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녹내장

녹내장의 대체 요법

녹내장망막 신경절 세포의 변성을 특징으로 하는 질환으로, 세계에서 비가역적 실명의 가장 흔한 원인입니다. 안압 상승은 주요 위험 인자이지만, 시신경으로의 혈액 공급 장애, 산화 스트레스, 염증, 흥분 독성 등 여러 요인이 발병 및 진행에 관여합니다.

대체 요법(CAM)에 대한 관심은 해마다 높아지고 있습니다. 2012년 조사에 따르면 녹내장 환자의 약 11%가 어떤 형태의 CAM을 이용했습니다. 가장 흔한 형태는 생약 사용이었으며, 그 다음으로 식이 요법 변경, 비타민/미네랄 보충제 섭취 순이었습니다.

그러나 많은 대체 요법에 대해 녹내장 결과에 대한 결정적 유효성을 보여주는 증거가 부족하거나 결론이 나지 않은 상태입니다 1).

Q 대체 요법만으로 녹내장을 치료할 수 있습니까?
A

아니요, 현재 대체 요법만으로 녹내장을 충분히 관리할 수 있다는 증거는 없습니다. 안약, 레이저 치료, 수술을 통한 안압 하강이 유일하게 확립된 치료법입니다. 대체 요법은 어디까지나 보조적인 위치이며, 주치의와 상담한 후 표준 치료와 병용하는 것이 중요합니다.

5. 대체 요법의 종류와 현재 평가

섹션 제목: “5. 대체 요법의 종류와 현재 평가”

마리화나(대마)는 단기간에 안압을 최대 30%까지 낮추는 것으로 나타났습니다. 효과는 3~4시간 지속되며, 이을 얻으려면 칸나비노이드 농도를 지속적으로 유지해야 합니다. 주요 활성 성분은 THC(테트라하이드로칸나비놀)와 CBD(칸나비디올)입니다.

효과적인 투여 경로는 설하 투여와 정맥 내 투여뿐입니다. THC 안액은 침투성이 낮아 효과적이지 않지만, 합성 국소 칸나비노이드(WIN55212-2)는 안압을 20~30% 낮추는 것으로 보고되었습니다. 그러나 효과는 약 1시간으로 짧습니다. CBD와 THC의 비율이 높은 균주에서는 오히려 안압이 상승하는 것으로 보고되기도 했습니다.

EGS 제5판에서도 녹내장 관리에서 칸나비노이드의 위치에 대해 언급하고 있지만, 현재로서는 증거가 불충분한 것으로 간주됩니다1). 미국 녹내장 학회는 “마리화나는 안압을 낮출 수 있지만, 부작용과 작용 시간의 짧음, 녹내장 경과를 변화시킨다는 증거의 부족으로 인해 치료법으로 권장할 수 없다”는 견해를 밝히고 있습니다.

은행잎은 녹내장의 대체 요법으로 널리 사용되는 천연 화합물입니다. 다음과 같은 작용이 제안되었습니다.

항산화 작용: 단순히 유리기를 중화하는 것이 아니라 미토콘드리아 수준에서 작용하여 미토콘드리아 막을 안정화하고 보호합니다.

혈관 확장 작용 및 항염증 작용: 동물 실험에서 망막맥락막 순환 증가가 나타났지만, 인간에서는 충분한 검증이 이루어지지 않았습니다.

안압 및 시야에 미치는 영향을 평가하는 여러 무작위 대조 시험이 수행되었지만, 개선을 보이는 연구와 그렇지 않은 연구가 있어 결론이 나지 않았습니다. 정상 안압 녹내장(NTG)에 대해서는 2건의 연구가 수행되었으며, 하나는 시야 개선을 보였지만 세척 기간 후 유지되지 않았고, 다른 하나는 재현할 수 없었습니다. 은행잎의 항혈전 특성으로 인한 출혈성 부작용 보고도 있지만, 위험은 무시할 수 있다고 보는 시험도 있습니다.

짙은 녹색 잎채소의 섭취는 녹내장 발병 위험 감소와 관련이 있습니다. 녹색 잎채소에는 비타민 A, C, K 및 질산염이 포함되어 있으며, 질산염은 일산화질소(NO) 경로에 관여합니다.

NO는 눈의 전방 및 후방에서 생성됩니다. NO-GC-1 경로를 통해 섬유주대를 이완시키고 슐렘관 세포의 투과성을 높여 방수 유출을 촉진하고 안압을 낮춥니다. NO 수용체 결핍 마우스에서는 시신경병증안압 상승이 확인되었습니다.

이 경로를 활용한 신약은 라타노프로스트 부노드(latanoprostene bunod)이며, NO 공여성 프로스타글란딘 F2α 유사체로서 안압 강하 효과를 발휘합니다.

