眼药水的正确使用方法与多种眼药水的间隔（How-to-Use-Eye-Drops-Correctly-and-Multiple-Drop-Intervals）
一看就懂的要点
Section titled “一看就懂的要点”1. 滴眼药的正确用法是什么
Section titled “1. 滴眼药的正确用法是什么”滴眼液（eye drops）是眼病治疗的基本手段，正确的使用方法与药效和安全性直接相关。如果使用不当，可能出现治疗效果下降、全身副作用增加、依从性变差等多种问题。
一次一滴的依据
Section titled “一次一滴的依据”结膜囊可容纳的液体量约为7～10μL1)。另一方面，市售滴眼液瓶滴出的一滴约为30～50μL3)，远远超过结膜囊的容纳量。多余部分会溢出眼睑外，或经鼻泪管被全身吸收1)。即使再滴第二滴，也不会增加药效，只会增加全身副作用风险和防腐剂暴露量1)。
滴眼的基本规则
Section titled “滴眼的基本规则”正确滴眼的核心是3点：一次一滴、多个滴眼药之间间隔5分钟以上、滴眼后按压泪囊。
滴眼液药代动力学概述：
| 吸收途径 | 详细 |
|---|---|
| 通过角膜 | 眼内渗透的主要途径。滴眼后5～10分钟前房内浓度达到峰值 |
| 通过结膜和巩膜 | 从角膜周围吸收。对某些药物很重要 |
| 经鼻泪管（全身） | 由于不受肝脏首过效应影响，生物利用度高。是副作用的主要原因 |
了解点眼后药液如何被吸收，有助于为患者提供正确的滴眼指导1)。
每次1滴就足够。结膜囊的容纳量只有约7～10μL，因此只有1滴（约30～50μL）中的一部分会被眼内吸收。即使滴入2滴以上，药效也不会改变，只会增加副作用风险和防腐剂暴露。
2. 滴眼的基本手法
Section titled “2. 滴眼的基本手法”
按步骤示范正确的滴眼方法。操作错误会明显削弱药效1)。
- 洗手：用肥皂和流动水把手彻底洗净，再用干净的毛巾擦干。
- 牵拉下眼睑：对着镜子，轻轻向下拉开下眼睑，露出结膜囊。
- 滴药：容器尖端不要接触眼睛、睫毛或手指，从1～2厘米的距离滴入1滴。
- 闭眼与压迫泪囊：轻轻闭上眼睛，用食指按压内眼角（泪囊部位）1～2分钟。
- 处理溢出的药液：用干净的纸巾将溢出的药液从眼睛向外轻轻擦去。
泪囊压迫的意义
Section titled “泪囊压迫的意义”这样可使经鼻泪管的全身吸收减少约60%1)。这对预防β受体阻滞剂类滴眼液（如噻吗洛尔）的全身副作用（心率减慢、支气管痉挛）尤其重要。建议心脏病、呼吸系统疾病患者，老年人和儿童认真执行。
滴眼后反复眨眼是适得其反的。快速开合眼睑会促使药液进入鼻泪管，减少眼内吸收量1)。
滴眼辅助器具的使用
Section titled “滴眼辅助器具的使用”对于老年人、手指灵活性下降者和儿童，使用滴眼辅助器具是有效的2)。借助辅助器具可提高滴眼成功率，也有助于改善依从性。儿童可仰卧、闭眼，在内眼角（泪囊部位）滴入1滴，然后再睁眼。
不正确。点眼后如果反复眨眼，药液会经鼻泪管排出，使进入眼内的吸收量减少。点眼后应轻轻闭眼，并按压内眼角1～2分钟，这才是正确方法。
3. 多种点眼药的间隔与顺序
Section titled “3. 多种点眼药的间隔与顺序”许多患者会同时被开具多种滴眼药，遵守合适的间隔和顺序是最大化治疗效果的关键。
使用多种滴眼药时，每次点眼之间至少间隔5分钟。前一滴药从结膜囊被吸收并排出的时间约为5分钟1)，如果间隔不足，后一种药会冲走前一种药（稀释效应）。有些文献也推荐间隔10分钟1)。
点眼顺序原则
Section titled “点眼顺序原则”根据制剂特性，遵守以下顺序。
| 顺序 | 制剂类型 | 代表例 |
|---|---|---|
| 第1种 | 水溶性滴眼液 | 抗菌药、β受体阻滞剂、前列腺素制剂 |
