理論上的優點
降低眼壓作用：全身給予Δ9-THC確實能降低眼壓1)。
潛在的神經保護作用：在動物模型中已顯示通過CB1/CB2受體介導的視網膜神經節細胞保護作用1)。
潛在的改善血流作用：血管擴張可能改善視神經乳頭血流1)。
複合作用：除降低眼壓外，還具有抗發炎、抗氧化和抗凋亡作用1)。
大麻素治療青光眼
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 大麻素與青光眼
Section titled “1. 大麻素與青光眼”青光眼是一種以視神經和視野特徵性改變為特徵的疾病，透過降低眼壓有望改善或抑制視神經損傷2)。眼壓是與青光眼發病和進展關係最密切的因素，也是唯一可改變的風險因素1)2)。
大麻素是大麻植物（Cannabis sativa）中化合物的總稱。自1971年Hepler和Frank報告吸食大麻可使健康人眼壓降低約25%以來，其用於青光眼治療的可能性一直受到研究1)。
大麻素分為三類：植物性大麻素（Δ9-THC、CBD等）、合成大麻素（WIN55212-2、大麻隆等）和內源性大麻素（內生性大麻素）1)。它們作用於眼內廣泛分布的內源性大麻素系統（ECS）受體，影響房水動力學和視網膜神經節細胞的存活1)。
然而，由於作用持續時間短、全身性副作用、給藥途徑的限制以及臨床證據不足，大麻素目前尚未被定位為青光眼治療的標準療法1)3)4)。
Q
大麻對青光眼有效嗎？
A
大麻的主要成分Δ9-THC可暫時降低眼壓，但效果僅持續3-4小時，為維持24小時眼壓控制，每天需要給藥6-8次1)。由於全身性副作用（心搏過速、低血壓、精神作用）和耐受性問題，美國青光眼學會、加拿大眼科學會和美國眼科學會均不推薦使用大麻治療青光眼。現有的眼藥水和雷射治療更有效且更安全。
4. 作用機制與受體
Section titled “4. 作用機制與受體”內源性大麻素系統（ECS）
Section titled “內源性大麻素系統（ECS）”ECS分佈於眼組織各處，包括角膜、結膜、睫狀體、小梁網、施萊姆管和視網膜1)。主要的內源性大麻素是花生四烯酸乙醇胺（anandamide；AEA）和2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）1)。
- 合成酶：二醯基甘油脂肪酶（DGL）α/β和NAPE-PLD合成內源性大麻素1)
- 分解酶：脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和單醯基甘油脂肪酶（MAGL）主要負責分解。環氧化酶-2（COX-2）也參與分解1)
在青光眼眼中，睫狀體中的2-AG和棕櫚醯乙醇酰胺（PEA）濃度降低，提示ECS參與眼壓調節1)。
| 受體 | 眼內分佈 | 主要功能 |
|---|---|---|
| CB1 | 睫狀體、小梁網、視網膜 | 降低眼壓、神經保護 |
| CB2 | 角膜、小樑網、視網膜 | 抗發炎、神經保護 |
| GPR18/55 | 小樑網、睫狀體、視網膜 | 眼壓調節 |
- CB1受體：廣泛分布於中樞神經系統，是介導精神作用的主要受體。在眼內，存在於睫狀體上皮、睫狀肌、小樑網、許萊姆管和視網膜1)。Δ9-THC作為部分激動劑起作用1)
- CB2受體：主要存在於免疫系統的周邊組織，調節細胞因子釋放1)。介導抗發炎、抗凋亡和神經保護作用，與CB1不同，不引起精神作用1)。CB2受體被認為不參與降低眼壓1)
- 非經典受體：已鑑定出GPR18、GPR55、GPR119、TRPV1-4通道、PPAR-γ等1)。特別是TRPV4在小樑網的眼壓調節中起重要作用1)
眼壓下降的機轉
Section titled “眼壓下降的機轉”大麻素通過以下途徑降低眼壓1)。
- 房水生成減少：通過CB1受體抑制睫狀體上皮分泌
- 小樑網流出增加：許萊姆管擴張、細胞外基質重塑
- 葡萄膜鞏膜流出促進：誘導睫狀肌收縮
- COX-2途徑：AEA和Δ9-THC誘導COX-2，促進前列腺酰胺和基質金屬蛋白酶產生1)。前列腺酰胺的作用與比馬前列素相似1)
