Viêm nội mô giác mạc thoáng qua di truyền (keratoendotheliitis fugax hereditaria) là một bệnh tự viêm di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường do đột biến sai nghĩa trên gen NLRP3 (c.61G>C) 1). Bệnh biểu hiện bằng các cơn viêm tái phát ở một mắt, kèm theo đau, phù giác mạc, sung huyết kết mạc và giảm thị lực.
Turunen và cộng sự (2018) đã tiến hành phân tích di truyền và lâm sàng trên 34 ca bệnh người Phần Lan và báo cáo các cơn một bên 1-6 lần mỗi năm (trung vị 2,5), tuổi khởi phát trung vị 11 tuổi (khoảng 5-28 tuổi), thời gian kéo dài 1-2 ngày và giảm dần ở tuổi trung niên 1). Theo kinh điển, bệnh được cho là phổ biến hơn ở dân số Phần Lan, nhưng trong những năm gần đây cũng đã được báo cáo ở các nhóm người châu Âu không phải Phần Lan và Bắc Mỹ 2). Tần suất đột biến gen liên quan là khoảng 0,02% ở người Phần Lan và khoảng 0,01% ở người châu Âu khác 1).
Viêm nội mô giác mạc thoáng qua di truyền tuân theo kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Nếu một trong hai cha mẹ mang đột biến gen này, xác suất con thừa hưởng đột biến là 50%. Nếu tiền sử gia đình dương tính, chẩn đoán thường có thể được thực hiện dựa trên các triệu chứng điển hình. Trong các trường hợp lẻ tẻ không có tiền sử gia đình, xét nghiệm di truyền hữu ích cho chẩn đoán.
Cơn có thể bắt đầu bằng cứng cổ hoặc cảm giác dị vật. Nhanh chóng tiến triển thành đau mắt dữ dội và đỏ mắt kèm suy giảm thị lực. Cũng có thể thấy chảy nước mắt và nghẹt mũi cùng bên. Sau khi hết đau, suy giảm thị lực do phù và đục giác mạc sẽ hồi phục dần.
Dấu hiệu trong cơn cấp
Sung huyết kết mạc: Sung huyết rõ rệt trong cơn.
Phù giác mạc: Độ dày giác mạc tăng 5-14%. Thường thấy đục do phù nhu mô giác mạc ở vùng trung tâm.
Giác mạc giọt nhỏ giả: Dấu hiệu do tế bào nội mô phù nề, biến mất sau khi cơn bệnh thuyên giảm, khác với giác mạc giọt nhỏ thật trong loạn dưỡng nội mô Fuchs.
Tủa sau giác mạc (KP): Đôi khi có thể thấy.
Dấu hiệu giữa các cơn
Thường không triệu chứng: Mắt yên tĩnh trong giai đoạn giữa các cơn.
Sẹo giác mạc: Ở người lớn, có thể thấy sẹo tồn dư do nhiều cơn bệnh. Các cơn tích lũy có thể gây đục giác mạc vĩnh viễn và giảm thị lực.
Thay đổi trên kính hiển vi gương: Đa hình thái và các chấm tối nội bào có thể tồn tại trong giai đoạn giữa các cơn, có thể là manh mối chẩn đoán.
Bệnh này do đột biến sai nghĩa (c.61G>C) trên gen NLRP3 (còn gọi là CIAS1), trong đó guanine được thay bằng cytosine. Đột biến này dẫn đến thay thế axit amin trong protein NLRP3 (cryopyrin), làm thay đổi điện tích protein và có thể gây ra sự gấp cuộn sai.
Không có yếu tố nguy cơ xác định nào gây ra các cơn viêm. Kinh nghiệm của bệnh nhân cho thấy bệnh do virus nhẹ, tiếp xúc với lạnh, hoặc giảm căng thẳng tâm lý hoặc thể chất có thể liên quan. Ở một số gia đình, cũng đã báo cáo các tình trạng liên quan đến collagen.
Nếu triệu chứng điển hình và tiền sử gia đình dương tính, có thể chẩn đoán lâm sàng và xét nghiệm di truyền không bắt buộc. Trong các trường hợp lẻ tẻ không có tiền sử gia đình hoặc khi chẩn đoán không rõ ràng, xét nghiệm di truyền rất hữu ích.
| Phương pháp xét nghiệm | Kết quả |
|---|---|
| Kính hiển vi gương | Giác mạc giả giọt (vùng đen không phản xạ) |
| Kính hiển vi đồng tiêu | Bất thường giữa các tế bào nội mô |
| Đo độ dày giác mạc | Tăng 5-14% (trong cơn) |
Trong kiểm tra bằng kính hiển vi gương hoặc kính hiển vi đồng tiêu, giác mạc giả giọt được quan sát thấy dưới dạng các vùng đen không phản xạ giữa các tế bào nội mô hình lục giác bình thường trong cơn. Tính đa hình hoặc các đốm đen nội bào có thể tồn tại ngay cả giữa các cơn3).