| 第二 | 混悬液 | 氟米龙混悬液、奥洛他定混悬液 |
| 第三 | 凝胶制剂 | Timoptol XE®、Rysmon TG® |
| 第四（最后） | 眼膏 | 抗菌眼膏、红霉素眼膏 |
混悬液（如氟米龙混悬液）中的成分容易沉淀，使用前要充分摇匀。凝胶制剂会暂时使视野变模糊，因此应最后使用。眼膏以油性基质为主，会妨碍眼药水透过角膜，因此应在所有眼药水之后使用。
使用复方眼药水减轻点眼负担
Section titled “使用复方眼药水减轻点眼负担”将多种药物合在一瓶中的复方眼药水，有助于减少点药次数并提高依从性。例如，拉坦前列素/噻吗洛尔复方眼药水（Xalacom®）可在一次点药中给予两种药物，并减少防腐剂暴露2)。
常见的主要青光眼复方滴眼液示例：
| 产品名 | 成分 | 特点 |
|---|---|---|
| Xalacom® | 拉坦前列素 + 噻吗洛尔 | 前列腺素类似物 + β受体阻滞剂 |
| DuoTrav® | 曲伏前列素 + 噻吗洛尔 | 前列腺素类似物 + β受体阻滞剂 |
| Azarga® | 布林佐胺 + 噻吗洛尔 | 碳酸酐酶抑制剂 + β受体阻滞剂 |
| 科索普特® | 多佐胺＋噻吗洛尔 | 碳酸酐酶抑制剂＋β受体阻滞剂 |
| 罗可亚® | 他氟前列素＋噻吗洛尔 | 前列腺素类药物＋β受体阻滞剂（无防腐剂） |
对于多种药物并用，改用复方滴眼液有助于提高依从性并减少防腐剂暴露2)。
不可以。至少需要间隔5分钟以上。如果连续点药，先前滴入的药会被冲掉，无法获得充分疗效。点眼顺序的基本原则是：水溶液→混悬液→凝胶→眼膏。
4. 眼药水的保存与管理
Section titled “4. 眼药水的保存与管理”主要眼药水类别的特点与使用注意事项
Section titled “主要眼药水类别的特点与使用注意事项”了解眼药水的药理特点，有助于患者指导和正确使用1)。
干眼治疗药物：
- 人工泪液：基于生理盐水。仅提供补水。含防腐剂者在佩戴SCL时需注意
- 3%地夸磷索钠（Diquas®）滴眼液：促进水分和黏蛋白分泌。每日6次。含防腐剂
- 2%瑞巴派特（Mucosta®眼科用UD）：促进黏蛋白生成。使用前需摇匀
- 透明质酸钠滴眼液：保护并润滑角膜表面。浓度有0.1～0.3%，重症时高浓度有效
抗过敏药（滴眼液）：
- 抗组胺药（奥洛他定、酮替芬等）：起效快
- 介质释放抑制剂（色甘酸、曲尼司特等）：用于预防
- 抗组胺药+介质释放抑制剂复方滴眼液：每日2～3次
青光眼治疗药物的种类与每日使用次数：
- 前列腺素相关药物：每日1次（睡前）
- β受体阻滞药：每日2次（部分为1次）
- 碳酸酐酶抑制剂：每日3次
- α2受体激动剂：每日2～3次
- Rho激酶抑制剂（ripasudil）：每日2次
- 复方滴眼液：每日1～2次（取决于成分）
保存温度与避光
Section titled “保存温度与避光”下面列出典型的保存条件。
| 保存类别 | 条件 | 代表药物 |
|---|---|---|
| 室温保存 | 1～30℃ | 许多滴眼液（timolol、dorzolamide等） |
| 冷藏保存 | 2～8℃ | 拉坦前列素（未开封时）、部分抗菌滴眼液 |
| 避光保存 | 避开光线 | 依美斯汀滴眼液、部分NSAIDs滴眼液 |
不要放在车内等高温环境中，以免药物变质。冷藏保存的药品在使用前恢复到室温，可减轻滴眼时的刺激感。
开封后的使用期限
Section titled “开封后的使用期限”含防腐剂的制剂一般以开封后1个月内使用为宜。无防腐剂（单剂量）制剂原则上应在开封后立即使用，剩余液体应丢弃。长期放置的滴眼液可能存在微生物污染风险，不应使用。
容器卫生管理
