理论上的优点
降低眼压作用：全身给予Δ9-THC确实能降低眼压1)。
潜在的神经保护作用：在动物模型中已显示通过CB1/CB2受体介导的视网膜神经节细胞保护作用1)。
潜在的改善血流作用：血管扩张可能改善视神经乳头血流1)。
复合作用：除降低眼压外，还具有抗炎、抗氧化和抗凋亡作用1)。
大麻素治疗青光眼
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 大麻素与青光眼
Section titled “1. 大麻素与青光眼”青光眼是一种以视神经和视野特征性改变为特征的疾病，通过降低眼压有望改善或抑制视神经损伤2)。眼压是与青光眼发病和进展关系最密切的因素，也是唯一可改变的风险因素1)2)。
大麻素是大麻植物（Cannabis sativa）中化合物的总称。自1971年Hepler和Frank报告吸食大麻可使健康人眼压降低约25%以来，其用于青光眼治疗的可能性一直受到研究1)。
大麻素分为三类：植物性大麻素（Δ9-THC、CBD等）、合成大麻素（WIN55212-2、大麻隆等）和内源性大麻素（内源性大麻素）1)。它们作用于眼内广泛分布的内源性大麻素系统（ECS）受体，影响房水动力学和视网膜神经节细胞的存活1)。
然而，由于作用持续时间短、全身性副作用、给药途径的限制以及临床证据不足，大麻素目前尚未被定位为青光眼治疗的标准疗法1)3)4)。
Q
大麻对青光眼有效吗？
A
大麻的主要成分Δ9-THC可暂时降低眼压，但效果仅持续3-4小时，为维持24小时眼压控制，每天需要给药6-8次1)。由于全身性副作用（心动过速、低血压、精神作用）和耐受性问题，美国青光眼学会、加拿大眼科学会和美国眼科学会均不推荐使用大麻治疗青光眼。现有的滴眼液和激光治疗更有效且更安全。
4. 作用机制与受体
Section titled “4. 作用机制与受体”内源性大麻素系统（ECS）
Section titled “内源性大麻素系统（ECS）”ECS分布于眼组织各处，包括角膜、结膜、睫状体、小梁网、施莱姆管和视网膜1)。主要的内源性大麻素是花生四烯酸乙醇胺（anandamide；AEA）和2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）1)。
- 合成酶：二酰基甘油脂肪酶（DGL）α/β和NAPE-PLD合成内源性大麻素1)
- 分解酶：脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂肪酶（MAGL）主要负责分解。环氧化酶-2（COX-2）也参与分解1)
在青光眼眼中，睫状体中的2-AG和棕榈酰乙醇酰胺（PEA）浓度降低，提示ECS参与眼压调节1)。
| 受体 | 眼内分布 | 主要功能 |
|---|---|---|
| CB1 | 睫状体、小梁网、视网膜 | 降低眼压、神经保护 |
| CB2 | 角膜、小梁网、视网膜 | 抗炎、神经保护 |
| GPR18/55 | 小梁网、睫状体、视网膜 | 眼压调节 |
- CB1受体：广泛分布于中枢神经系统，是介导精神作用的主要受体。在眼内，存在于睫状体上皮、睫状肌、小梁网、施莱姆管和视网膜1)。Δ9-THC作为部分激动剂起作用1)
- CB2受体：主要存在于免疫系统的外周组织，调节细胞因子释放1)。介导抗炎、抗凋亡和神经保护作用，与CB1不同，不引起精神作用1)。CB2受体被认为不参与降低眼压1)
- 非经典受体：已鉴定出GPR18、GPR55、GPR119、TRPV1-4通道、PPAR-γ等1)。特别是TRPV4在小梁网的眼压调节中起重要作用1)
眼压下降的机制
Section titled “眼压下降的机制”大麻素通过以下途径降低眼压1)。
- 房水生成减少：通过CB1受体抑制睫状体上皮分泌
- 小梁网流出增加：施莱姆管扩张、细胞外基质重塑
- 葡萄膜巩膜流出促进：诱导睫状肌收缩
