الجلوكوما هي مرض يتميز بتغيرات مميزة في العصب البصري والمجال البصري، حيث يمكن تحسين أو إبطاء تلف العصب البصري عن طريق خفض ضغط العين2). ضغط العين هو أقوى عامل مرتبط بظهور وتطور الجلوكوما، وهو عامل الخطر الوحيد القابل للتعديل1)2).
القنب الهندي هو مصطلح شامل للمركبات المشتقة من نبات القنب (Cannabis sativa). منذ أن أبلغ Hepler وFrank في عام 1971 عن انخفاض ضغط العين بنحو 25% لدى الأصحاء بعد تدخين الماريجوانا، تمت دراسة إمكانية تطبيقه في علاج الجلوكوما1).
هناك ثلاثة أنواع من القنب الهندي: القنب النباتي (Δ9-THC، CBD، إلخ)، والقنب الاصطناعي (WIN55212-2، نابيلون، إلخ)، والقنب الداخلي (الإندوكانابينويد)1). تعمل هذه المركبات على مستقبلات نظام الإندوكانابينويد (ECS) المنتشر على نطاق واسع داخل العين، مما يؤثر على ديناميكية الخلط المائي وبقاء الخلايا العقدية الشبكية1).
ومع ذلك، نظرًا لقصر مدة التأثير، والآثار الجانبية الجهازية، والقيود في طرق الإعطاء، ونقص الأدلة السريرية، لا يُعتبر القنب الهندي علاجًا قياسيًا في ممارسة الجلوكوما الحالية1)3)4).
المكون الرئيسي للقنب، Δ9-THC، يخفض ضغط العين مؤقتًا، لكن التأثير يستمر فقط 3-4 ساعات، وللتحكم في ضغط العين على مدار 24 ساعة، يلزم تناول 6-8 جرعات يوميًا 1). هناك أيضًا آثار جانبية جهازية (تسارع ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم، تأثيرات نفسية) ومشاكل التحمل. لا توصي الجمعية الأمريكية للجلوكوما، والجمعية الكندية لطب العيون، والأكاديمية الأمريكية لطب العيون باستخدام القنب لعلاج الجلوكوما. قطرات العين الحالية والعلاج بالليزر أكثر فعالية وأمانًا.
يتوزع ECS في جميع أنسجة العين بما في ذلك القرنية، الملتحمة، الجسم الهدبي، الشبكة التربيقية، قناة شليم، والشبكية 1). الإندوكانابينويدات الرئيسية هي الأراكيدونويل إيثانول أميد (أنانداميد؛ AEA) و2-أراكيدونويل جليسرول (2-AG) 1).
في عيون الجلوكوما، تنخفض مستويات 2-AG وبالميتويل إيثانول أميد (PEA) في الجسم الهدبي، مما يشير إلى أن ECS يشارك في تنظيم ضغط العين 1).
| المستقبل | التوزيع داخل العين | الوظيفة الرئيسية |
|---|---|---|
| CB1 | الجسم الهدبي، الشبكة التربيقية، الشبكية | خفض ضغط العين وحماية الأعصاب |
| CB2 | القرنية، الشبكة التربيقية، الشبكية | مضاد للالتهاب وحماية عصبية |
| GPR18/55 | الشبكة التربيقية، الجسم الهدبي، الشبكية | تنظيم ضغط العين |
تخفض الكانابينويدات ضغط العين عبر المسارات التالية1).
يعمل الكانابيديول (CBD) كمُعدِّل ألستيري سلبي لمستقبلات CB1، مما يقلل من فعالية وقوة Δ9-THC 1). لذلك، قد تسبب سلالات القنب ذات النسبة العالية من CBD:THC ارتفاعًا متناقضًا في ضغط العين.
| طريق الإعطاء | نسبة خفض ضغط العين | الذروة | المدة |
|---|---|---|---|
| الاستنشاق | 13–34% | حوالي 90 دقيقة | 3–4 ساعات |
| الفموي | 10–30% | 2–4 ساعات | 3–4 ساعات |
| وريدي | 29–62٪ | 30–90 دقيقة | قصير المدة |
استعرض Lindner وآخرون (2023) الدراسات السريرية حول تأثير الكانابينويدات على خفض ضغط العين بشكل شامل، وأشاروا إلى أن Δ9-THC المعطى جهازيًا يخفض ضغط العين بشكل مؤقت، ولكن بناءً على تأثير علاجي يستمر 3-4 ساعات، يلزم تناوله 6-8 مرات يوميًا، مما يعرض المرضى لخطر الاعتماد على المادة1).