오메가-3 지방산은 망막에서 항산화 및 항염증 효과를 나타내며 로돕신 재생에도 관여합니다. 식이 오메가-3인 DHA(도코사헥사엔산)는 광수용체 막의 구성 성분이며 혈관 내피 기능 부전을 예방하는 데도 작용합니다.

오메가-6에 비해 오메가-3의 비율이 높은 식단은 염증성 질환의 위험을 낮출 수 있습니다. 그러나 녹내장에 대한 직접적인 치료 효과의 증거는 상충되며, 표준 치료의 대체제로 권장하기에는 불충분합니다.

GRAS(일반적으로 안전하다고 인정됨) 섭취량은 3g/일이며, 이를 초과하면 항혈전 및 항지혈 효과로 인해 출혈 위험이 발생합니다.

비타민류

비타민 A: 항산화 작용을 가지며 망막 및 로돕신 기능에 중요합니다. 보호 효과가 시사되지만 3,000μg을 초과하여 섭취하면 야맹증 및 두개내압 항진증의 위험이 있습니다.

비타민 B군: B9 및 B12의 낮은 수치는 호모시스테인 상승을 통해 망막 신경절 세포 손상에 관여할 수 있습니다. 원발개방각녹내장(POAG) 환자에서는 방수 및 혈장 내 호모시스테인이 상승합니다. 니코틴아마이드(B3의 한 형태) 3g/일에서 중증 약물성 간손상이 보고되었습니다.

비타민 C: 방수유리체액에 혈장의 20~70배 농도로 포함되어 있으며 유리기로부터 보호에 관여합니다. 대량 정맥주사로 삼투압성 안압 하강이 보고되었으나 임상적으로 실용적이지 않습니다. 2,000mg/일 이상에서 소화기 증상의 위험이 있습니다.

비타민 E: 항산화 물질로서의 역할이 알려져 있지만 원발개방각녹내장과의 직접적 연관성은 결론이 나지 않았습니다. 권장 섭취량은 15mg/일이며, 1,000mg 이상에서 출혈 위험이 발생합니다.

기타 천연 화합물

빌베리: 손상 후 망막 신경절 세포 사멸을 감소시키고 샤페론 분자의 발현을 증가시켜 신경보호 효과를 제공할 수 있습니다. 섭취 상한 및 독성에 대한 신뢰할 수 있는 정보는 확립되지 않았습니다.

멜라토닌: 안조직에서 항산화 및 신경보호 작용이 시사됩니다. 안압의 일중 변동에도 관여할 수 있으며, 일주기 리듬 장애를 동반한 고령 녹내장 환자에게 야간 사용이 유익할 수 있습니다.

바이오플라보노이드: 바이칼레인, 바이칼린, 오우고닌 등이 항산화, 항염증, 항세포사멸 특성을 가집니다. 동물 실험에서 망막 신경절 세포의 허혈 보호가 나타났습니다.

커큐민(강황): NF-κB 억제를 통한 항염증 및 항산화 작용을 가집니다. 동물 모델에서 미토콘드리아 손상 마커의 감소가 확인되었습니다. 용해도와 경구 생체이용률이 낮은 것이 과제이며, 고농도에서는 간독성 가능성이 있습니다.

녹차는 항산화 특성을 가지며 식사의 일부로 섭취할 때 위험이 낮습니다. 매우 고용량(카테킨 및 에피갈로카테킨 갈레이트로서 33mg 이상)에서는 간독성 가능성이 있지만, 일반적인 차 음료에서는 도달하지 않습니다.

카페인 섭취와 녹내장의 관계는 EGS 제5판에서도 생활습관 요인으로 논의되고 있습니다1). 2021년 연구에 따르면 지속적인 카페인 섭취는 낮은 안압과 약한 연관성을 보였지만, 녹내장과의 전반적 연관성은 결론이 나지 않았습니다. 그러나 안압 상승의 유전적 소인이 강한 개인에서는 높은 카페인 섭취가 더 높은 안압녹내장 위험과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

대체 요법주요 작용근거 수준
칸나비노이드안압 강하 (최대 30%)부작용으로 인해 비권장
은행잎항산화 및 신경 보호결론 미확정
NO/녹색 잎채소방수 유출 촉진역학적 연관성 있음
오메가-3항산화 및 항염증상반된 데이터
비타민 B3신경 보호간 손상 위험
멜라토닌항산화 및 일주기 리듬연구 단계
커큐민항염증 및 항산화생체 이용률이 문제

안압은 일중 변동이 있으며, 많은 환자에서 야간에 안압 최고치가 발생합니다. 이 효과는 자세 변화에 따른 공막상 정맥압 상승과 맥락막 울혈로 인해 발생합니다. 주간 안압이 잘 조절되더라도 야간 최고 압력이 높으면 녹내장이 진행될 수 있습니다. 야간 안압 상승은 이미 녹내장 위험이 높은 환자에서 특히 중요한 요인입니다.

