Glaukoma adalah penyakit yang ditandai dengan degenerasi sel ganglion retina, dan merupakan penyebab paling umum kebutaan ireversibel di dunia. Peningkatan tekanan intraokular adalah faktor risiko utama, namun beberapa faktor seperti gangguan suplai darah ke saraf optik, stres oksidatif, peradangan, dan eksitotoksisitas berperan dalam onset dan progresi.
Minat terhadap pengobatan komplementer dan alternatif (CAM) meningkat setiap tahun. Dalam survei tahun 2012, sekitar 11% pasien glaukoma menggunakan beberapa bentuk CAM. Bentuk yang paling umum adalah penggunaan herbal, diikuti perubahan pola makan dan suplemen vitamin/mineral.
Namun, bukti mengenai efektivitas definitif banyak terapi alternatif terhadap hasil glaukoma masih kurang atau belum konklusif 1).
QBisakah glaukoma diobati hanya dengan terapi alternatif?
A
Tidak, saat ini tidak ada bukti bahwa terapi alternatif saja dapat mengelola glaukoma secara memadai. Penurunan tekanan intraokular dengan tetes mata, terapi laser, dan operasi adalah satu-satunya terapi yang terbukti. Terapi alternatif hanyalah tambahan, dan penting untuk digunakan bersamaan dengan terapi standar setelah berkonsultasi dengan dokter.
Mariyuana (ganja) telah terbukti menurunkan tekanan intraokular hingga 30% dalam waktu singkat. Efeknya bertahan selama 3-4 jam, dan diperlukan pemeliharaan konsentrasi kanabinoid yang berkelanjutan untuk mendapatkan manfaat. Komponen aktif utamanya adalah THC (tetrahidrokanabinol) dan CBD (kanabidiol).
Rute pemberian yang efektif hanya sublingual dan intravena. Tetes mata THC tidak efektif karena penetrasinya rendah, namun kanabinoid topikal sintetis (WIN55212-2) dilaporkan menurunkan tekanan intraokular sebesar 20-30%, meskipun efeknya singkat (sekitar 1 jam). Strain dengan rasio CBD terhadap THC yang tinggi justru dilaporkan dapat meningkatkan tekanan intraokular.
Pedoman EGS edisi ke-5 juga menyebutkan peran kanabinoid dalam manajemen glaukoma, namun bukti saat ini dianggap tidak mencukupi 1). American Glaucoma Society menyatakan, “Mariyuana dapat menurunkan tekanan intraokular, namun karena efek samping, durasi kerja yang pendek, dan kurangnya bukti bahwa mariyuana mengubah perjalanan glaukoma, tidak dapat direkomendasikan sebagai terapi.”
Ginkgo biloba adalah senyawa alami yang banyak digunakan sebagai terapi alternatif untuk glaukoma. Mekanisme berikut telah diusulkan.
Efek antioksidan: Tidak hanya menetralkan radikal bebas, tetapi juga bekerja pada tingkat mitokondria untuk menstabilkan dan melindungi membran mitokondria.
Efek vasodilatasi dan anti-inflamasi: Studi pada hewan menunjukkan peningkatan sirkulasi retina dan koroid, namun belum terverifikasi secara memadai pada manusia.
Beberapa uji coba acak terkontrol telah dilakukan untuk mengevaluasi efek pada tekanan intraokular dan lapang pandang, namun hasilnya tidak konklusif, dengan beberapa studi menunjukkan perbaikan dan lainnya tidak. Untuk glaukoma tekanan normal (NTG), dua studi dilakukan; satu menunjukkan perbaikan lapang pandang tetapi tidak bertahan setelah periode washout, dan yang lainnya tidak dapat mereproduksi temuan tersebut. Efek samping perdarahan akibat sifat antitrombotik ginkgo juga dilaporkan, namun beberapa studi menganggap risikonya dapat diabaikan.
Konsumsi sayuran berdaun hijau tua dikaitkan dengan penurunan risiko glaukoma. Sayuran berdaun hijau mengandung vitamin A, C, K, dan nitrat, yang terlibat dalam jalur nitric oxide (NO).
NO diproduksi di bilik mata depan dan belakang, dan melalui jalur NO-GC-1 mengendurkan anyaman trabekula dan meningkatkan permeabilitas sel-sel kanalis Schlemm, sehingga meningkatkan aliran humor akuos dan menurunkan tekanan intraokular. Pada tikus yang kekurangan reseptor NO, telah dikonfirmasi adanya neuropati optik dan peningkatan tekanan intraokular.
Obat baru yang memanfaatkan jalur ini adalah latanoprostene bunod, suatu analog prostaglandin F2α yang mendonorkan NO, yang menurunkan tekanan intraokular.
