İçeriğe atla
Kornea ve dış göz

Çapraz Bağlama İlişkili Enfeksiyon

1. Çapraz bağlama ile ilişkili enfeksiyonlar nedir?

Section titled “1. Çapraz bağlama ile ilişkili enfeksiyonlar nedir?”

Kornea çapraz bağlama (CXL), riboflavin ve ultraviyole A (UVA) ışığı kullanarak kornea kollajen liflerinin bağlarını güçlendiren bir prosedürdür. Keratokonus ve diğer ilerleyici kornea ektazilerinde yaygın olarak kullanılır 2). CXL’nin kendisi reaktif oksijen türleri (ROS) üretimi yoluyla antimikrobiyal etkiye sahip olsa da, her kornea cerrahisinde olduğu gibi postoperatif enfeksiyon riski mevcuttur 1).

CXL sonrası enfeksiyöz keratit insidansı raporlara göre değişir. Shetty ve ark. 2350 gözde 4 göz (%0,0017) gibi çok düşük bir insidans bildirirken 1), Güney Hindistan’dan büyük bir seride 3842 gözde 11 göz (%0,21) ve İran serisinde 4863 gözde 6 göz (%0,12) bildirilmiştir.

Öte yandan CXL, enfeksiyöz keratit tedavisi olarak da araştırılmaktadır. PACK-CXL (Keratitis için Foto Aktive Kromofor) olarak adlandırılan bu uygulama ilk kez 2008’de Iseli ve ark. tarafından rapor edilmiştir 1). İlaç tedavisine dirençli mikrobiyal keratitlerde, kornea erimesinin ilerlemesini durdurmayı ve bakterisidal etkiyi hedefleyen bir yardımcı tedavidir 1).

2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular

Section titled “2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular”
Çapraz bağlama ile ilişkili enfeksiyonlar görseli
Çapraz bağlama ile ilişkili enfeksiyonlar görseli
Ayşe Bozkurt Oflaz, Banu Bozkurt, Ümit Kamış, Bengü Ekinci Köktekir Corneal Collagen Crosslinking Treatment in a Case with Pneumococcal Keratitis 2017 Jun 1 Turk J Ophthalmol. 2017 Jun 1; 47(3):161-164 Figure 2. PMCID: PMC5468530. License: CC BY.
Kornea merkezinde beyaz infiltrasyon ve yaygın bulanıklık, çevre konjonktivada belirgin hiperemi. Kornea çapraz bağlama sonrası gelişen şiddetli enfeksiyöz keratit olgusunun klinik fotoğrafı.

CXL sonrası enfeksiyöz keratit tipik olarak ameliyat sonrası 1-5. günlerde ortaya çıkar. Başlıca şikayetler göz ağrısı, kızarıklık ve görme azalmasıdır.

  • Korneal infiltrasyon: Stromada beyaz nodüler infiltrasyon. Santral veya parasantral yerleşimli. Uydu lezyonları eşlik edebilir
  • Hipopiyon: Ağır vakalarda ön kamarada irin görülür
  • Kornea ödemi: Yaygın konjonktival hiperemi ve kornea ödemi
  • Epitel defekti: Epioff yöntemi sonrası epitel rejenerasyon sürecinde olduğu için sıklıkla epitel defekti eşlik eder
  • Kornea perforasyonu: Ağır vakalarda desmatoselden kornea perforasyonuna ilerler. Rana ve ark. 2 kornea perforasyonu vakası bildirmiştir

Bildirilen vakaların prognozu değişkendir. Hafif vakalarda (Staphylococcus epidermidis) tedavi sonrası düzeltilmiş görme keskinliği 20/22’ye ulaşırken, ağır vakalarda (Pseudomonas aeruginosa, MRSA, Acanthamoeba) kornea nakli gerekmiş ve görme önemli ölçüde kısıtlanmıştır.

Patojenler

Staphylococcus aureus (MSSA/MRSA): En yaygın patojen. Fibronektin bağlayıcı proteinler aracılığıyla kornea hücrelerine yapışma yeteneği

Pseudomonas aeruginosa: Kontakt lens kullanımıyla ilişkili. 7 tip proteaz salgılayarak ciddi kornea hasarına yol açar

Diğerleri: Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Aspergillus, Acanthamoeba, Herpes simpleks virüsü

Risk Faktörleri

Epioff yöntemi: Epitel bariyerinin kaybı enfeksiyon riskini artırır2)

Koruyucu kontakt lens: Ameliyat sonrası kullanılan bandaj kontakt lens enfeksiyon için bir yatak oluşturabilir

Florokinolon direnci: CXL sonrası enfeksiyonların çoğunun florokinolonlara dirençli olduğu bildirilmiştir

Herpes simpleks virüsü öyküsü olan gözlerde UV ışınına bağlı virüs reaktivasyon riski vardır ve CXL kontrendikedir 1). Kymionis ve ark., CXL sonrası herpes simpleks keratiti gelişen olgular bildirmiştir; postoperatif 5. günde harita şeklinde epitel defekti, stromal ödem ve ön kamara inflamasyonu ortaya çıkmış ve PCR’de herpes simpleks virüs DNA’sı saptanmıştır.

Q Transepitelyal (epitel üzerinden) CXL enfeksiyon riski daha düşük müdür?
A

Epitel-off yöntemiyle karşılaştırıldığında, transepitelyal yöntem kornea epitelini koruduğu için teorik olarak enfeksiyon riski daha düşüktür. Ancak Rana ve ark.‘nın raporu, transepitelyal CXL sonrası da bakteriyel keratit geliştiğini göstermektedir. Epitel bariyeri önemli bir koruyucu faktördür ancak tam enfeksiyon önlemini garanti etmez.

