Keratoendotheliitis fugax hereditaria adalah penyakit autoinflamasi dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi missense pada gen NLRP3 (c.61G>C) 1). Penyakit ini ditandai dengan serangan inflamasi berulang pada satu mata yang disertai nyeri, edema kornea, kongesti konjungtiva, dan penurunan visus.
Turunen dkk. (2018) melakukan analisis genetik dan klinis pada 34 kasus Finlandia dan melaporkan serangan unilateral 1-6 kali per tahun (median 2,5), usia onset median 11 tahun (rentang 5-28 tahun), durasi 1-2 hari, dan penurunan pada usia paruh baya 1). Secara klasik, penyakit ini dianggap lebih sering pada populasi Finlandia, namun dalam beberapa tahun terakhir juga dilaporkan pada kelompok Eropa non-Finlandia dan Amerika Utara 2). Frekuensi mutasi gen terkait adalah sekitar 0,02% pada orang Finlandia dan sekitar 0,01% pada orang Eropa lainnya 1).
Keratoendotheliitis fugax hereditaria mengikuti pola pewarisan dominan autosomal. Jika salah satu orang tua memiliki mutasi gen ini, kemungkinan anak mewarisi mutasi adalah 50%. Jika riwayat keluarga positif, diagnosis sering dapat ditegakkan secara klinis berdasarkan gejala khas. Pada kasus sporadis tanpa riwayat keluarga, tes genetik berguna untuk diagnosis.
Serangan dapat dimulai dengan kekakuan leher atau sensasi benda asing. Dengan cepat berkembang menjadi nyeri mata hebat dan kemerahan disertai gangguan penglihatan. Lakrimasi dan hidung tersumbat ipsilateral juga dapat terjadi. Setelah nyeri mereda, gangguan penglihatan akibat edema dan kekeruhan kornea pulih secara bertahap.
Temuan Selama Serangan Akut
Kongesti konjungtiva: Terdapat kongesti yang mencolok selama serangan.
Edema kornea: Ketebalan kornea meningkat 5-14%. Kekeruhan edema pada stroma kornea sering ditemukan di bagian sentral.
Kornea guttata palsu: Temuan akibat sel endotel yang edema, yang menghilang setelah serangan mereda, berbeda dengan kornea guttata sejati pada distrofi endotel Fuchs.
Keratic precipitates (KP): Kadang dapat ditemukan.
Temuan antar serangan
Biasanya tanpa gejala: Mata tenang pada periode antar serangan.
Sikatrik kornea: Pada orang dewasa, dapat ditemukan sikatrik sisa akibat beberapa serangan. Serangan kumulatif dapat menyebabkan kekeruhan kornea permanen dan penurunan penglihatan.
Perubahan mikroskop specular: Polimorfisme dan bintik gelap intraseluler dapat menetap pada periode antar serangan, yang dapat menjadi petunjuk diagnostik.
Penyakit ini disebabkan oleh mutasi missense (c.61G>C) pada gen NLRP3 (juga dikenal sebagai CIAS1), di mana guanin diganti dengan sitosin. Mutasi ini menyebabkan substitusi asam amino pada protein NLRP3 (kriopirin), mengubah muatan protein dan berpotensi menyebabkan misfolding.
Tidak ada faktor risiko yang mapan untuk memicu serangan inflamasi. Pengalaman pasien melaporkan bahwa penyakit virus ringan, paparan dingin, atau pelepasan stres psikologis atau fisik mungkin terkait. Pada beberapa keluarga, dilaporkan juga adanya kondisi terkait kolagen.
Jika gejala tipikal dan riwayat keluarga positif, diagnosis dapat ditegakkan secara klinis dan tes genetik tidak wajib. Pada kasus sporadis tanpa riwayat keluarga atau ketika diagnosis tidak jelas, tes genetik berguna.
| Metode Pemeriksaan | Temuan |
|---|---|
| Mikroskop cermin | Kornea pseudoguttata (area hitam non-reflektif) |
| Mikroskop konfokal | Kelainan antar sel endotel |
| Pengukuran ketebalan kornea | Peningkatan 5-14% (saat serangan) |
Pada pemeriksaan mikroskop cermin atau mikroskop konfokal, kornea pseudoguttata terlihat sebagai area hitam non-reflektif di antara sel endotel heksagonal normal selama serangan. Polimorfisme atau bintik gelap intraseluler dapat menetap bahkan di antara serangan3).