CBD作為CB1受體的負向異位調節劑，降低Δ9-THC的效力與有效性1)。因此，CBD:THC比例高的大麻株可能反而升高眼壓。
5. 臨床證據與限制
Section titled “5. 臨床證據與限制”不同給藥途徑的降眼壓效果
Section titled “不同給藥途徑的降眼壓效果”| 給藥途徑 | 眼壓下降率 | 峰值 | 持續時間 |
|---|---|---|---|
| 吸入 | 13～34% | 約90分鐘 | 3～4小時 |
| 口服 | 10～30% | 2～4小時 | 3～4小時 |
| 靜脈內 | 29～62% | 30～90分鐘 | 短時間 |
Lindner等人（2023）全面回顧了大麻素降低眼壓效果的臨床研究，指出全身給予Δ9-THC可暫時降低眼壓，但基於3～4小時的治療效果，需要每天給藥6～8次，使患者面臨物質依賴的風險1)。
- 口服給藥：生物利用度10～20%（高首過代謝）。研究了Δ9-THC在5～80 mg範圍內的效果，觀察到劑量依賴性眼壓降低1)。合成大麻素（大麻隆、屈大麻酚、BW146Y）也有短暫效果的報導1)
- 吸入給藥：生物利用度變化大，為2～56%，不適合臨床使用1)
- 靜脈內給藥：僅在12名健康受試者中研究。顯示眼壓降低29～62%，但報告了欣快感、頭暈、暈厥前兆等嚴重副作用1)
- 局部給藥（滴眼液）：局部應用Δ9-THC與對照組相比未顯示顯著的眼壓降低1)。大麻素的高脂溶性阻礙其滲透到前房1)
- CBD無效：口服、舌下或靜脈內給藥均未顯示CBD有降低眼壓的效果；舌下給予40 mg反而導致一過性眼壓升高1)
大麻素的優點與局限性
Section titled “大麻素的優點與局限性”臨床限制
作用持續時間短：效果僅持續3-4小時，難以實現24小時眼壓管理1)。
全身性副作用：已有報告包括心搏過速、低血壓、欣快感、頭暈和精神症狀1)。
產生耐受性：重複使用後降眼壓效果減弱（快速耐受）1)。
局部給藥困難：由於高親脂性，有效的眼藥水製劑尚未開發出來1)。
大麻素的副作用涉及多個器官系統1)。
- 神經系統：頭暈、嗜睡、焦慮、欣快感、幻覺
- 心血管系統：心搏過速、姿勢性低血壓、暈厥
- 眼科：結膜充血、畏光、視力模糊、淚液分泌減少
- 呼吸系統：長期吸入導致肺氣腫樣變化
- 消化系統：腹痛、噁心、嘔吐
Q
CBD對青光眼有效嗎？
A
CBD沒有降低眼壓的作用1)。Tomida等人的研究顯示，舌下給予20 mg CBD時眼壓無變化，而40 mg CBD反而引起一過性眼壓升高1)。CBD作為CB1受體的負向異位調節劑，可能抑制Δ9-THC的降眼壓效果1)。高CBD:THC比例的大麻產品可能對青光眼有害，因此需要注意。
6. 病理生理學基礎
Section titled “6. 病理生理學基礎”內源性大麻素系統的詳細說明
Section titled “內源性大麻素系統的詳細說明”ECS的組成部分已在視網膜和小樑網中被識別，並通過代謝酶（COX-2、FAAH、MAGL）的活性具有調節眼壓和神經保護的能力1)。
植物大麻素和內源性大麻素的靶點部分重疊1)。Δ9-THC是CB1/CB2受體的部分致效劑，同時也作為TRPV2-4通道的致效劑1)。CBD作為CB1/CB2受體的反向致效劑或負向異位調節劑發揮作用1)。
眼壓調節中的分子路徑
Section titled “眼壓調節中的分子路徑”在開角型青光眼中，非色素睫狀上皮中COX-2的特異性缺失已被報導1)。大麻素刺激COX-2和基質金屬蛋白酶的表達，通過擴張許萊姆管和重塑細胞外基質改善房水流出1)。
通過COX路徑，內源性大麻素的水解產生花生四烯酸，作為前列腺素類物質合成的前體1)。COX-2將AEA和2-AG氧化為一系列前列腺素乙醇醯胺（前列腺醯胺）和前列腺素甘油酯1)。前列腺醯胺通過葡萄膜鞏膜流出路徑起作用，貝美前列素屬於這種前列腺醯胺類似物1)。
TRP通道與青光眼
Section titled “TRP通道與青光眼”TRPV4在小樑網中表達，並在眼壓調節中發揮重要作用1)。TRPV4介導的eNOS訊息傳導障礙已被報導與小樑網中的眼壓升高有關1)。
