致病菌
金黃色葡萄球菌（MSSA/MRSA）：最常見的致病菌，透過纖維連接蛋白結合蛋白具有黏附角膜細胞的能力。
綠膿桿菌：與隱形眼鏡使用相關，分泌7種蛋白酶，導致嚴重的角膜損傷。
其他：表皮葡萄球菌、大腸桿菌、麴菌、棘阿米巴、單純疱疹病毒。
交聯相關感染
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是交聯相關感染？
Section titled “1. 什麼是交聯相關感染？”角膜交聯術（CXL）是一種利用核黃素和紫外線A（UVA）增強角膜膠原纖維連接的技術。廣泛用於圓錐角膜和其他進行性角膜擴張症2)。雖然CXL本身通過產生活性氧（ROS）具有抗菌作用，但與其他角膜手術一樣，存在術後感染風險1)。
CXL後感染性角膜炎的發生率因報告而異。Shetty等人報告2,350例中4眼存在角膜浸潤，原著標註發生率為0.0017%（4/2,350按比例約為0.17%）1)；南印度的大規模系列報告3,842眼中11眼（0.21%）；伊朗系列報告4,863眼中6眼（0.12%）。
另一方面，CXL也被研究用於治療感染性角膜炎。這種應用稱為PACK-CXL（光活化色素治療角膜炎），由Iseli等人於2008年首次報導1)。它是針對藥物治療耐藥的微生物性角膜炎的輔助療法，旨在抑制角膜溶解並提供殺菌效果1)。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”CXL後感染性角膜炎通常在術後1～5天發病。主要症狀為眼痛、充血和視力下降。
- 角膜浸潤：基質內白色結節狀浸潤，好發於中央至旁中央區，可伴有衛星病灶。
- 前房蓄膿：重症病例可見前房蓄膿。
- 角膜水腫：瀰漫性結膜充血和角膜水腫。
- 上皮缺損：由於上皮瓣去除術後上皮再生過程，常伴有上皮缺損。
- 角膜穿孔：重症病例可從後彈力層膨出進展為角膜穿孔。Rana等人報告了2例角膜穿孔。
報告病例的預後各異。輕症病例（如表皮葡萄球菌）治療後矯正視力可達20/22，而重症病例（如綠膿桿菌、MRSA、棘阿米巴）則需角膜移植，視力嚴重受限。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”風險因素
在有單純皰疹病毒病史的眼睛中，紫外線照射存在病毒再活化風險，因此CXL是禁忌的1)。Kymionis等人報告了一例CXL術後發生單純皰疹病毒性角膜炎的病例，術後第5天出現地圖狀上皮缺損、基質水腫和前房炎症，PCR檢測到單純皰疹病毒DNA。
Q
經上皮CXL的感染風險較低嗎？
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”CXL術後感染的治療
Section titled “CXL術後感染的治療”- 角膜刮除培養: 致病菌鑑定與藥物敏感性試驗
- 強化抗菌眼藥水: 頭孢唑林50 mg/mL + 妥布黴素14 mg/mL（或慶大黴素）等，每30分鐘點眼一次
- 口服抗菌藥: 重症病例可併用環丙沙星750 mg等
- 角膜穿孔的處理: 使用氰基丙烯酸酯黏合劑暫時封閉、結膜瓣手術
- 治療性角膜移植: 當藥物治療無法阻止病情進展時可能需要角膜移植。Farrokhpour等人的系列研究中，有5例需要角膜移植3)
PACK-CXL（感染性角膜炎的CXL治療）
Section titled “PACK-CXL（感染性角膜炎的CXL治療）”PACK-CXL作為藥物治療無效的感染性角膜炎的輔助療法正在研究中1)。
| 感染類型 | 有效性 | 備註 |
|---|---|---|
| 細菌性（表層） | 高 | 最有效1) |
| 真菌性 | 中等 | 效果不如細菌性1) |
| 棘阿米巴 | 有限 | 輔助使用1) |
在Iseli等人（2008）的首次報告中，所有5例抗菌藥物抗藥性感染性角膜炎的角膜融解進展均被阻止，避免了緊急角膜移植1)。Makdoumi等人報告稱，無抗生素的PACK-CXL單一療法治愈了16隻眼中的14隻細菌性角膜炎1)。
PACK-CXL已被考慮用於對標準抗菌治療耐藥的微生物性角膜炎。既往報告顯示，其在表層細菌性角膜炎中效果較好，而在伴有深部感染或內皮斑塊的病變中效果有限1)。
在伴有深部角膜炎或內皮斑塊的病例中，PACK-CXL的效果有限1)。由於UVA能量被角膜前層吸收，難以到達深部感染1)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”CXL的抗菌機制
Section titled “CXL的抗菌機制”在CXL中，光激活的核黃素進入激發態，與環境中的氧氣反應產生活性氧（ROS）1)。ROS通過以下機制發揮殺菌作用：
- 通過損傷微生物DNA抑制複製
- 通過損傷細胞質膜導致細胞內容物洩漏
- 酶和膜轉運系統的失活1)
此外，CXL對膠原纖維的交聯增強使角膜基質對酶解更具抵抗力，抑制微生物引起的膠原融解進展1)。
CXL後發生感染的機制
Section titled “CXL後發生感染的機制”儘管CXL具有抗菌作用，但仍可能發生感染，原因如下：
- 上皮屏障喪失：在去上皮法中，角膜上皮被完全去除，從而失去了抵禦細菌入侵的最重要的物理屏障。
- 淚液防禦功能下降：長期使用隱形眼鏡會減弱淚液中的抗菌因子（如磷脂酶A2）。
- 術後免疫抑制：類固醇眼藥水引起的局部免疫抑制。
- 上皮癒合延遲：CXL後上皮再生可能延遲，導致無保護期延長2)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”PACK-CXL作為感染性角膜炎的一種有前景的輔助療法而受到關注1)。雖然細菌性角膜炎的報告結果相對良好，但對於真菌感染和深層感染，效果並不一致1)。為了克服深層感染有效性的局限性，正在優化照射方案。
關於CXL術後感染的預防，氟喹諾酮耐藥菌的問題很重要。有人指出，應考慮使用氟喹諾酮以外的藥物作為術後抗菌藥物。隨著經上皮法的普及，保留上皮屏障的手術方式正在增加，但降低感染風險的效果需要長期數據。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Lim L, Lim EWL. A review of corneal collagen cross-linking: current trends in practice applications. Open Ophthalmol J. 2018;12:181-213. doi:10.2174/1874364101812010181.
- Jhanji V, Ahmad S, Amescua G, et al. Corneal Ectasia Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024 Apr;131(4):P205-P246. doi:10.1016/j.ophtha.2023.12.038.
- Farrokhpour H, Soleimani M, Cheraqpour K, et al. A Case Series of Infectious Keratitis After Corneal Cross-linking. J Refract Surg. 2023;39(8):564-572. doi:10.3928/1081597X-20230717-03. PMID:37578174.