โรคเยื่อบุผิวดอกระจกตาอักเสบชั่วคราวทางพันธุกรรม (keratoendotheliitis fugax hereditaria) เป็นโรคอักเสบตนเองที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant เกิดจากการกลายพันธุ์แบบ missense ในยีน NLRP3 (c.61G>C) 1) มีลักษณะเป็นการกำเริบของการอักเสบซ้ำๆ ในตาข้างเดียว ร่วมกับอาการปวด บวมน้ำที่กระจกตา เยื่อบุตาคั่ง และการมองเห็นลดลง
Turunen และคณะ (2018) ได้ทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมและทางคลินิกในผู้ป่วยฟินแลนด์ 34 ราย และรายงานการกำเริบข้างเดียว 1-6 ครั้งต่อปี (มัธยฐาน 2.5) อายุเริ่มต้นมัธยฐาน 11 ปี (ช่วง 5-28 ปี) ระยะเวลา 1-2 วัน และลดลงในวัยกลางคน 1) โดยทั่วไปโรคนี้ถือว่าพบได้บ่อยในประชากรฟินแลนด์ แต่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงานในกลุ่มชาวยุโรปที่ไม่ใช่ฟินแลนด์และอเมริกาเหนือด้วย 2) ความถี่ของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องคือประมาณ 0.02% ในชาวฟินแลนด์ และประมาณ 0.01% ในชาวยุโรปอื่นๆ 1)
โรคเยื่อบุผิวดอกระจกตาอักเสบชั่วคราวทางพันธุกรรมมีรูปแบบการถ่ายทอดแบบ autosomal dominant หากพ่อหรือแม่คนใดคนหนึ่งมีการกลายพันธุ์ของยีนนี้ ความน่าจะเป็นที่เด็กจะได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์คือ 50% หากมีประวัติครอบครัวเป็นบวก การวินิจฉัยมักสามารถทำได้ทางคลินิกจากอาการทั่วไป ในกรณีที่ไม่มีประวัติครอบครัว การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการวินิจฉัย
การกำเริบอาจเริ่มต้นด้วยอาการคอแข็งหรือรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม จากนั้นดำเนินไปอย่างรวดเร็วเป็นอาการปวดตาอย่างรุนแรงและตาแดงร่วมกับการมองเห็นบกพร่อง อาจมีน้ำตาไหลและคัดจมูกข้างเดียวกันด้วย หลังจากอาการปวดหายไป การมองเห็นบกพร่องจากอาการบวมน้ำและขุ่นของกระจกตาจะค่อยๆ ฟื้นตัว
อาการแสดงระหว่างการกำเริบเฉียบพลัน
เยื่อบุตาคั่ง: มีอาการคั่งอย่างเห็นได้ชัดระหว่างการกำเริบ
อาการบวมน้ำที่กระจกตา: ความหนาของกระจกตาเพิ่มขึ้น 5-14% มักพบความขุ่นบวมน้ำในชั้นสโตรมาของกระจกตาบริเวณส่วนกลาง
กระจกตาแบบกุตทาตาเทียม: เป็นลักษณะที่เกิดจากเซลล์เอนโดทีเลียมบวมน้ำ ซึ่งจะหายไปหลังจากอาการกำเริบสงบ แตกต่างจากกระจกตาแบบกุตทาตาจริงในโรคเสื่อมของเอนโดทีเลียมชนิด Fuchs
ตะกอนหลังกระจกตา (KP): อาจพบได้
ลักษณะระหว่างช่วงที่ไม่มีอาการกำเริบ
มักไม่มีอาการ: ตาจะสงบในช่วงระหว่างที่ไม่มีอาการกำเริบ
แผลเป็นที่กระจกตา: ในผู้ใหญ่ อาจพบแผลเป็นตกค้างจากการกำเริบหลายครั้ง การกำเริบสะสมอาจทำให้กระจกตาขุ่นถาวรและการมองเห็นลดลง
