La kératœndothélite fugace héréditaire (keratoendotheliitis fugax hereditaria) est une maladie auto-inflammatoire autosomique dominante due à une mutation faux-sens du gène NLRP3 (c.61G>C)1). Elle se caractérise par des crises inflammatoires récurrentes unilatérales avec douleur, œdème cornéen, hyperémie conjonctivale et baisse de l’acuité visuelle.
Turunen et al. (2018) ont réalisé une analyse génétique et clinique de 34 cas finlandais et ont rapporté des crises unilatérales 1 à 6 fois par an (médiane 2,5), un âge de début médian de 11 ans (extrêmes 5-28 ans), une durée de 1 à 2 jours et une atténuation à l’âge mûr1). Classiquement considérée comme fréquente dans les populations finlandaises, elle a récemment été rapportée dans d’autres populations européennes et en Amérique du Nord2). La fréquence de la mutation associée est d’environ 0,02 % chez les Finlandais et d’environ 0,01 % chez les autres Européens1).
La kératœndothélite fugace héréditaire suit un mode de transmission autosomique dominant. Si un parent est porteur de la mutation, le risque pour l’enfant d’hériter de la mutation est de 50 %. En cas d’antécédents familiaux positifs, le diagnostic clinique peut souvent être posé en présence de symptômes typiques. En l’absence d’antécédents familiaux (cas sporadiques), les tests génétiques sont utiles pour le diagnostic.
Les crises peuvent débuter par une raideur de la nuque ou une sensation de corps étranger. Elles évoluent rapidement vers une douleur oculaire intense avec baisse de l’acuité visuelle et hyperémie. Un larmoiement et une obstruction nasale homolatérale peuvent également être présents. Après la disparition de la douleur, la baisse de l’acuité visuelle due à l’œdème et à l’opacité cornéenne s’améliore progressivement.
Signes lors d'une crise aiguë
Hyperémie conjonctivale : hyperémie marquée pendant la crise.
Œdème cornéen : l’épaisseur de la cornée augmente de 5 à 14 %. Une opacité œdémateuse du stroma cornéen est souvent observée au centre.
Cornée guttata pseudoguttata : signe dû à des cellules endothéliales œdémateuses, qui disparaît après la crise, contrairement à la vraie cornée guttata de la dystrophie endothéliale de Fuchs.
Précipités rétrocornéens (PRC) : peuvent être présents.
Signes intercritiques
Généralement asymptomatique : l’œil est calme entre les crises.
Cicatrices cornéennes : chez l’adulte, des cicatrices résiduelles peuvent persister après plusieurs crises. Les crises cumulatives peuvent entraîner une opacité cornéenne permanente et une baisse de l’acuité visuelle.
Modifications à la microscopie spéculaire : un pléomorphisme et des zones sombres intracellulaires peuvent persister entre les crises et constituer des indices diagnostiques.
Cette maladie est due à une mutation faux-sens du gène NLRP3 (également appelé CIAS1), une substitution de guanine par cytosine (c.61G>C). Cette mutation entraîne un changement d’acide aminé dans la protéine NLRP3 (cryopyrine), modifiant la charge de la protéine et pouvant provoquer un mauvais repliement.
Il n’existe pas de facteur de risque établi déclenchant les crises inflammatoires. Des témoignages de patients rapportent que des infections virales bénignes, l’exposition au froid, ou la relaxation après un stress mental ou physique pourraient être associés. Dans certaines familles, des pathologies liées au collagène ont également été rapportées.
En présence de symptômes typiques et d’antécédents familiaux positifs, le diagnostic peut être clinique et un test génétique n’est pas indispensable. En cas de cas sporadique sans antécédents familiaux ou de diagnostic incertain, un test génétique est utile.
| Méthode d’examen | Signes |
|---|---|
| Microscope spéculaire | Guttae cornéennes (zones noires non réfléchissantes) |
| Microscope confocal | Anomalies entre les cellules endothéliales |
| Pachymétrie cornéenne | Augmentation de 5 à 14 % (lors des crises) |
Lors de l’examen au microscope spéculaire ou confocal, on observe des guttae cornéennes sous forme de zones noires non réfléchissantes entre les cellules endothéliales hexagonales normales pendant une crise. Le polymorphisme et les zones sombres intracellulaires peuvent persister entre les crises 3).