Section titled “容器卫生管理”- 容器尖端不要接触眼睛、睫毛或手指（防止污染）。
- 使用后立即拧紧瓶盖。
- 不要与他人共用眼药水，因为有传播感染的风险。
- 多种眼药水应根据瓶身颜色和形状加以区分，以免用错。
5. 眼药水的全身副作用及注意事项
Section titled “5. 眼药水的全身副作用及注意事项”全身吸收途径
Section titled “全身吸收途径”点眼后，药液会经由鼻泪管→鼻黏膜血管→全身循环被吸收1)。由于这一路径不经过肝脏首过效应，因此某些药物可具有较高的全身生物利用度。压迫泪囊可阻断这一路径，使全身吸收减少约60%1)。
按药物类别分类的主要全身副作用
Section titled “按药物类别分类的主要全身副作用”| 药物类别 | 代表药物 | 主要全身副作用 | 特别说明 |
|---|---|---|---|
| β受体阻滞药 | 噻吗洛尔、卡替洛尔 | 心动过缓、低血压、支气管痉挛、心力衰竭加重 | 哮喘患者禁用噻吗洛尔 |
| 前列腺素相关药物 | 拉坦前列素、比马前列素 | 虹膜色素沉着、眼周多毛、DUES/PAP | 孕妇因子宫收缩风险禁用 |
| 碳酸酐酶抑制剂（滴眼液） | 多佐胺、布林佐胺 | 味觉异常、角膜内皮损伤 | 严重肾功能障碍患者慎用 |
| α2受体激动剂 | 溴莫尼定 | 嗜睡、口干、低血压 | 2岁以下因有呼吸抑制风险而禁用 |
| 散瞳药 | 阿托品 | 发热、心动过速、口干 | 尤其注意儿童的全身副作用 |
| 类固醇 | 氟米龙、倍他米松 | 眼压升高、后囊下白内障 | 全身副作用较少 |
| 抗菌点眼药 | 左氧氟沙星等 | 过敏、接触性皮炎 |
β受体阻滞剂滴眼液（如噻吗洛尔）可经鼻泪管被全身吸收，可能引起心动过缓、心悸和气短。滴眼后充分按压泪囊可减少全身吸收量。若症状持续，应咨询主治医生。
6. 特殊情况下的滴眼
Section titled “6. 特殊情况下的滴眼”隐形眼镜佩戴者
Section titled “隐形眼镜佩戴者”含苯扎氯铵（BAK）的滴眼液，原则上在佩戴软性隐形眼镜（SCL）时禁用。BAK会吸附在镜片上，并可能引起角膜上皮损伤。
- 原则：滴眼前先摘下隐形眼镜。
- 可配合隐形眼镜使用的制剂：不含防腐剂或不含BAK的制剂，在佩戴镜片时也可能使用（请查看说明书）。
- 重新佩戴时间：滴眼后至少10～15分钟再重新佩戴隐形眼镜。
儿童常常无法自己滴眼，需要家长或照护者协助。
- 仰卧法：让孩子仰卧并闭上眼睛，在内眼角（靠近鼻子的眼角）滴入1滴后，再让其睁眼，药液即可进入眼内。
- 阿托品滴眼液：注意全身吸收引起的发热、心动过速和面部潮红，并务必充分按压泪囊。
- 辅助器具：使用滴眼辅助器具是有效的2)。
老年人往往会出现以下问题相互交织。
- 手指灵活性下降：建议使用滴眼辅助器具（如 Auto-Drop®）2)。
- 多药合用时依从性下降：由于使用3种以上滴眼液时脱落率会升高2)，可考虑改用复方滴眼液。
- 认知功能下降：由照护者协助滴眼并使用滴眼日历是有效的。
滴眼液中的防腐剂与角膜毒性
Section titled “滴眼液中的防腐剂与角膜毒性”苯扎氯铵（BAK）是最常用的防腐剂，可通过破坏细胞膜损伤角膜上皮细胞和内皮细胞。长期使用时，可能导致角膜上皮损伤、干眼加重和结膜纤维化。无防腐剂（PF）制剂和单剂量制剂对眼表的毒性较小，推荐用于长期使用多种药物的青光眼患者以及术前术后患者2)。
防腐剂的种类与特点：
| 防腐剂 | 特点 | 备注 |
|---|---|---|
| 苯扎氯铵（BAK） | 使用最广泛。具有角膜毒性 | 原则上在佩戴软性隐形眼镜时禁用 |
| 山梨酸酯（聚山梨醇酯80） | 毒性低于BAK | 用于部分产品 |