การเปลี่ยนแปลงด้วยกล้องจุลทรรศน์สะท้อนแสง: ความหลากหลายของรูปร่างและจุดด่างภายในเซลล์อาจยังคงอยู่ในช่วงระหว่างที่ไม่มีอาการกำเริบ ซึ่งอาจเป็นเบาะแสในการวินิจฉัย
โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ (c.61G>C) ในยีน NLRP3 (หรือที่รู้จักในชื่อ CIAS1) โดยที่กัวนีนถูกแทนที่ด้วยไซโตซีน การกลายพันธุ์นี้ทำให้เกิดการแทนที่กรดอะมิโนในโปรตีน NLRP3 (ไครโอไพริน) เปลี่ยนแปลงประจุของโปรตีนและอาจทำให้เกิดการพับตัวผิดปกติ
ไม่มีปัจจัยเสี่ยงที่ชัดเจนในการกระตุ้นให้เกิดอาการกำเริบอักเสบ จากประสบการณ์ของผู้ป่วย รายงานว่าโรคไวรัสเล็กน้อย การสัมผัสความเย็น หรือการคลายความเครียดทางจิตใจหรือร่างกายอาจเกี่ยวข้อง ในบางครอบครัว มีรายงานภาวะที่เกี่ยวข้องกับคอลลาเจนร่วมด้วย
หากอาการเป็นแบบฉบับและมีประวัติครอบครัวเป็นบวก สามารถวินิจฉัยทางคลินิกได้ และไม่จำเป็นต้องตรวจทางพันธุกรรม ในกรณีที่ไม่มีประวัติครอบครัวหรือการวินิจฉัยไม่ชัดเจน การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์
| วิธีการตรวจ | ผลการตรวจ |
|---|---|
| กล้องจุลทรรศน์ชนิดกระจกเงา | กระจกตาปลอมหยดน้ำ (บริเวณดำที่ไม่สะท้อนแสง) |
| กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอล | ความผิดปกติระหว่างเซลล์เยื่อบุผนัง |
| การวัดความหนากระจกตา | เพิ่มขึ้น 5-14% (ระหว่างการกำเริบ) |
ในการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกระจกเงาหรือกล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอล จะพบกระจกตาปลอมหยดน้ำเป็นบริเวณดำที่ไม่สะท้อนแสงระหว่างเซลล์เยื่อบุผนังรูปหกเหลี่ยมปกติระหว่างการกำเริบ ความหลากหลายของรูปร่างหรือจุดดำภายในเซลล์อาจคงอยู่แม้ในช่วงระหว่างการกำเริบ3).
การวินิจฉัยแยกโรค ได้แก่ ม่านตาอักเสบส่วนหน้า เยื่อบุผนังกระจกตาอักเสบจากการติดเชื้อ ภูมิคุ้มกันตนเอง หรือจากยา กลุ่มอาการเยื่อบุผนัง-ม่านตา-กระจกตา (ICE syndrome) กลุ่มอาการแชนด์เลอร์ กลุ่มอาการบราวน์-แมคคลีน และโรคกระจกตาเสื่อมแบบหลายรูปร่างส่วนหลัง (PPCD) หากตรวจในช่วงที่อาการกำเริบเฉียบพลันกำลังทุเลา อาจถูกวินิจฉัยผิดว่าเป็นม่านตาอักเสบส่วนหน้า
คำแนะนำการรักษาอ้างอิงจากรายงานผู้ป่วย การรักษาประคับประคองด้วยยาหยอดตาสเตียรอยด์เฉพาะที่ถือว่ามีประสิทธิภาพมากที่สุด แต่ไม่ได้ผลในผู้ป่วยทุกราย ไม่มีแนวทางมาตรฐานสำหรับความถี่หรือขนาดยาหยอดตาสเตียรอยด์
มียาแก้แพ้ชนิดรับประทานที่รายงานว่ามีประโยชน์ต่ออาการผ่านฤทธิ์กดประสาท อาจใช้ NSAID เฉพาะที่หรือชนิดรับประทานสำหรับอาการปวด
ควรเริ่มการรักษาทันทีเมื่อสังเกตเห็นสัญญาณของการกำเริบ การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ อาจช่วยลดการกำเริบหรือส่งเสริมการฟื้นตัว