Le diagnostic différentiel inclut l’uvéite antérieure, l’endothélite cornéenne infectieuse, auto-immune ou médicamenteuse, le syndrome irido-cornéo-endothélial (syndrome ICE), le syndrome de Chandler, le syndrome de Brown-McLean et la dystrophie cornéenne postérieure polymorphe (PPCD). Si le patient est examiné pendant la phase de résolution d’une crise aiguë, il peut être confondu avec une uvéite antérieure.
Les recommandations thérapeutiques sont basées sur des rapports de cas. Le traitement de soutien par collyre corticostéroïde topique est considéré comme le plus efficace, mais il n’est pas efficace chez tous les patients. Aucun protocole standard concernant la fréquence ou la posologie des collyres corticostéroïdes n’a été établi.
Les antihistaminiques oraux ont été rapportés comme bénéfiques pour les symptômes grâce à leur effet sédatif. Les AINS topiques ou oraux peuvent être utilisés pour la douleur.
Le traitement doit être instauré immédiatement dès que le patient perçoit les signes d’une crise. Une intervention précoce peut réduire la crise et favoriser la récupération.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de méthode établie pour prévenir les crises de manière fiable. L’exposition au froid et le stress ont été signalés comme des facteurs déclenchants possibles, et les éviter pourrait être utile. Dès les premiers signes d’une crise, un traitement tel que des gouttes ophtalmiques de stéroïdes peut être initié pour prévenir l’aggravation de la crise. À l’avenir, des médicaments ciblant la voie de l’inflammasome NLRP3 pourraient être efficaces pour la prévention des crises.
La protéine NLRP3 est un composant majeur de l’inflammasome NLRP3. L’inflammasome est un complexe multiprotéique qui, une fois assemblé et activé, induit des changements inflammatoires. On pense que les mutations de cette maladie provoquent des anomalies dans le mécanisme de repliement des protéines, conduisant à une activation inappropriée de l’inflammasome.
Les mutations du gène NLRP3 peuvent provoquer un groupe de maladies auto-inflammatoires appelées syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS). Les CAPS comprennent des syndromes présentant des symptômes oculaires qui se chevauchent avec cette maladie. Les maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques et les maladies inflammatoires de l’intestin sont également associées à l’activation de l’inflammasome.
Des mutations spécifiques de NLRP3 dans la kératite endothéliale héréditaire transitoire provoquent une activation inutile de l’inflammasome, entraînant des crises inflammatoires cliniquement significatives.
L’œdème cornéen est probablement secondaire à un processus angiogénique. Un œdème se produit dans le stroma cornéen, et les cellules endothéliales deviennent œdémateuses, observées sous forme de gouttes cornéennes pseudoguttata. Contrairement aux vraies gouttes cornéennes (comme dans la dystrophie endothéliale de Fuchs), les pseudoguttata disparaissent après la résolution de l’épisode.
La recherche sur les médicaments ciblant la voie de l’inflammasome NLRP3 est en cours. Beaucoup de ces médicaments ont montré des effets anti-inflammatoires dans des lignées cellulaires oculaires et pourraient être utiles pour réduire la fréquence et la sévérité des crises de cette maladie, ainsi que pour supprimer les cicatrices cornéennes. Cependant, aucun cas clinique d’utilisation de médicaments ciblant l’inflammasome pour cette maladie n’a encore été rapporté.
Cette maladie a été principalement rapportée dans les populations finlandaises, mais ces dernières années, les rapports dans les populations européennes non finlandaises ont augmenté, et avec la généralisation des tests génétiques, on s’attend à découvrir des cas dans des populations encore plus larges.
