线粒体损伤标志物降低。溶解度和口服生物利用度低是挑战，高浓度可能引起肝毒性。
绿茶具有抗氧化特性，作为饮食的一部分摄入风险较低。极高剂量（儿茶素和表没食子儿茶素没食子酸酯超过33毫克）可能引起肝毒性，但通常茶饮料中达不到此水平。
咖啡因摄入与青光眼的关系在EGS第5版中也作为生活习惯因素进行了探讨1)。2021年的一项研究表明，持续摄入咖啡因与较低的眼压有微弱关联，但与青光眼的总体关联尚无定论。然而，在眼压升高的遗传易感性较强的个体中，高咖啡因摄入与较高的眼压和青光眼风险相关。
| 替代疗法 | 主要作用 | 证据水平 |
|---|---|---|
| 大麻素 | 降低眼压（最高30%） | 因副作用不推荐 |
| 银杏叶 | 抗氧化和神经保护 | 结论未确定 |
| 一氧化氮/绿叶蔬菜 | 促进房水流出 | 存在流行病学关联 |
| Omega-3 | 抗氧化和抗炎 | 数据矛盾 |
| 维生素B3 | 神经保护 | 有肝损伤风险 |
| 褪黑素 | 抗氧化和昼夜节律 | 研究阶段 |
| 姜黄素 | 抗炎和抗氧化 | 生物利用度是问题 |
眼压有昼夜波动，许多患者在夜间出现眼压峰值。这种效应是由于体位变化引起的巩膜上静脉压升高和脉络膜充血所致。即使白天眼压控制良好，夜间峰值压力高也可能导致青光眼进展。夜间眼压升高对于已经具有高青光眼风险的患者尤其重要。
大麻（大麻素）已被证明可在短期内将眼压降低高达30%，但效果仅持续3-4小时。副作用包括精神作用、低血压和心动过速，美国青光眼学会也不推荐将其作为治疗手段。它不适合青光眼的长期管理，因此请在与主治医生协商后继续标准治疗。
一般来说，咖啡因摄入与青光眼风险增加之间没有强关联。然而，对于眼压升高遗传易感性较强的人，高咖啡因摄入与更高的眼压相关。青光眼高风险者可以考虑避免过量摄入咖啡因。
许多用于青光眼替代疗法的物质被认为通过以下机制发挥作用。
氧化应激参与青光眼中视网膜神经节细胞的损伤。许多天然化合物，如维生素A、C、E、银杏叶、越橘、生物类黄酮和姜黄素，可能通过中和自由基和线粒体保护发挥抗氧化作用。
NO通过NO-GC-1通路松弛小梁网，并增加施莱姆管细胞的通透性。该通路的损伤导致房水流出减少和眼压升高。绿叶蔬菜中的硝酸盐是NO通路的底物，拉坦前列素布诺德作为NO供体前列腺素已用于临床。
姜黄素抑制NF-κB、COX-2和TNF-α等炎症相关通路。生物类黄酮可保护神经节细胞免受视网膜缺血，并抑制MMP-9和VEGF的产生。Omega-3脂肪酸在细胞水平发挥抗炎作用。
维生素B9（叶酸）和B12水平低会导致同型半胱氨酸升高，可能促进视网膜神经节细胞的氧化应激和凋亡。原发性开角型青光眼患者的房水和血浆中同型半胱氨酸升高已有报道。
| 作用机制 | 涉及的物质 | 靶点 |
|---|---|---|
| 抗氧化 | 维生素A、C、E、银杏叶 | 线粒体、自由基 |
| NO通路 | 绿叶蔬菜、硝酸盐 | 小梁网、施莱姆管 |
| 抗炎 | 姜黄素、欧米伽-3、类黄酮 | NF-κB、COX-2通路 |
| 同型半胱氨酸代谢 | 维生素B9、B12 | 神经节细胞保护 |
目前，青光眼替代疗法领域正在进行以下研究。
合成大麻素的开发：正在研究WIN55212-2和BW146Y等合成大麻素，但由于副作用问题，尚未进入临床应用。改善THC/CBD比例和局部给药制剂仍是课题。
NO供体药物的临床应用：拉坦前列素布诺德是首个利用NO通路治疗青光眼的滴眼液，针对该通路的新药开发值得期待。
提高姜黄素的生物利用度：溶解度和口服生物利用度低是姜黄素临床应用的障碍。通过新的制剂技术提高生物利用度的研究正在进行中。
烟酰胺（维生素B3）的神经保护作用：烟酰胺正在青光眼神经保护的临床试验中进行研究，但每日3克的高剂量已报告有严重的药物性肝损伤，安全性确立是课题。
EGS第5版指出，吸烟、咖啡因摄入、饮酒、营养、运动、冥想等生活习惯因素与青光眼的关系可能涉及眼压依赖性和非依赖性两种机制，但存在许多矛盾的数据。
总体而言，许多替代疗法在动物实验和小规模研究中显示出有希望的结果，但缺乏大规模临床试验验证其有效性。目前，没有任何替代疗法达到可以替代标准青光眼治疗的证据水平。
- European Glaucoma Society. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2021 Jun;105(Suppl 1):1-169. doi:10.1136/bjophthalmol-2021-egsguidelines. PMID:34675001.