- COX-2途径：AEA和Δ9-THC诱导COX-2，促进前列腺酰胺和基质金属蛋白酶的产生1)。前列腺酰胺的作用与比马前列素相似1)
CBD作为CB1受体的负向别构调节剂，降低Δ9-THC的效力和有效性1)。因此，CBD:THC比例高的大麻株可能反而升高眼压。
5. 临床证据与局限性
Section titled “5. 临床证据与局限性”不同给药途径的降眼压效果
Section titled “不同给药途径的降眼压效果”| 给药途径 | 眼压下降率 | 峰值 | 持续时间 |
|---|---|---|---|
| 吸入 | 13～34% | 约90分钟 | 3～4小时 |
| 口服 | 10～30% | 2～4小时 | 3～4小时 |
| 静脉内 | 29～62% | 30～90分钟 | 短时间 |
Lindner等人（2023）全面回顾了大麻素降低眼压效果的临床研究，指出全身给予Δ9-THC可暂时降低眼压，但基于3～4小时的治疗效果，需要每天给药6～8次，使患者面临物质依赖的风险1)。
- 口服给药：生物利用度10～20%（高首过代谢）。研究了Δ9-THC在5～80 mg范围内的效果，观察到剂量依赖性眼压降低1)。合成大麻素（大麻隆、屈大麻酚、BW146Y）也有短暂效果的报道1)
- 吸入给药：生物利用度变化大，为2～56%，不适合临床使用1)
- 静脉内给药：仅在12名健康受试者中研究。显示眼压降低29～62%，但报告了欣快感、头晕、晕厥前兆等严重副作用1)
- 局部给药（滴眼液）：局部应用Δ9-THC与对照组相比未显示显著的眼压降低1)。大麻素的高脂溶性阻碍其渗透到前房1)
- CBD无效：口服、舌下或静脉内给药均未显示CBD有降低眼压的效果；舌下给予40 mg反而导致一过性眼压升高1)
大麻素的优点与局限性
Section titled “大麻素的优点与局限性”临床局限性
作用持续时间短：效果仅持续3-4小时，难以实现24小时眼压管理1)。
全身性副作用：已有报道包括心动过速、低血压、欣快感、头晕和精神症状1)。
产生耐受性：重复使用后降眼压效果减弱（快速耐受）1)。
局部给药困难：由于高亲脂性，有效的滴眼液制剂尚未开发出来1)。
大麻素的副作用涉及多个器官系统1)。
- 神经系统：头晕、嗜睡、焦虑、欣快感、幻觉
- 心血管系统：心动过速、体位性低血压、晕厥
- 眼科：结膜充血、畏光、视力模糊、泪液分泌减少
- 呼吸系统：长期吸入导致肺气肿样改变
- 消化系统：腹痛、恶心、呕吐
Q
CBD对青光眼有效吗？
A
CBD没有降低眼压的作用1)。Tomida等人的研究表明，舌下给予20 mg CBD时眼压无变化，而40 mg CBD反而引起一过性眼压升高1)。CBD作为CB1受体的负向别构调节剂，可能抑制Δ9-THC的降眼压效果1)。高CBD:THC比例的大麻产品可能对青光眼有害，因此需要注意。
6. 病理生理学基础
Section titled “6. 病理生理学基础”内源性大麻素系统的详细说明
Section titled “内源性大麻素系统的详细说明”ECS的组成部分已在视网膜和小梁网中被识别，并通过代谢酶（COX-2、FAAH、MAGL）的活性具有调节眼压和神经保护的能力1)。
植物大麻素和内源性大麻素的靶点部分重叠1)。Δ9-THC是CB1/CB2受体的部分激动剂，同时也作为TRPV2-4通道的激动剂1)。CBD作为CB1/CB2受体的反向激动剂或负向别构调节剂发挥作用1)。
眼压调节中的分子通路
Section titled “眼压调节中的分子通路”在开角型青光眼中，非色素睫状上皮中COX-2的特异性缺失已被报道1)。大麻素刺激COX-2和基质金属蛋白酶的表达，通过扩张施莱姆管和重塑细胞外基质改善房水流出1)。
通过COX通路，内源性大麻素的水解产生花生四烯酸，作为前列腺素类物质合成的前体1)。COX-2将AEA和2-AG氧化为一系列前列腺素乙醇酰胺（前列腺酰胺）和前列腺素甘油酯1)。前列腺酰胺通过葡萄膜巩膜流出通路起作用，贝美前列素属于这种前列腺酰胺类似物1)。
TRP通道与青光眼