| Purite化合物（如Purite®） | 角膜毒性低于BAK | 用于拉坦前列素产品 |
| SofZia® | 以氧化锌为基础。毒性较低 | 用于曲伏前列素产品 |
| 无防腐剂 | 无角膜毒性 | 单剂量无气泵瓶 |
Baudouin等系统性研究了防腐剂对角膜和结膜的毒性，明确了BAK会促进角膜上皮细胞凋亡、减少杯状细胞并增加炎性细胞因子生成4)。阳离子乳剂制剂（含西曲溴铵）在实验性角膜伤口愈合模型中表现出与传统滴眼液相当的角膜安全性，因此正受到关注，作为下一代防腐剂替代技术4)。在青光眼患者中，有报道指出，多药、长期的滴眼治疗会提高眼表疾病的患病率4)。青光眼临床诊疗指南（第5版）建议对有眼表障碍的患者使用无防腐剂制剂和复方滴眼液5)。
6b. 点眼指导的实践要点
Section titled “6b. 点眼指导的实践要点”患者个别指导要点
Section titled “患者个别指导要点”在眼科诊疗中，点眼指导是治疗的一部分，应根据患者的年龄、疾病和生活状况进行个体化指导。
成人（一般）指导要点：
- 说明为什么一次只点1滴，以及多滴的弊端
- 以直观方式展示点眼顺序（溶液→混悬液→凝胶→眼膏）
- 演示泪囊压迫的重要性和具体方法（用手指按压内眼角1～2分钟）
- 对佩戴隐形眼镜者强调含BAK制剂对软性隐形眼镜（SCL）的禁忌
- 说明副作用的自觉症状（尤其是β受体阻滞剂引起的心悸和气短）
对老年人的特别照顾：
- 对视力、手部功能和认知能力进行全面评估
- 展示点眼辅助器具实物并说明使用方法2)
- 考虑改用复方滴眼液以减少用药瓶数2)
- 同时对照护者和家属进行指导
对青光眼患者的依从性支持：
- 反复说明“只要还有视力，就要继续治疗”的重要性
- 将滴眼时间与日常习惯（刷牙、吃饭）联系起来
- 每次定期复诊时都要确认一次滴眼操作手法
- 如副作用较强，促使其咨询医生（不要自行停药）
与药房和眼镜店的协作
Section titled “与药房和眼镜店的协作”点眼指导不仅需要眼科医生、视功能训练师和护士的配合，也需要与药局药剂师协作。理想情况下，应在药局的用药指导中同时确认点眼手法。药袋手册中应记录多种眼药水的信息，以便在就诊其他科室时由药剂师和医生进行确认。青光眼诊疗指南（第5版）也提到，通过眼科与药局合作进行眼压管理的重要性5)。
7. 最新研究与提高依从性的方法
Section titled “7. 最新研究与提高依从性的方法”点眼依从性的现状
Section titled “点眼依从性的现状”慢性疾病（如青光眼）中的点眼依从性，在实际调查中低于预期。使用电子监测系统（MEMS：Medication Event Monitoring System）进行客观评估时，按处方正确使用眼药水的患者仅约50～70%2)。非依从性的原因可分为“忘记”“不喜欢副作用”“费用负担”“多种药物导致手法复杂”等2)。
使用电子监测的研究通常显示，青光眼眼药水的依从性比自我申报更低，即使是一日一次制剂，在某些情况下也不够2)。
提高依从性的实用指导：
| 干预方法 | 效果 | 备注 |
|---|---|---|
| 开具点眼辅助器具 | 提高成功率和自我效能感2) | AutoDrop®、Rakuraku Tenyaku® |
| 优化滴眼时间表 | 防止忘记 | 与早餐后、睡前等日常行为联动 |
| 改用复方滴眼液 | 减少滴眼次数2) | 每日1次制剂的脱落率低于每日2到3次 |
| 患者教育和视频指导 | 改善用药手法 | 就诊时确认实际操作最有效 |
| 智能手机提醒 | 防止忘记 | 使用应用程序 |
眼科医生与患者之间良好的沟通、处理副作用以及考虑费用负担，都是维持青光眼治疗依从性的重要因素2)。
青光眼患者滴眼药指导的实际做法