المزايا النظرية
تأثير خفض ضغط العين: الإعطاء الجهازي لـ Δ9-THC يخفض ضغط العين بشكل مؤكد1).
إمكانية الحماية العصبية: أظهرت النماذج الحيوانية تأثيرًا وقائيًا للخلايا العقدية الشبكية عبر مستقبلات CB1/CB21).
إمكانية تحسين تدفق الدم: قد يحسن تدفق الدم في رأس العصب البصري من خلال تأثير توسع الأوعية1).
تأثير مركب: بالإضافة إلى خفض ضغط العين، له تأثيرات مضادة للالتهاب ومضادة للأكسدة ومضادة للاستماتة 1).
القيود السريرية
مدة تأثير قصيرة: تأثير يستمر من 3 إلى 4 ساعات يجعل التحكم في ضغط العين على مدار 24 ساعة صعبًا 1).
آثار جانبية جهازية: تم الإبلاغ عن تسرع القلب، انخفاض ضغط الدم، النشوة، الدوار، والأعراض النفسية 1).
تطور التحمل: يقل تأثير خفض ضغط العين مع الاستخدام المتكرر (تسرع التأق) 1).
صعوبة التطبيق الموضعي: بسبب قابلية الذوبان العالية في الدهون، لم يتم تطوير تركيبات قطرات عين فعالة 1).
تمتد الآثار الجانبية للكانابينويدات إلى أعضاء متعددة 1).
لا يمتلك الـ CBD تأثيرًا خافضًا لضغط العين1). في دراسة توميدا وآخرين، لم يُظهر تناول 20 ملغ من الـ CBD تحت اللسان أي تغيير في ضغط العين، بينما أدت جرعة 40 ملغ إلى ارتفاع عابر في ضغط العين1). يعمل الـ CBD كمُعدِّل ألستيري سلبي لمستقبلات CB1، مما قد يثبط تأثير Δ9-THC الخافض لضغط العين1). يجب الحذر من منتجات القنب ذات نسبة CBD:THC العالية لأنها قد تكون ضارة للجلوكوما.
تم تحديد مكونات نظام الإندوكانابينويد في الشبكية والشبكة التربيقية، وله قدرة على تنظيم ضغط العين وحماية الأعصاب من خلال نشاط الإنزيمات الأيضية (COX-2، FAAH، MAGL)1).
تتداخل أهداف الكانابينويدات النباتية والإندوكانابينويدات جزئيًا1). يعمل Δ9-THC كناهض جزئي لمستقبلات CB1/CB2، كما يعمل كناهض لقنوات TRPV2-41). يعمل الـ CBD كمضاد ناهض أو مُعدِّل ألستيري سلبي لمستقبلات CB1/CB21).
في الجلوكوما مفتوحة الزاوية، تم الإبلاغ عن فقدان محدد لـ COX-2 في الظهارة الهدبية غير المصطبغة1). تحفز الكانابينويدات تعبير COX-2 والمصفوفة المعدنية البروتينية، مما يحسن تدفق الخلط المائي من خلال توسيع قناة شليم وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية1).
عبر مسار COX، يؤدي التحلل المائي للإندوكانابينويدات إلى إنتاج حمض الأراكيدونيك، وهو مقدمة لتخليق البروستانويدات1). يؤكسد COX-2 كلاً من AEA و2-AG إلى سلسلة من البروستاجلاندين إيثانولاميد (بروستاميدات) وإسترات البروستاجلاندين غليسيريل1). تعمل البروستاميدات عبر مسار التدفق العنبي الصلبي، وينتمي البيماتوبروست إلى هذه النظائر البروستاميدية1).