Chẩn đoán phân biệt bao gồm: viêm màng bồ đào trước, viêm nội mô giác mạc do nhiễm trùng, tự miễn hoặc do thuốc, hội chứng nội mô-mống mắt-giác mạc (hội chứng ICE), hội chứng Chandler, hội chứng Brown-McLean, và loạn dưỡng giác mạc đa hình sau (PPCD). Nếu được khám trong giai đoạn lui của cơn cấp, có thể bị chẩn đoán nhầm là viêm màng bồ đào trước.
Các khuyến nghị điều trị dựa trên báo cáo ca bệnh. Liệu pháp hỗ trợ bằng thuốc nhỏ mắt steroid tại chỗ được coi là hiệu quả nhất, nhưng không hiệu quả ở tất cả bệnh nhân. Không có phác đồ chuẩn về tần suất hoặc liều lượng thuốc nhỏ mắt steroid.
Thuốc kháng histamine đường uống đã được báo cáo là có lợi cho các triệu chứng thông qua tác dụng an thần. NSAID tại chỗ hoặc đường uống có thể được sử dụng để giảm đau.
Điều trị nên được bắt đầu ngay khi nhận thấy các dấu hiệu của cơn. Can thiệp sớm có thể làm giảm cơn hoặc thúc đẩy phục hồi.
Hiện tại, chưa có phương pháp nào được thiết lập để ngăn ngừa các cơn một cách chắc chắn. Tiếp xúc với lạnh và căng thẳng đã được báo cáo là các yếu tố kích hoạt tiềm năng, và tránh chúng có thể hữu ích. Bắt đầu điều trị như thuốc nhỏ mắt steroid ngay khi cảm thấy dấu hiệu của cơn có thể ngăn ngừa cơn trở nên nặng hơn. Trong tương lai, các loại thuốc nhắm vào con đường thể viêm NLRP3 có thể có hiệu quả trong việc ngăn ngừa cơn.
Protein NLRP3 là thành phần chính của thể viêm NLRP3. Thể viêm là một phức hợp đa protein gây ra các thay đổi viêm khi được lắp ráp và kích hoạt. Các đột biến trong bệnh này được cho là gây ra bất thường trong cơ chế gấp protein, dẫn đến kích hoạt thể viêm không thích hợp.
Các đột biến trong gen NLRP3 có thể gây ra một nhóm bệnh tự viêm được gọi chung là Hội chứng chu kỳ liên quan đến Cryopyrin (CAPS). CAPS bao gồm các hội chứng có triệu chứng mắt chồng lấn với bệnh này. Các bệnh tự miễn như lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp, đa xơ cứng và bệnh viêm ruột cũng liên quan đến kích hoạt thể viêm.
Các đột biến NLRP3 cụ thể trong viêm nội mô giác mạc thoáng qua di truyền gây ra kích hoạt thể viêm không cần thiết, dẫn đến các cơn viêm có ý nghĩa lâm sàng.
Phù giác mạc có lẽ là thứ phát sau một quá trình sinh mạch. Phù xảy ra ở nhu mô giác mạc, và các tế bào nội mô trở nên phù nề và được quan sát như giả guttata giác mạc. Không giống như guttata thực sự (ví dụ, loạn dưỡng nội mô Fuchs), giả guttata biến mất sau khi đợt bệnh thuyên giảm.
Nghiên cứu về các loại thuốc nhắm vào con đường thể viêm NLRP3 đang được tiến hành. Nhiều loại thuốc trong số này đã cho thấy tác dụng ức chế viêm trên các dòng tế bào mắt, và có thể hữu ích trong việc giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các cơn cũng như ức chế sẹo giác mạc. Tuy nhiên, việc sử dụng lâm sàng các thuốc nhắm thể viêm cho bệnh này vẫn chưa được báo cáo.
Bệnh này chủ yếu được báo cáo ở các quần thể Phần Lan, nhưng trong những năm gần đây, các báo cáo ở các quần thể châu Âu không phải Phần Lan đã tăng lên, và với sự phổ biến của xét nghiệm di truyền, dự kiến sẽ phát hiện các trường hợp ở các quần thể rộng hơn.