Section titled “青光眼患者滴眼药指导的实际做法”青光眼主要依靠长期使用滴眼药物进行管理，依从性下降会直接导致病情进展和视野损害加重。患者教育和与医疗人员的沟通，是支持滴眼依从性的关键因素2)。尤其以下因素与依从性下降有关。
- 副作用经历：眼红、刺激感、眼周多毛（PG制剂）、心悸（β受体阻滞剂）
- 费用负担：长期持续使用多种高价滴眼药
- 症状不明显：青光眼早期通常没有症状，患者难以切实感受到治疗必要性
- 操作困难：尤其是老年人和有手抖的患者
- ‘我不知道是否有效’：没有客观反馈
认识到这些障碍，并针对患者个体问题提供依从性支持，非常重要。
局部滴眼药全身副作用的患者教育
Section titled “局部滴眼药全身副作用的患者教育”重要的是要向患者充分说明，滴眼药和全身用药一样也可能产生副作用。尤其需要对以下药物类别进行具体说明。
β受体阻滞剂（噻吗洛尔、卡替洛尔等）的全身副作用：
- 心脏作用：心动过缓（脉搏变慢）、心率下降、心力衰竭加重
- 呼吸作用：支气管痉挛（哮喘或COPD患者禁忌或慎用）
- 其他：乏力、性功能障碍、高甘油三酯血症
前列腺素相关药物（如拉坦前列素、比马前列素等）的副作用：
- 眼部局部：虹膜色素沉着（不可逆）、眼周多毛、睫毛变长、眶周脂肪萎缩（DUES/PAP）
- 全身：孕妇有子宫收缩风险，原则上禁忌
α2受体激动药（溴莫尼定）的副作用：
- 中枢神经系统：嗜睡、乏力、口干
- 儿童：2岁以下因有呼吸抑制和低体温风险而禁忌
新型药物递送系统（DDS）
Section titled “新型药物递送系统（DDS）”目前正在开发可免去点眼的制剂。
- 泪点塞型DDS（如Dextenza®等）：一种插入泪点的缓释植入物，用于管理术后炎症。
- 眼内注射型缓释植入物：正在推进旨在实现数月级药物释放的尝试。
- 纳米颗粒滴眼制剂：旨在提高角膜通透性并减少滴眼次数。
其中一些已在海外获批，但目前在日本尚未纳入医保，或仍处于临床试验阶段。
缓释型隐形眼镜DDS的展望： 目前正在开发一种从浸有药物的隐形眼镜中持续释放药物的技术。通过在佩戴期间缓慢释放药物，与滴眼液相比，可能延长角膜暴露时间并减少全身吸收。浸有青光眼治疗药物（如噻吗洛尔）的隐形眼镜初期临床试验正在进行中。
特殊滴眼液的使用方法
Section titled “特殊滴眼液的使用方法”部分滴眼液需要特别注意。
混悬型滴眼液（如氟美松混悬液、奥洛他定混悬液等）：
- 使用前充分摇匀（至少1分钟）
- 在药物沉淀的状态下使用也不会发挥药效
眼膏（如红霉素眼膏等）：
- 下拉下眼睑，挤出约1厘米，涂入结膜囊内
- 使用后视线会暂时变得模糊（因为是油性基质）
- 通常建议在睡前使用
- 滴入后轻轻闭眼，并用干净纸巾擦去多余的眼膏
凝胶制剂（如 Timoptol XE 等）：
- 应事先说明，点药后视野可能会暂时变模糊
- 最后使用（以免影响其他液体药物的吸收）
- 无需摇匀，但使用前请检查瓶盖
滴眼麻醉药（检查时）：
- 禁止患者在家中自行使用。存在角膜上皮损伤和穿孔的风险
- 仅在检查前立即使用
相关法规与医保适用
Section titled “相关法规与医保适用”在日本，处方眼药水需要医生处方。用于青光眼、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等慢性眼病的眼药水，多数可纳入医保。无防腐剂制剂和复方制剂的药价可能高于普通制剂，但可作为减少点眼次数和减轻副作用的选择加以考虑。非处方（OTC）眼药水（人工泪液、去充血药、抗组胺药等）无需处方即可购买，但与处方药一样，正确使用很重要。
实施点眼指导与患者评估