Section titled “TRP通道与青光眼”TRPV4在小梁网中表达，并在眼压调节中发挥重要作用1)。TRPV4介导的eNOS信号传导障碍已被报道与小梁网中的眼压升高有关1)。
TRPV1在视网膜神经节细胞中表达，在高眼压下其表达增加1)。TRPV1的激活引起细胞外钙离子内流，使神经节细胞的放电率净超极化，作为保护RGC的代偿机制1)。Weitlauf等人表明，TRPV1敲除小鼠的RGC在眼压升高时没有表现出代偿性放电率增加，支持了这一假说1)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”神经保护研究
Section titled “神经保护研究”尽管临床证据有限，但临床前研究显示大麻素具有神经保护作用1)。
Crandall等人（2007年）报告，在通过上巩膜静脉烧灼诱导的单眼青光眼大鼠模型中，腹腔注射Δ9-THC 5 mg/kg并观察20周，结果视网膜神经节细胞（RGC）丢失被抑制在10-20%（对照组为40-50%丢失）1)。
合成非精神活性大麻素HU-211在视神经横断后30天促进了再生生长和轴突发芽1)。
通过CB2受体介导的神经保护机制包括抑制小胶质细胞活化、减少ROS/RNS产生、抑制白细胞迁移和减轻血管炎症1)。由于CB2受体激动剂无精神作用，因此被视为有前景的治疗靶点1)。
对眼血流的影响
Section titled “对眼血流的影响”大麻素的血管扩张作用可能改善视神经乳头血流1)。在青光眼眼中，观察到视神经乳头毛细血管丢失和乳头周围毛细血管脱落，血流障碍被认为参与病理过程。
Hommer等人（2020年）在健康受试者中进行了一项随机临床试验，研究了口服合成THC（屈大麻酚）对视神经乳头血流的影响1)。
新型局部制剂的开发
Section titled “新型局部制剂的开发”为了克服局部给药的局限性，正在研究以下药物递送技术1)。
- 环糊精制剂：WIN55212-2与2-羟丙基-β-环糊精的组合在8名青光眼患者中，给药30分钟后实现了15-23%的眼压下降1)。未观察到严重副作用，显示出良好的稳定性和耐受性1)
- 前药+纳米颗粒：将Δ9-THC-缬氨酸-半琥珀酸酯（THC-VHS）封装在固体脂质纳米颗粒（SLN）中的制剂，在正常眼压兔中显示出比毛果芸香碱（120分钟）和噻吗洛尔（180分钟）更长的眼压下降持续时间（480分钟）1)
- 纳米颗粒负载水凝胶：由透明质酸和甲基纤维素组成的水凝胶负载两亲性纳米颗粒，将角膜通透性提高至对照组的300%1)
PEA（棕榈酰乙醇酰胺）
Section titled “PEA（棕榈酰乙醇酰胺）”PEA是anandamide的同系物，据报道在高眼压症、青光眼和预防性虹膜切开术后患者中具有降低眼压的作用1)。
Rossi等人（2020年）在一项针对青光眼患者的随机单盲交叉试验中，通过模式视网膜电图评估了PEA对视网膜内层功能的影响1)。
Q
未来是否可能使用大麻素滴眼液？
A
目前，为了克服大麻素的高脂溶性，环糊精制剂、前药和纳米颗粒等新型药物递送技术正处于研究阶段1)。特别是WIN55212-2的环糊精制剂已在少数青光眼患者中显示出疗效1)。然而，大规模临床试验验证有效性和安全性、监管问题等，实际应用仍面临许多障碍。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Lindner T, Schmidl D, Peschorn L, et al. Therapeutic Potential of Cannabinoids in Glaucoma. Pharmaceuticals. 2023;16(8):1149.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2021;128(1):P51-P110.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.