  • Kornea kazıma kültürü: Etken mikroorganizmanın tanımlanması ve duyarlılık testi
  • Güçlendirilmiş antibiyotikli göz damlaları: Sefazolin 50 mg/mL + Tobramisin 14 mg/mL (veya Gentamisin) 30 dakikada bir damlatılır
  • Oral antibiyotik: Şiddetli vakalarda siprofloksasin 750 mg vb. eklenir
  • Kornea perforasyonunun yönetimi: Siyanoakrilat yapıştırıcı ile geçici kapatma, konjonktival flep cerrahisi
  • Tam kat kornea nakli: Şiddetli vakalarda terapötik kornea nakli gerekir. Farrokhpour ve ark. serisinde 6 vakanın 5’inde PK gerekmiştir

PACK-CXL (Enfeksiyöz keratit için CXL tedavisi)

Section titled “PACK-CXL (Enfeksiyöz keratit için CXL tedavisi)”

PACK-CXL, ilaç tedavisine dirençli enfeksiyöz keratit için yardımcı tedavi olarak araştırılmaktadır1).

Enfeksiyon tipiEtkinlikNotlar
Bakteriyel (yüzeysel)YüksekEn etkili1)
FungalOrtaBakteriyelden daha az etkili1)
AcanthamoebaSınırlıYardımcı olarak kullanılır 1)

Iseli ve ark. (2008) ilk raporunda, antibiyotiğe dirençli enfeksiyöz keratitli 5 gözün tamamında korneal erimenin ilerlemesi durdurulmuş ve acil kornea nakli önlenmiştir 1). Makdoumi ve ark., antibiyotiksiz tek başına PACK-CXL tedavisi ile 16 bakteriyel keratitli gözün 14’ünü iyileştirdiklerini bildirmiştir 1).

PACK-CXL, standart antibiyotik tedavisine dirençli mikrobiyal keratitlerde değerlendirilmiştir. Önceki raporlarda, yüzeyel bakteriyel keratitlerde etkinin daha iyi olduğu, derin enfeksiyonlar veya endotelyal plak içeren lezyonlarda etkinin sınırlı olduğu belirtilmiştir 1).

Derin keratit veya endotelyal plak içeren olgularda PACK-CXL’nin etkisi sınırlıdır 1). UVA enerjisi korneanın ön tabakalarında emildiği için derin enfeksiyona ulaşması zordur 1).

6. Patofizyoloji ve Detaylı Gelişim Mekanizması

Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Gelişim Mekanizması”

CXL’de, ışıkla aktive olan riboflavin uyarılmış hale geçer ve ortamdaki oksijenle reaksiyona girerek reaktif oksijen türleri (ROS) üretir 1). ROS aşağıdaki mekanizmalarla bakterisidal etki gösterir:

  1. Mikrobiyal DNA’ya hasar vererek replikasyonu inhibe etme
  2. Sitoplazmik membrana hasar vererek hücre içeriğinin sızmasına neden olma
  3. Enzimlerin ve membran taşıma sistemlerinin inaktivasyonu 1)

Ayrıca, CXL ile kollajen liflerin çapraz bağlarının güçlendirilmesi, kornea stromasıenzimatik yıkıma karşı daha dirençli hale getirir ve mikropların neden olduğu kollajen erimesinin ilerlemesini baskılar 1).

CXL Sonrası Enfeksiyon Gelişme Mekanizması

Section titled “CXL Sonrası Enfeksiyon Gelişme Mekanizması”

CXL’nin antibakteriyel etkisine rağmen enfeksiyon gelişmesinin nedenleri şunlar olabilir:

  • Epitel bariyerinin kaybı: Epi-off yönteminde kornea epiteli tamamen çıkarıldığı için bakteri girişine karşı en önemli fiziksel bariyer kaybolur
  • Gözyaşı savunmasının azalması: Gözyaşındaki fosfolipaz A2 gibi antibakteriyel faktörler, uzun süreli kontakt lens kullanımıyla zayıflar
  • Postoperatif immünosupresyon: Steroid damlalarla lokal immün baskılanma
  • Epitel iyileşmesinde gecikme: CXL sonrası epitel rejenerasyonu gecikebilir ve korunmasız dönem uzar2)

7. Güncel araştırmalar ve gelecek perspektifler

Section titled “7. Güncel araştırmalar ve gelecek perspektifler”

PACK-CXL, enfeksiyöz keratit için umut verici bir yardımcı tedavi olarak dikkat çekmektedir1). Bakteriyel keratitte nispeten iyi sonuçlar bildirilirken, fungal enfeksiyonlar ve derin enfeksiyonlarda etkinlik tutarlı değildir1). Derin enfeksiyonlardaki etkinlik sınırlamasını aşmak için ışınlama protokollerinin optimizasyonu devam etmektedir.

CXL sonrası enfeksiyonun önlenmesi açısından florokinolon dirençli bakteri sorunu önemlidir. Postoperatif antibiyotik olarak florokinolon dışındaki seçeneklerin de düşünülmesi gerektiği belirtilmektedir. Transepitelyal yöntemin yaygınlaşmasıyla epitel bariyerini koruyan cerrahi yöntemler artmıştır, ancak enfeksiyon riskini azaltma etkisi için uzun dönem verilere ihtiyaç vardır.

  1. Lim L, Lim EWL. A review of corneal collagen cross-linking: current trends in practice applications. Open Ophthalmol J. 2018;12:181-213. doi:10.2174/1874364101812010181.
  2. Jhanji V, Ahmad S, Amescua G, et al.; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Cornea/External Disease Panel. Corneal Ectasia Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(4):P205-P246. doi:10.1016/j.ophtha.2023.12.038.

Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.