वंशानुगत क्षणिक कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस (keratoendotheliitis fugax hereditaria) NLRP3 जीन में मिसेंस उत्परिवर्तन (c.61G>C) के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोग है1)। यह एकतरफा दर्द, कॉर्नियल एडिमा, कंजंक्टिवल हाइपरमिया और दृष्टि हानि के साथ सूजन के दौरों को समय-समय पर दोहराता है।
Turunen एट अल. (2018) ने फिनलैंड के 34 मामलों का आनुवंशिक और नैदानिक विश्लेषण किया और प्रति वर्ष 1-6 बार (माध्यिका 2.5) एकतरफा दौरे, प्रारंभिक आयु माध्यिका 11 वर्ष (सीमा 5-28 वर्ष), 1-2 दिनों की अवधि और मध्य आयु में कमी की सूचना दी1)। शास्त्रीय रूप से इसे फिनिश आबादी में सामान्य माना जाता था, लेकिन हाल के वर्षों में गैर-फिनिश यूरोपीय आबादी और उत्तरी अमेरिका में भी रिपोर्ट किया गया है2)। संबंधित जीन उत्परिवर्तन की आवृत्ति फिन्स में लगभग 0.02% और अन्य यूरोपीय लोगों में लगभग 0.01% है1)।
वंशानुगत क्षणिक कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है। यदि एक माता-पिता में यह जीन उत्परिवर्तन है, तो बच्चे में उत्परिवर्तन विरासत में मिलने की संभावना 50% है। सकारात्मक पारिवारिक इतिहास के मामले में, विशिष्ट लक्षणों की उपस्थिति में अक्सर नैदानिक रूप से निदान किया जा सकता है। पारिवारिक इतिहास के बिना छिटपुट मामलों में, आनुवंशिक परीक्षण निदान के लिए उपयोगी है।
दौरे गर्दन में अकड़न या विदेशी शरीर की अनुभूति से शुरू हो सकते हैं। तेजी से दृष्टि हानि के साथ गंभीर आंखों में दर्द और लालिमा में प्रगति होती है। आंसू और एकतरफा नाक बंद भी देखा जा सकता है। दर्द गायब होने के बाद, कॉर्नियल एडिमा और धुंधलापन के कारण दृष्टि हानि धीरे-धीरे ठीक हो जाती है।
तीव्र दौरे के दौरान निष्कर्ष
कंजंक्टिवल हाइपरमिया : दौरे के दौरान स्पष्ट लालिमा देखी जाती है।
कॉर्नियल एडिमा : कॉर्निया की मोटाई 5-14% बढ़ जाती है। कॉर्नियल स्ट्रोमा की एडेमेटस अपारदर्शिता अक्सर केंद्र में देखी जाती है।
स्यूडोगट्टाटा कॉर्निया : एडेमेटस एंडोथेलियल कोशिकाओं के कारण होने वाला निष्कर्ष, जो हमले के कम होने पर गायब हो जाता है, फुक्स एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी के सच्चे गट्टाटा कॉर्निया से भिन्न होता है।
केराटिक प्रेसिपिटेट्स (KP) : मौजूद हो सकते हैं।
अंतर-हमले के निष्कर्ष
आमतौर पर लक्षणहीन : हमलों के बीच आंख शांत रहती है।
कॉर्नियल निशान : वयस्कों में, कई हमलों के बाद अवशिष्ट निशान रह सकते हैं। संचयी हमले स्थायी कॉर्नियल अपारदर्शिता और दृष्टि हानि का कारण बन सकते हैं।
स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी परिवर्तन : बहुरूपता और इंट्रासेल्युलर डार्क स्पॉट हमलों के बीच भी बने रह सकते हैं और निदान के संकेत प्रदान कर सकते हैं।
यह रोग NLRP3 जीन (जिसे CIAS1 भी कहा जाता है) में गुआनिन से साइटोसिन मिसेंस उत्परिवर्तन (c.61G>C) के कारण होता है। यह उत्परिवर्तन NLRP3 प्रोटीन (क्रायोपाइरिन) में एक अमीनो एसिड प्रतिस्थापन का कारण बनता है, जिससे प्रोटीन का आवेश बदल जाता है और संभावित रूप से मिसफोल्डिंग हो सकती है।
सूजन के हमलों को ट्रिगर करने वाला कोई स्थापित जोखिम कारक नहीं है। रोगी के अनुभवों से पता चलता है कि हल्के वायरल रोग, ठंड के संपर्क में आना, या मानसिक या शारीरिक तनाव से राहत संबंधित हो सकती है। कुछ परिवारों में कोलेजन-संबंधी विकारों की सह-घटना भी बताई गई है।
विशिष्ट लक्षणों और सकारात्मक पारिवारिक इतिहास के मामले में, नैदानिक रूप से निदान संभव है और आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक नहीं है। पारिवारिक इतिहास के बिना छिटपुट मामलों या अस्पष्ट निदान में, आनुवंशिक परीक्षण उपयोगी है।
| जांच विधि | निष्कर्ष |
|---|---|
| स्पेक्युलर माइक्रोस्कोप | स्यूडोगुटेटा (काले गैर-परावर्तक क्षेत्र) |
| कॉन्फोकल माइक्रोस्कोप | एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच असामान्यताएं |
| कॉर्नियल पचीमेट्री | 5-14% की वृद्धि (हमले के दौरान) |