TRPV1在視網膜神經節細胞中表達，在高眼壓下其表達增加1)。TRPV1的激活引起細胞外鈣離子內流，使神經節細胞的放電率淨超極化，作為保護RGC的代償機制1)。Weitlauf等人表明，TRPV1基因剔除小鼠的RGC在眼壓升高時沒有表現出代償性放電率增加，支持了這一假說1)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”神經保護研究
Section titled “神經保護研究”儘管臨床證據有限，但臨床前研究顯示大麻素具有神經保護作用1)。
Crandall等人（2007年）報告，在通過上鞏膜靜脈燒灼誘導的單眼青光眼大鼠模型中，腹腔注射Δ9-THC 5 mg/kg並觀察20週，結果視網膜神經節細胞（RGC）丟失被抑制在10-20%（對照組為40-50%丟失）1)。
合成非精神活性大麻素HU-211在視神經橫斷後30天促進了再生生長和軸突發芽1)。
通過CB2受體介導的神經保護機制包括抑制微膠質細胞活化、減少ROS/RNS產生、抑制白血球遷移和減輕血管炎症1)。由於CB2受體激動劑無精神作用，因此被視為有前景的治療靶點1)。
對眼血流的影響
Section titled “對眼血流的影響”大麻素的血管擴張作用可能改善視神經乳頭血流1)。在青光眼眼中，觀察到視神經乳頭毛細血管丟失和乳頭周圍毛細血管脫落，血流障礙被認為參與病理過程。
Hommer等人（2020年）在健康受試者中進行了一項隨機臨床試驗，研究了口服合成THC（屈大麻酚）對視神經乳頭血流的影響1)。
新型局部製劑的開發
Section titled “新型局部製劑的開發”為了克服局部給藥的局限性，正在研究以下藥物遞送技術1)。
- 環糊精製劑：WIN55212-2與2-羥丙基-β-環糊精的組合在8名青光眼患者中，給藥30分鐘後實現了15-23%的眼壓下降1)。未觀察到嚴重副作用，顯示出良好的穩定性和耐受性1)
- 前藥+奈米顆粒：將Δ9-THC-纈胺酸-半琥珀酸酯（THC-VHS）封裝在固體脂質奈米顆粒（SLN）中的製劑，在正常眼壓兔中顯示出比毛果芸香鹼（120分鐘）和噻嗎洛爾（180分鐘）更長的眼壓下降持續時間（480分鐘）1)
- 奈米顆粒負載水凝膠：由玻尿酸和甲基纖維素組成的水凝膠負載兩親性奈米顆粒，將角膜通透性提高至對照組的300%1)
PEA（棕櫚醯乙醇醯胺）
Section titled “PEA（棕櫚醯乙醇醯胺）”PEA是anandamide的同系物，據報導在高眼壓症、青光眼和預防性虹膜切開術後患者中具有降低眼壓的作用1)。
Rossi等人（2020年）在一項針對青光眼患者的隨機單盲交叉試驗中，透過模式視網膜電圖評估了PEA對視網膜內層功能的影響1)。
Q
未來是否可能使用大麻素滴眼液？
A
目前，為了克服大麻素的高脂溶性，環糊精製劑、前藥和奈米顆粒等新型藥物遞送技術正處於研究階段1)。特別是WIN55212-2的環糊精製劑已在少數青光眼患者中顯示出療效1)。然而，大規模臨床試驗驗證有效性和安全性、監管問題等，實際應用仍面臨許多障礙。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Lindner T, Schmidl D, Peschorn L, et al. Therapeutic Potential of Cannabinoids in Glaucoma. Pharmaceuticals. 2023;16(8):1149.
- 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
- American Academy of Ophthalmology. Primary Open-Angle Glaucoma Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2021;128(1):P51-P110.
- European Glaucoma Society. Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2025.