يتم التعبير عن TRPV4 في الشبكة التربيقية ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم ضغط العين1). تم الإبلاغ عن أن ضعف إشارات eNOS عبر TRPV4 يساهم في ارتفاع ضغط العين في الشبكة التربيقية1).
يتم التعبير عن TRPV1 في الخلايا العقدية الشبكية، ويزداد تعبيره تحت ضغط العين المرتفع1). يؤدي تنشيط TRPV1 إلى تدفق الكالسيوم خارج الخلية، مما يسبب فرط استقطاب صافٍ لمعدل إطلاق الخلايا العقدية، وبالتالي يعمل كآلية تعويضية تحمي الخلايا العقدية الشبكية1). أظهر Weitlauf وآخرون أن الخلايا العقدية الشبكية في فئران معطلة جين TRPV1 لا تظهر زيادة تعويضية في معدل الإطلاق استجابة لارتفاع ضغط العين، مما يدعم هذه الفرضية1).
الأدلة السريرية محدودة، لكن الدراسات قبل السريرية أظهرت تأثيرات وقائية عصبية للكانابينويدات 1).
أبلغ كراندال وآخرون (2007) أن إعطاء Δ9-THC بجرعة 5 ملغ/كغ داخل الصفاق لجرذان نموذج الجلوكوما أحادي العين الناتج عن كي الوريد الصلبي العلوي، مع الملاحظة لمدة 20 أسبوعًا، أدى إلى تقليل فقدان الخلايا العقدية الشبكية إلى 10-20% (بينما كان الفقدان 40-50% في المجموعة الضابطة) 1).
الكانابينويد الاصطناعي غير المؤثر نفسيًا HU-211 عزز إعادة النمو والتبرعم المحوري بعد قطع المحور العصبي البصري بعد 30 يومًا 1).
تشمل آليات الحماية العصبية عبر مستقبل CB2 تثبيط تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وتقليل إنتاج أنواع الأكسجين والنيتروجين التفاعلية، وتثبيط هجرة الكريات البيض، وتخفيف الالتهاب الوعائي 1). ناهضات مستقبل CB2 لا تسبب تأثيرات نفسية، لذا فهي تعتبر أهدافًا علاجية واعدة 1).
تأثير الكانابينويدات الموسع للأوعية قد يحسن تدفق الدم في رأس العصب البصري 1). في عيون الجلوكوما، لوحظ فقدان الشعيرات الدموية في رأس العصب البصري وتساقط الشعيرات الدموية حول الحليمة، ويُعتقد أن اضطراب تدفق الدم يساهم في المرض.
هومر وآخرون (2020) في تجربة سريرية عشوائية على متطوعين أصحاء، درسوا تأثير تناول THC الاصطناعي (درونابينول) عن طريق الفم على تدفق الدم في رأس العصب البصري 1).
للتغلب على قيود التطبيق الموضعي، يتم دراسة تقنيات توصيل الأدوية التالية 1):
PEA هو مركب مشابه للأنانداميد، وقد تم الإبلاغ عن تأثيره في خفض ضغط العين لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط العين، الجلوكوما، وبعد إجراء قطع القزحية الوقائي 1).
أجرى روسي وآخرون (2020) دراسة عشوائية أحادية التعمية متقاطعة على مرضى الجلوكوما لفحص تأثير PEA على وظيفة الطبقات الداخلية للشبكية باستخدام تخطيط كهربية الشبكية النمطي 1).
حاليًا، يتم البحث في تقنيات توصيل الأدوية الجديدة مثل تركيبات السيكلودكسترين، والطليعات الدوائية، والجسيمات النانوية للتغلب على قابلية الكانابينويدات العالية للذوبان في الدهون 1). وقد أظهرت تركيبة السيكلودكسترين لـ WIN55212-2 فعالية في عدد قليل من مرضى الجلوكوما 1). ومع ذلك، لا تزال هناك العديد من العقبات التي تحول دون الاستخدام العملي، مثل إثبات الفعالية والسلامة من خلال التجارب السريرية واسعة النطاق، والتحديات التنظيمية.