स्पेक्युलर माइक्रोस्कोपी या कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी में, हमले के दौरान सामान्य षट्कोणीय एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच काले गैर-परावर्तक क्षेत्रों के रूप में स्यूडोगुटेटा देखा जाता है। बहुरूपता और इंट्रासेल्युलर अंधेरे धब्बे हमलों के बीच भी बने रह सकते हैं 3)।
विभेदक निदान में पूर्वकाल यूवाइटिस, संक्रामक, ऑटोइम्यून या दवा-प्रेरित कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस, इरिडोकॉर्नियल एंडोथेलियल सिंड्रोम (ICE सिंड्रोम), चैंडलर सिंड्रोम, ब्राउन-मैकलीन सिंड्रोम और पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फस कॉर्नियल डिस्ट्रोफी (PPCD) शामिल हैं। यदि तीव्र हमले के समाधान चरण में जांच की जाती है, तो इसे पूर्वकाल यूवाइटिस समझ लिया जा सकता है।
उपचार की सिफारिशें केस रिपोर्ट पर आधारित हैं। सामयिक स्टेरॉयड आई ड्रॉप के साथ सहायक चिकित्सा सबसे प्रभावी मानी जाती है, लेकिन यह सभी रोगियों में प्रभावी नहीं है। स्टेरॉयड आई ड्रॉप की आवृत्ति या खुराक के लिए कोई मानक प्रोटोकॉल स्थापित नहीं किया गया है।
मौखिक एंटीहिस्टामाइन को उनके शामक प्रभाव के माध्यम से लक्षणों के लिए लाभकारी बताया गया है। दर्द के लिए सामयिक या मौखिक NSAIDs का उपयोग किया जा सकता है।
उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए जैसे ही रोगी को हमले के संकेत महसूस हों। प्रारंभिक हस्तक्षेप से हमले को कम करने और रिकवरी में तेजी लाने की उम्मीद है।
वर्तमान में, दौरे को निश्चित रूप से रोकने का कोई स्थापित तरीका नहीं है। ठंड के संपर्क में आना और तनाव संभावित ट्रिगर के रूप में रिपोर्ट किए गए हैं, और इनसे बचना उपयोगी हो सकता है। दौरे के संकेत महसूस होते ही स्टेरॉयड आई ड्रॉप जैसे उपचार शुरू करने से दौरे की गंभीरता को रोकने की उम्मीद की जाती है। भविष्य में, NLRP3 इन्फ्लामासोम मार्ग को लक्षित करने वाली दवाएं दौरे की रोकथाम में प्रभावी हो सकती हैं।
NLRP3 प्रोटीन NLRP3 इन्फ्लामासोम का प्रमुख घटक है। इन्फ्लामासोम एक बहु-प्रोटीन कॉम्प्लेक्स है जो असेंबल और सक्रिय होने पर सूजन संबंधी परिवर्तनों को प्रेरित करता है। इस रोग में उत्परिवर्तन प्रोटीन फोल्डिंग तंत्र में असामान्यताएं पैदा करते हैं, जिससे इन्फ्लामासोम का अनुचित सक्रियण होता है।
NLRP3 जीन में उत्परिवर्तन क्रायोपाइरिन-संबंधित आवधिक सिंड्रोम (CAPS) नामक ऑटोइंफ्लेमेटरी रोगों के एक समूह का कारण बन सकता है। CAPS में ऐसे सिंड्रोम शामिल हैं जो इस रोग के साथ ओवरलैपिंग नेत्र लक्षण दिखाते हैं। सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रूमेटॉइड आर्थराइटिस, मल्टीपल स्केलेरोसिस और इंफ्लेमेटरी बाउल डिजीज जैसी ऑटोइम्यून बीमारियां भी इन्फ्लामासोम सक्रियण से जुड़ी हैं।
वंशानुगत क्षणिक कॉर्नियल एंडोथेलाइटिस में विशिष्ट NLRP3 उत्परिवर्तन इन्फ्लामासोम के अनावश्यक सक्रियण का कारण बनते हैं, जिससे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सूजन के दौरे होते हैं।
कॉर्नियल एडिमा संभवतः एंजियोजेनिक प्रक्रिया के लिए द्वितीयक है। कॉर्नियल स्ट्रोमा में एडिमा होती है, और एंडोथेलियल कोशिकाएं एडेमेटस हो जाती हैं, जो स्यूडोगुट्टाटा कॉर्निया के रूप में देखी जाती हैं। सच्चे गुट्टाटा कॉर्निया (जैसे फुच्स एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी) के विपरीत, स्यूडोगुट्टाटा एपिसोड के समाधान के बाद गायब हो जाता है।
NLRP3 इन्फ्लामासोम मार्ग को लक्षित करने वाली दवाओं पर शोध चल रहा है। इनमें से कई दवाओं ने नेत्र कोशिका रेखाओं में सूजन-रोधी प्रभाव दिखाया है, और ये इस रोग के दौरे की आवृत्ति और गंभीरता को कम करने और कॉर्नियल निशान को दबाने में उपयोगी हो सकती हैं। हालांकि, इस रोग के लिए इन्फ्लामासोम-लक्षित दवाओं के नैदानिक उपयोग के अभी तक कोई मामले रिपोर्ट नहीं हुए हैं।
यह रोग मुख्य रूप से फिनिश आबादी में रिपोर्ट किया गया है, लेकिन हाल के वर्षों में गैर-फिनिश यूरोपीय आबादी में रिपोर्ट बढ़ रही है, और आनुवंशिक परीक्षण के प्रसार के साथ, व्यापक आबादी में मामलों की खोज की उम्मीद है।
