Наследственный транзиторный эндотелиит роговицы (keratoendotheliitis fugax hereditaria) — это аутосомно-доминантное аутовоспалительное заболевание, вызванное миссенс-мутацией в гене NLRP3 (c.61G>C)1). Характеризуется периодическими односторонними воспалительными приступами с болью, отеком роговицы, гиперемией конъюнктивы и снижением зрения.
Turunen и соавт. (2018) провели генетический и клинический анализ 34 финских случаев и сообщили об односторонних приступах 1–6 раз в год (медиана 2,5), медианном возрасте дебюта 11 лет (диапазон 5–28 лет), продолжительности 1–2 дня и ослаблении в среднем возрасте1). Классически считалось, что заболевание чаще встречается в финской популяции, но в последние годы оно также было описано в нефинских европейских популяциях и в Северной Америке2). Частота связанной мутации гена составляет около 0,02% у финнов и около 0,01% у других европейцев1).
Наследственный транзиторный эндотелиит роговицы наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если один из родителей имеет эту мутацию, вероятность передачи мутации ребенку составляет 50%. При положительном семейном анамнезе диагноз часто может быть поставлен клинически при наличии типичных симптомов. В спорадических случаях без семейного анамнеза генетическое тестирование полезно для диагностики.
Приступы могут начинаться с ощущения скованности в шее или инородного тела. Быстро прогрессируют до сильной боли в глазу с ухудшением зрения и покраснением. Также могут наблюдаться слезотечение и заложенность носа на той же стороне. После исчезновения боли ухудшение зрения из-за отека и помутнения роговицы постепенно улучшается.
Признаки во время острого приступа
Гиперемия конъюнктивы: выраженное покраснение во время приступа.
Отек роговицы : толщина роговицы увеличивается на 5–14%. Отек стромы роговицы с помутнением часто наблюдается в центре.
Псевдогутата роговицы : признак, обусловленный отечными эндотелиальными клетками, исчезающий после стихания приступа, в отличие от истинной гутаты при эндотелиальной дистрофии Фукса.
Кератические преципитаты (КП) : могут присутствовать.
Признаки в межприступный период
Обычно бессимптомно : глаз спокоен между приступами.
Рубцы роговицы : у взрослых после нескольких приступов могут оставаться остаточные рубцы. Кумулятивные приступы могут привести к стойкому помутнению роговицы и снижению зрения.
Изменения при зеркальной микроскопии : полиморфизм и внутриклеточные темные пятна могут сохраняться и в межприступный период, что может служить диагностическим признаком.
Это заболевание вызвано миссенс-мутацией в гене NLRP3 (также известном как CIAS1) — заменой гуанина на цитозин (c.61G>C). Эта мутация приводит к замене аминокислоты в белке NLRP3 (криопирине), изменяя заряд белка и потенциально вызывая неправильное сворачивание.
Установленных факторов риска, провоцирующих воспалительные приступы, нет. По сообщениям пациентов, легкие вирусные заболевания, воздействие холода или расслабление после психического или физического стресса могут быть связаны. В некоторых семьях также сообщалось о сочетании с коллаген-ассоциированными заболеваниями.
При типичных симптомах и положительном семейном анамнезе диагноз может быть поставлен клинически, и генетическое тестирование не обязательно. При спорадических случаях без семейного анамнеза или неясном диагнозе генетическое тестирование полезно.
| Метод обследования | Признаки |
|---|---|
| Зеркальный микроскоп | Псевдогуттата (черные неотражающие участки) |
| Конфокальный микроскоп | Аномалии между эндотелиальными клетками |
| Пахиметрия роговицы | Увеличение на 5–14% (во время приступа) |
При зеркальной или конфокальной микроскопии во время приступа наблюдаются псевдогуттата в виде черных неотражающих участков между нормальными гексагональными эндотелиальными клетками. Полиморфизм и внутриклеточные темные пятна могут сохраняться и в межприступный период 3).
Дифференциальный диагноз включает передний увеит, инфекционный, аутоиммунный или лекарственно-индуцированный эндотелиит роговицы, иридокорнеальный эндотелиальный синдром (синдром ICE), синдром Чендлера, синдром Брауна-Маклина и заднюю полиморфную дистрофию роговицы (PPCD). При осмотре в фазе разрешения острого приступа его можно спутать с передним увеитом.
Рекомендации по лечению основаны на описаниях клинических случаев. Поддерживающая терапия местными стероидными каплями считается наиболее эффективной, но она эффективна не у всех пациентов. Стандартного протокола по частоте или дозировке стероидных капель не установлено.
Сообщается, что пероральные антигистаминные препараты полезны для облегчения симптомов благодаря седативному эффекту. Для облегчения боли могут использоваться местные или пероральные НПВП.
Лечение следует начинать немедленно, как только пациент заметит признаки приступа. Раннее вмешательство может уменьшить приступ и ускорить выздоровление.
В настоящее время не существует установленного метода надежного предотвращения приступов. Сообщается, что воздействие холода и стресс могут быть провоцирующими факторами, и их избегание может быть полезным. При появлении признаков приступа немедленное начало лечения, такого как стероидные глазные капли, может предотвратить утяжеление приступа. В будущем лекарства, нацеленные на путь NLRP3-инфламмасомы, могут быть эффективны для профилактики приступов.
Белок NLRP3 является основным компонентом NLRP3-инфламмасомы. Инфламмасома представляет собой мультибелковый комплекс, который после сборки и активации индуцирует воспалительные изменения. Считается, что мутации при этом заболевании вызывают аномалии в механизме фолдинга белка, что приводит к неадекватной активации инфламмасомы.
Мутации в гене NLRP3 могут вызывать группу аутовоспалительных заболеваний, известных как криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS). CAPS включают синдромы с перекрывающимися глазными симптомами с этим заболеванием. Аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз и воспалительные заболевания кишечника, также связаны с активацией инфламмасомы.
Специфические мутации NLRP3 при наследственном транзиторном эндотелиите роговицы вызывают ненужную активацию инфламмасомы, что приводит к клинически значимым воспалительным приступам.
Отек роговицы, вероятно, является вторичным по отношению к ангиогенному процессу. В строме роговицы возникает отек, а эндотелиальные клетки становятся отечными, что наблюдается как псевдогуттата роговицы. В отличие от истинной гуттаты роговицы (например, при эндотелиальной дистрофии Фукса), псевдогуттата исчезает после разрешения эпизода.
Исследования лекарств, нацеленных на путь NLRP3-инфламмасомы, продолжаются. Многие из этих лекарств показали противовоспалительные эффекты в клеточных линиях глаза и могут быть полезны для снижения частоты и тяжести приступов этого заболевания, а также для подавления рубцевания роговицы. Однако клинические случаи применения лекарств, нацеленных на инфламмасому, для этого заболевания еще не сообщались.
Это заболевание в основном сообщалось в финской популяции, но в последние годы увеличилось количество сообщений в нефинских европейских популяциях, и с распространением генетического тестирования ожидается обнаружение случаев в еще более широких популяциях.