Q 마리화나가 녹내장에 효과가 있나요?
A

마리화나(칸나비노이드)는 단기간에 안압을 최대 30%까지 낮추는 것으로 나타났지만, 효과는 3~4시간만 지속됩니다. 정신 작용, 저혈압, 빈맥 등의 부작용이 있으며, 미국 녹내장 학회도 치료제로 권장하지 않습니다. 녹내장의 장기 관리에는 적합하지 않으므로 주치의와 상담 후 표준 치료를 계속하십시오.

Q 녹내장 환자는 카페인을 피해야 하나요?
A

일반적으로 카페인 섭취와 녹내장 위험 증가 사이에 강한 연관성은 없습니다. 그러나 안압 상승의 유전적 소인이 강한 사람의 경우, 높은 카페인 섭취가 더 높은 안압과 관련이 있다는 보고가 있습니다. 녹내장 위험이 높은 분들은 과도한 카페인 섭취를 자제하는 것을 고려해도 좋습니다.

녹내장 대체 요법으로 고려되는 많은 물질들은 다음과 같은 기전을 통해 작용하는 것으로 생각됩니다.

산화 스트레스녹내장에서 망막 신경절 세포 손상에 관여합니다. 비타민 A, C, E, 은행잎, 빌베리, 바이오플라보노이드, 커큐민과 같은 많은 천연 화합물은 자유 라디칼 중화 및 미토콘드리아 보호를 통해 항산화 효과를 발휘할 수 있습니다.

NO는 NO-GC-1 경로를 통해 섬유주를 이완시키고 슐렘관 세포의 투과성을 증가시킵니다. 이 경로의 손상은 방수 유출 감소와 안압 상승을 초래합니다. 녹색 잎채소에 포함된 질산염은 NO 경로의 기질이 되며, 라타노프로스트 부노드는 NO 공여 프로스타글란딘으로 임상에 사용됩니다.

커큐민은 NF-κB, COX-2, TNF-α와 같은 염증 관련 경로를 억제합니다. 바이오플라보노이드는 망막 허혈로부터 신경절 세포를 보호하고 MMP-9 및 VEGF 생성을 억제합니다. 오메가-3 지방산은 세포 수준에서 항염증 효과를 발휘합니다.

비타민 B9(엽산) 및 B12 수치가 낮으면 호모시스테인이 상승하여 망막 신경절 세포의 산화 스트레스세포자멸사를 촉진할 수 있습니다. 원발성 개방각 녹내장 환자에서 방수 및 혈장 호모시스테인 상승이 보고되었습니다.

작용 기전관여 물질표적
항산화비타민 A, C, E, 은행잎미토콘드리아, 자유 라디칼
NO 경로녹색 잎채소, 질산염섬유주, 슐렘관
항염증커큐민, 오메가-3, 플라보노이드NF-κB, COX-2 경로
호모시스테인 대사비타민 B9, B12신경절 세포 보호

현재 녹내장 대체 요법 분야에서는 다음과 같은 연구가 진행 중입니다.

합성 칸나비노이드 개발: WIN55212-2 및 BW146Y와 같은 합성 칸나비노이드 연구가 진행 중이지만 부작용 문제로 아직 임상 적용에는 이르지 못했습니다. THC/CBD 비율 및 국소 투여 제제의 개선이 과제입니다.

NO 공여 약물의 임상 적용: 라타노프로스트 부노드는 NO 경로를 이용한 최초의 안제로서 녹내장 치료에 사용되고 있으며, 이 경로를 표적으로 한 새로운 약물 개발이 기대됩니다.

커큐민의 생체이용률 개선: 용해도와 경구 생체이용률이 낮은 것이 커큐민의 임상 적용에 장벽입니다. 새로운 제제 기술을 통한 생체이용률 향상 연구가 진행 중입니다.

니코틴아마이드(비타민 B3)의 신경보호: 녹내장에서 신경보호를 위한 임상시험에서 니코틴아마이드가 검토되고 있지만, 3g/일의 고용량에서는 심각한 약물 유발 간 손상이 보고되어 안전성 확립이 과제입니다.

EGS 제5판에서는 흡연, 카페인 섭취, 음주, 영양, 운동, 명상 등의 생활습관 요인과 녹내장의 연관성에 대해 안압 의존성 및 비의존성 두 가지 기전이 관여할 가능성을 지적하지만, 많은 상충되는 데이터가 존재한다고 밝히고 있습니다.

전반적으로 많은 대체 요법이 동물 실험 및 소규모 연구에서 유망한 결과를 보여주고 있지만, 대규모 임상 시험을 통한 유효성 검증이 부족합니다. 현재 표준 녹내장 치료를 대체할 수 있는 근거 수준에 도달한 대체 요법은 존재하지 않습니다.

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  2. Brandão-de-Resende C, Alcântara LAR, Vasconcelos-Santos DV, Diniz-Filho A. Glaucoma and Telemedicine. J Glaucoma. 2023;32(5):327-332. PMID: 36847715.

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