ในปัจจุบัน ยังไม่มีวิธีการที่ได้รับการยืนยันในการป้องกันการกำเริบของโรคอย่างแน่นอน การสัมผัสกับความเย็นและความเครียดมีรายงานว่าเป็นปัจจัยกระตุ้นที่เป็นไปได้ และการหลีกเลี่ยงสิ่งเหล่านี้อาจเป็นประโยชน์ การเริ่มการรักษา เช่น ยาหยอดตาชนิดสเตียรอยด์ ทันทีที่รู้สึกถึงสัญญาณของการกำเริบ คาดว่าจะช่วยป้องกันไม่ให้อาการกำเริบรุนแรงขึ้น ในอนาคต ยาที่กำหนดเป้าหมายวิถีอินฟลามาโซม NLRP3 อาจมีประสิทธิภาพในการป้องกันการกำเริบ
โปรตีน NLRP3 เป็นองค์ประกอบหลักของอินฟลามาโซม NLRP3 อินฟลามาโซมเป็นสารเชิงซ้อนโปรตีนหลายชนิดที่เหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการอักเสบเมื่อประกอบและกระตุ้น การกลายพันธุ์ในโรคนี้เชื่อว่าทำให้เกิดความผิดปกติในกลไกการพับของโปรตีน ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นอินฟลามาโซมที่ไม่เหมาะสม
การกลายพันธุ์ในยีน NLRP3 สามารถทำให้เกิดกลุ่มโรคอักเสบตนเองที่เรียกว่า กลุ่มอาการเป็นระยะที่เกี่ยวข้องกับคริโอไพริน (CAPS) CAPS รวมถึงกลุ่มอาการที่มีอาการทางตาที่ทับซ้อนกับโรคนี้ โรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคลูปัส erythematosus ทั่วร่างกาย โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และโรคลำไส้อักเสบ ก็เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นอินฟลามาโซมเช่นกัน
การกลายพันธุ์ NLRP3 เฉพาะในโรคเยื่อบุผิวก่อนกระจกตาอักเสบชั่วคราวทางพันธุกรรมทำให้เกิดการกระตุ้นอินฟลามาโซมโดยไม่จำเป็น ส่งผลให้เกิดการอักเสบที่มีนัยสำคัญทางคลินิก
อาการบวมน้ำของกระจกตาอาจเป็นผลรองจากกระบวนการสร้างเส้นเลือดใหม่ อาการบวมน้ำเกิดขึ้นในสโตรมาของกระจกตา และเซลล์เยื่อบุผิวก่อนกระจกตาจะบวมและสังเกตเห็นเป็น pseudoguttata ของกระจกตา ต่างจาก guttata จริง (เช่น โรคเสื่อมของเยื่อบุผิวก่อนกระจกตาชนิด Fuchs) pseudoguttata จะหายไปหลังจากอาการกำเริบสงบลง
การวิจัยเกี่ยวกับยาที่กำหนดเป้าหมายวิถีอินฟลามาโซม NLRP3 กำลังดำเนินอยู่ ยาเหล่านี้หลายชนิดแสดงฤทธิ์ยับยั้งการอักเสบในเซลล์สายพันธุ์ตา และอาจมีประโยชน์ในการลดความถี่และความรุนแรงของการกำเริบ และยับยั้งการเกิดแผลเป็นที่กระจกตา อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีรายงานการใช้ทางคลินิกของยาที่กำหนดเป้าหมายอินฟลามาโซมสำหรับโรคนี้
โรคนี้มีรายงานส่วนใหญ่ในประชากรฟินแลนด์ แต่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา รายงานในประชากรยุโรปที่ไม่ใช่ฟินแลนด์เพิ่มขึ้น และด้วยการแพร่หลายของการตรวจทางพันธุกรรม คาดว่าจะพบผู้ป่วยในประชากรที่กว้างขึ้น