Asam lemak omega-3 menunjukkan efek antioksidan dan anti-inflamasi di retina, dan juga terlibat dalam regenerasi rhodopsin. DHA (asam dokosaheksaenoat) sebagai omega-3 makanan merupakan komponen membran fotoreseptor dan juga berperan dalam mencegah disfungsi endotel vaskular.
Pola makan dengan rasio omega-3 yang tinggi terhadap omega-6 berpotensi menurunkan risiko penyakit inflamasi. Namun, bukti efek terapi langsung terhadap glaukoma masih bertentangan dan tidak cukup untuk merekomendasikannya sebagai pengganti terapi standar.
Asupan yang diakui umum aman (GRAS) adalah 3 g/hari, dan melebihi dosis ini dapat menyebabkan risiko perdarahan akibat efek antitrombotik dan antihemostatik.
Vitamin
Vitamin A: Memiliki sifat antioksidan, penting untuk fungsi retina dan rhodopsin. Ada indikasi efek protektif, tetapi asupan lebih dari 3.000 μg berisiko menyebabkan rabun senja dan hipertensi intrakranial.
Vitamin B: Kadar B9 dan B12 yang rendah dapat berkontribusi pada kerusakan sel ganglion retina melalui peningkatan homosistein. Pada pasien glaukoma sudut terbuka primer (POAG), homosistein dalam aqueous humor dan plasma meningkat. Nikotinamid (bentuk B3) 3 g/hari telah dilaporkan menyebabkan hepatotoksisitas obat yang parah.
Vitamin C: Terdapat dalam aqueous humor dan vitreous dengan konsentrasi 20–70 kali lipat plasma, berperan dalam perlindungan terhadap radikal bebas. Infus dosis tinggi dilaporkan menurunkan tekanan intraokular secara osmotik, tetapi tidak praktis secara klinis. Asupan lebih dari 2.000 mg/hari berisiko menyebabkan gejala gastrointestinal.
Vitamin E: Dikenal sebagai antioksidan, tetapi hubungan langsung dengan glaukoma sudut terbuka primer belum disimpulkan. Asupan yang dianjurkan adalah 15 mg/hari, dan lebih dari 1.000 mg dapat menyebabkan risiko perdarahan.
Senyawa alami lainnya
Bilberry: Dapat mengurangi kematian sel ganglion retina setelah cedera dan meningkatkan ekspresi molekul chaperone, memberikan efek neuroprotektif. Informasi terpercaya tentang batas asupan dan toksisitas belum ditetapkan.
Melatonin: Diduga memiliki efek antioksidan dan neuroprotektif pada jaringan mata. Mungkin juga terlibat dalam variasi harian tekanan intraokular, dan penggunaan malam hari dapat bermanfaat bagi pasien glaukoma lanjut usia dengan gangguan ritme sirkadian.
Bioflavonoid: Baikalein, baikalin, dan wogonin memiliki sifat antioksidan, anti-inflamasi, dan anti-apoptosis. Eksperimen hewan menunjukkan perlindungan iskemik pada sel ganglion retina.
Kurkumin (kunyit): Memiliki efek anti-inflamasi dan antioksidan melalui inhibisi NF-κB. Penurunan penanda kerusakan mitokondria telah dikonfirmasi pada model hewan. Kelarutan dan bioavailabilitas oral yang rendah menjadi tantangan, dan konsentrasi tinggi berpotensi menyebabkan hepatotoksisitas.
Teh hijau memiliki sifat antioksidan, dan risiko konsumsinya sebagai bagian dari diet rendah. Dosis sangat tinggi (lebih dari 33 mg katekin dan epigalokatekin galat) berpotensi menyebabkan hepatotoksisitas, tetapi tidak tercapai dalam minuman teh biasa.
Hubungan antara asupan kafein dan glaukoma juga dibahas dalam EGS edisi ke-5 sebagai faktor gaya hidup 1). Dalam studi tahun 2021, asupan kafein berkelanjutan menunjukkan hubungan lemah dengan tekanan intraokular yang lebih rendah, tetapi hubungan keseluruhan dengan glaukoma tidak dapat disimpulkan. Namun, pada individu dengan predisposisi genetik kuat terhadap peningkatan tekanan intraokular, asupan kafein tinggi dikaitkan dengan tekanan intraokular lebih tinggi dan risiko glaukoma yang lebih besar.