Section titled “实施点眼指导与患者评估”日本眼科学会关于“点眼药正确使用的建议”1)中，建议医护人员确认点眼手法并进行适当指导。Shima等（2009年）报道了使用点眼辅助器具的青光眼患者自行滴眼的评估6)。正确使用辅助器具与口头指导相结合，对改善手法最为有效。
即使患者认为自己的点眼手法正确，实际上也常常采用错误的方法。门诊中定期进行实际操作确认，并在必要时重新指导，对于维持依从性很重要2)。Konstas AG等（2000年）调查了患者对滴眼液依从性的看法，结果显示患者的自我认识与实际依从性之间存在很大差距7)。Buller在发展中国家的调查也分析了青光眼滴眼液的依从情况，显示这是一项超越医疗环境的普遍性问题8)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- American Academy of Ophthalmology. Punctal Occlusion. Basic and Clinical Science Course skills resource. https://www.aao.org/education/basic-skills/punctal-occlusion
- Tatham AJ, Sarodia U, Gatrad F, Awan A. Eye drop instillation technique in patients with glaucoma. Eye (Lond). 2013;27:1293-1298. PMID:23970024. PMCID:PMC3831141. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3831141/
- Countess of Chester Hospital NHS Foundation Trust. Administration of eye drops and eye ointments. Clinical guideline. https://www.coch.nhs.uk/media/172805/11-eye.pdf
- Baudouin C, Labbé A, Liang H, Pauly A, Brignole-Baudouin F. Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly. Prog Retin Eye Res. 2010;29(4):312-334. doi:10.1016/j.preteyeres.2010.03.001.
- 緑内障診療ガイドライン（第5版）作成委員会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
- Shima C, Nakamura M, Harada T, et al. Evaluation of self-instillation technique in glaucoma patients using an eye drop instillation aid. Nihon Ganka Gakkai Zasshi. 2009;113(5):573-578.
- Konstas AG, Maskaleris G, Gratsonidis S, et al. Compliance and viewpoint of glaucoma patients in Greece. Eye (Lond). 2000;14(Pt 5):752-756.
- Buller AJ, Connell B, Spencer AF. Compliance with anti-glaucoma eye drops in a developing country. J Glaucoma. 2016;25(4):e370-e372.