急性发作时的所见
遗传性一过性角膜内皮炎
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是遗传性一过性角膜内皮炎？
Section titled “1. 什么是遗传性一过性角膜内皮炎？”遗传性一过性角膜内皮炎（keratoendotheliitis fugax hereditaria）是由NLRP3基因错义突变（c.61G>C）引起的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病1)。表现为单眼疼痛、角膜水肿、结膜充血和视力下降的炎症发作周期性反复。
Turunen等人（2018年）对34例芬兰患者进行了遗传学和临床分析，报告单眼发作每年16次（中位数2.5次），初发年龄中位数11岁（范围528岁），持续1~2天，中年期减轻1)。传统上认为该病在芬兰人群中多见，但近年来在非芬兰裔欧洲人群和北美也有报道2)。相关基因突变频率在芬兰人中约为0.02%，在其他欧洲人中约为0.01%1)。
Q
这种疾病会遗传吗？
A
遗传性一过性角膜内皮炎呈常染色体显性遗传。如果父母一方携带该基因突变，孩子遗传突变的概率为50%。有阳性家族史时，根据典型症状通常可以临床诊断。无家族史的散发病例中，基因检测有助于诊断。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”发作可能以颈部僵硬或异物感开始。迅速进展为剧烈眼痛和充血，伴有视力障碍。也可出现流泪和同侧鼻塞。疼痛消失后，随着角膜水肿和混浊消退，视力逐渐恢复。
发作间期表现
通常无症状：发作间期眼部平静。
角膜瘢痕：成人多次发作后可残留瘢痕。累积发作可导致永久性角膜混浊和视力下降。
镜面显微镜改变：多形性和细胞内暗点可在发作间期持续存在，有助于诊断。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”本病由NLRP3基因（又称CIAS1）的错义突变（c.61G>C）引起，导致NLRP3蛋白（cryopyrin）氨基酸替换，改变蛋白质电荷，可能引起错误折叠。
尚无确定的炎症发作诱因。患者经验提示轻度病毒性疾病、寒冷暴露、精神或身体压力的缓解可能相关。部分家族报告合并胶原相关疾病。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”典型症状和阳性家族史时，可临床诊断，基因检测非必需。无家族史的散发或诊断不明确时，基因检测有用。
| 检查方法 | 表现 |
|---|---|
| 镜面显微镜 | 假性滴状角膜（黑色非反射区域） |
| 共聚焦显微镜 | 内皮细胞间异常 |
| 角膜厚度测量 | 增加5-14%（发作时） |
在镜面显微镜和共聚焦显微镜下，发作时正常六边形内皮细胞之间可见假性滴状角膜，表现为黑色非反射区域。多形性和细胞内暗点可能在发作间期持续存在3)。
鉴别诊断包括前葡萄膜炎、感染性/自身免疫性/药物性角膜内皮炎、虹膜角膜内皮综合征（ICE综合征）、Chandler综合征、Brown-McLean综合征和后部多形性角膜营养不良（PPCD）。如果在急性发作消退期就诊，可能被误诊为前葡萄膜炎。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”治疗建议基于病例报告。局部类固醇滴眼液的支持治疗被认为最有效，但并非对所有患者有效。类固醇滴眼液的使用频率和剂量尚未建立标准方案。
有报告称口服抗组胺药通过镇静作用对症状有益。对于疼痛，可局部或口服使用非甾体抗炎药。
一旦意识到发作迹象，应立即开始治疗。早期干预有望减轻发作并促进恢复。
Q
发作可以预防吗？
A
目前，尚无确定的方法可以可靠地预防发作。寒冷暴露和压力被认为是可能的诱因，避免这些因素可能有益。一旦感觉到发作的迹象，立即开始治疗，如使用类固醇眼药水，有望防止发作加重。未来，针对NLRP3炎症小体通路的药物可能对预防发作有效。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”NLRP3蛋白是NLRP3炎症小体的主要组成部分。炎症小体是一种多蛋白复合物，其组装和激活会诱导炎症变化。本病的突变被认为会导致蛋白质折叠机制异常，从而引起炎症小体的不当激活。
NLRP3基因突变可引起一组统称为冷炎素相关周期性综合征（CAPS）的自身炎症性疾病。CAPS包括一些与本病的眼部症状重叠的综合征。系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症和炎症性肠病等自身免疫性疾病也与炎症小体激活有关。
遗传性一过性角膜内皮炎中的特定NLRP3突变会导致炎症小体的不必要激活，从而引起临床上显著的炎症发作。
角膜水肿可能继发于血管生成过程。角膜基质出现水肿，内皮细胞变得水肿，表现为假性角膜滴状赘疣。与真正的角膜滴状赘疣（如Fuchs内皮营养不良）不同，假性角膜滴状赘疣在发作消退后消失。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”针对NLRP3炎症小体通路的药物研究正在进行中。这些药物中的许多已在眼细胞系中显示出抗炎效果，可能有助于减少发作的频率和严重程度，并抑制角膜瘢痕形成。然而，针对本病的炎症小体靶向药物的临床使用尚未有报道。
本病主要在芬兰人群中报道，但近年来，非芬兰裔欧洲人群的报道有所增加。随着基因检测的普及，预计将在更广泛的人群中发现病例。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Turunen JA, Wedenoja J, Repo P, Järvinen RS, Jäntti JE, Mörtenhumer S, et al. Keratoendotheliitis Fugax Hereditaria: A Novel Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome Caused by a Mutation in the Nucleotide-Binding Domain, Leucine-Rich Repeat Family, Pyrin Domain-Containing 3 (NLRP3) Gene. American journal of ophthalmology. 2018;188:41-50. doi:10.1016/j.ajo.2018.01.017. PMID:29366613.
- Jatavallabhula K, Onyia O, Chung DD, Williams D, Wang K, Aldave AJ. Keratitis fugax hereditaria associated with a novel NLRP3 mutation in a non-Finnish patient. Cornea. 2024;43(2):253-256.
- Turunen JA, Immonen AT, Järvinen RS, Kawan S, Repo P, Korsbäck A, et al. In Vivo Corneal Confocal Microscopy and Histopathology of Keratitis Fugax Hereditaria From a Pathogenic Variant in NLRP3. American journal of ophthalmology. 2020;213:217-225. doi:10.1016/j.ajo.2020.02.002. PMID:32059980.