Tekanan intraokular (TIO) memiliki variasi diurnal, dan banyak pasien mengalami puncak TIO pada malam hari. Efek ini disebabkan oleh peningkatan tekanan vena episklera dan kongesti koroid akibat perubahan posisi. Meskipun TIO siang hari baik, glaukoma dapat berkembang jika tekanan puncak malam hari tinggi. Peningkatan TIO malam hari merupakan faktor penting terutama pada pasien yang sudah berisiko tinggi glaukoma.
QApakah ganja efektif untuk glaukoma?
A
Ganja (kanabinoid) telah terbukti menurunkan TIO hingga 30% dalam jangka pendek, tetapi efeknya hanya bertahan 3-4 jam. Efek samping termasuk efek psikoaktif, hipotensi, dan takikardia, dan American Glaucoma Society tidak merekomendasikannya sebagai terapi. Karena tidak cocok untuk manajemen glaukoma jangka panjang, konsultasikan dengan dokter Anda dan lanjutkan pengobatan standar.
QHaruskah pasien glaukoma menghindari kafein?
A
Secara umum, tidak ada hubungan kuat antara asupan kafein dan peningkatan risiko glaukoma. Namun, pada individu dengan predisposisi genetik kuat terhadap peningkatan TIO, asupan kafein tinggi dilaporkan terkait dengan TIO yang lebih tinggi. Mereka yang berisiko tinggi glaukoma dapat mempertimbangkan untuk membatasi asupan kafein berlebihan.
Stres oksidatif berperan dalam kerusakan sel ganglion retina pada glaukoma. Banyak senyawa alami seperti vitamin A, C, E, ginkgo biloba, bilberry, bioflavonoid, dan kurkumin berpotensi memberikan efek antioksidan melalui netralisasi radikal bebas dan perlindungan mitokondria.
NO merelaksasi anyaman trabekula melalui jalur NO-GC-1 dan meningkatkan permeabilitas sel kanalis Schlemm. Gangguan jalur ini menyebabkan penurunan aliran humor akuos dan peningkatan tekanan intraokular. Nitrat dalam sayuran berdaun hijau merupakan substrat jalur NO, dan latanoprost bunod digunakan secara klinis sebagai prostaglandin pemberi NO.
Kurkumin menghambat jalur inflamasi seperti NF-κB, COX-2, dan TNF-α. Bioflavonoid menunjukkan perlindungan sel ganglion dari iskemia retina dan penghambatan produksi MMP-9 dan VEGF. Asam lemak omega-3 memberikan efek anti-inflamasi pada tingkat sel.
Kadar rendah vitamin B9 (folat) dan B12 menyebabkan peningkatan homosistein, yang dapat mempercepat stres oksidatif dan apoptosissel ganglion retina. Peningkatan homosistein dalam humor akuos dan plasma telah dilaporkan pada pasien glaukoma sudut terbuka primer.
Saat ini, penelitian berikut sedang berlangsung di bidang terapi alternatif glaukoma.
Pengembangan kanabinoid sintetis: Penelitian sedang dilakukan pada kanabinoid sintetis seperti WIN55212-2 dan BW146Y, tetapi belum mencapai aplikasi klinis karena masalah efek samping. Rasio THC/CBD dan perbaikan formulasi pemberian topikal menjadi tantangan.
Aplikasi klinis obat pemberi NO: Latanoprost bunod digunakan sebagai obat tetes mata pertama yang memanfaatkan jalur NO dalam pengobatan glaukoma, dan pengembangan obat baru yang menargetkan jalur ini diharapkan.
Peningkatan bioavailabilitas kurkumin: Kelarutan dan bioavailabilitas oral yang rendah menjadi hambatan aplikasi klinis kurkumin. Penelitian sedang dilakukan untuk meningkatkan bioavailabilitas melalui teknologi formulasi baru.
Neuroproteksi nikotinamid (vitamin B3): Nikotinamid sedang diteliti dalam uji klinis neuroproteksi pada glaukoma, namun pada dosis tinggi 3 g/hari telah dilaporkan terjadi kerusakan hati akibat obat yang serius, sehingga penetapan keamanan menjadi tantangan.
EGS edisi ke-5 menunjukkan bahwa faktor gaya hidup seperti merokok, konsumsi kafein, minum alkohol, nutrisi, olahraga, dan meditasi mungkin terkait dengan glaukoma melalui mekanisme yang bergantung pada tekanan intraokular maupun tidak, namun terdapat banyak data yang saling bertentangan.
Secara keseluruhan, banyak terapi alternatif menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam studi hewan dan studi skala kecil, namun verifikasi efektivitas melalui uji klinis skala besar masih kurang. Saat ini belum ada terapi alternatif yang mencapai tingkat bukti yang cukup untuk direkomendasikan sebagai pengganti terapi standar glaukoma.