Diagnosis banding meliputi: uveitis anterior, endotelitis kornea infeksius, autoimun, atau akibat obat, sindrom endotel iris kornea (sindrom ICE), sindrom Chandler, sindrom Brown-McLean, dan distrofi kornea polimorf posterior (PPCD). Jika diperiksa selama fase resolusi serangan akut, dapat salah didiagnosis sebagai uveitis anterior.
Rekomendasi pengobatan didasarkan pada laporan kasus. Terapi suportif dengan tetes mata steroid topikal dianggap paling efektif, tetapi tidak efektif pada semua pasien. Tidak ada protokol standar untuk frekuensi atau dosis tetes mata steroid.
Antihistamin oral dilaporkan bermanfaat untuk gejala melalui efek sedatifnya. NSAID topikal atau oral dapat digunakan untuk nyeri.
Pengobatan harus dimulai segera setelah tanda-tanda serangan terasa. Intervensi dini diharapkan dapat mengurangi serangan atau mempercepat pemulihan.
Saat ini, belum ada metode yang pasti untuk mencegah serangan. Paparan dingin dan stres telah dilaporkan sebagai faktor pemicu, dan menghindarinya mungkin bermanfaat. Memulai pengobatan seperti tetes mata steroid segera setelah merasakan tanda-tanda serangan diharapkan dapat mencegah perburukan serangan. Di masa depan, obat yang menargetkan jalur inflamasom NLRP3 mungkin efektif untuk pencegahan serangan.
Protein NLRP3 adalah komponen utama inflamasom NLRP3. Inflamasom adalah kompleks multiprotein yang menginduksi perubahan inflamasi ketika dirakit dan diaktifkan. Mutasi pada penyakit ini diyakini menyebabkan kelainan pada mekanisme pelipatan protein, yang mengakibatkan aktivasi inflamasom yang tidak tepat.
Mutasi pada gen NLRP3 dapat menyebabkan sekelompok penyakit autoinflamasi yang dikenal sebagai Sindrom Periodik Terkait Kriopirin (CAPS). CAPS mencakup sindrom yang menunjukkan gejala mata yang tumpang tindih dengan penyakit ini. Penyakit autoimun seperti lupus eritematosus sistemik, artritis reumatoid, sklerosis multipel, dan penyakit radang usus juga terkait dengan aktivasi inflamasom.
Mutasi NLRP3 spesifik pada keratitis endotel sementara herediter menyebabkan aktivasi inflamasom yang tidak perlu, mengakibatkan serangan inflamasi yang signifikan secara klinis.
Edema kornea kemungkinan sekunder akibat proses angiogenik. Edema terjadi di stroma kornea, dan sel endotel menjadi edema dan diamati sebagai guttata pseudokornea. Tidak seperti guttata sejati (misalnya, distrofi endotel Fuchs), guttata pseudokornea menghilang setelah episode mereda.
Penelitian tentang obat yang menargetkan jalur inflamasom NLRP3 sedang berlangsung. Banyak dari obat ini telah menunjukkan efek penghambatan inflamasi pada lini sel mata, dan mungkin berguna dalam mengurangi frekuensi dan keparahan serangan serta menekan jaringan parut kornea. Namun, penggunaan klinis obat target inflamasom untuk penyakit ini belum dilaporkan.
Penyakit ini telah dilaporkan terutama pada populasi Finlandia, tetapi dalam beberapa tahun terakhir, laporan pada populasi Eropa non-Finlandia meningkat, dan dengan meluasnya pengujian genetik, diharapkan akan ditemukan kasus pada populasi yang lebih luas.
