急性發作時的所見
遺傳性一過性角膜內皮炎
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是遺傳性一過性角膜內皮炎？
Section titled “1. 什麼是遺傳性一過性角膜內皮炎？”遺傳性一過性角膜內皮炎（keratoendotheliitis fugax hereditaria）是由NLRP3基因錯義突變（c.61G>C）引起的體染色體顯性遺傳自體發炎性疾病1)。表現為單眼疼痛、角膜水腫、結膜充血和視力下降的發炎發作週期性反覆。
Turunen等人（2018年）對34例芬蘭患者進行了遺傳學和臨床分析，報告單眼發作每年16次（中位數2.5次），初發年齡中位數11歲（範圍528歲），持續1~2天，中年期減輕1)。傳統上認為該病在芬蘭族群中多見，但近年來在非芬蘭裔歐洲族群和北美也有報導2)。相關基因突變頻率在芬蘭人中約為0.02%，在其他歐洲人中約為0.01%1)。
Q
這種疾病會遺傳嗎？
A
遺傳性一過性角膜內皮炎呈體染色體顯性遺傳。如果父母一方攜帶該基因突變，孩子遺傳突變的機率為50%。有陽性家族史時，根據典型症狀通常可以臨床診斷。無家族史的散發病例中，基因檢測有助於診斷。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”發作可能以頸部僵硬或異物感開始。迅速進展為劇烈眼痛和充血，伴有視力障礙。也可能出現流淚和同側鼻塞。疼痛消失後，隨著角膜水腫和混濁消退，視力逐漸恢復。
發作間期表現
通常無症狀：發作間期眼部平靜。
角膜疤痕：成人多次發作後可殘留疤痕。累積發作可導致永久性角膜混濁和視力下降。
鏡面顯微鏡改變：多形性和細胞內暗點可在發作間期持續存在，有助於診斷。
3. 病因與風險因素
Section titled “3. 病因與風險因素”本病由NLRP3基因（又稱CIAS1）的錯義突變（c.61G>C）引起，導致NLRP3蛋白（cryopyrin）胺基酸置換，改變蛋白質電荷，可能引起錯誤摺疊。
尚無確定的炎症發作誘因。患者經驗提示輕度病毒性疾病、寒冷暴露、精神或身體壓力的緩解可能相關。部分家族報告合併膠原相關疾病。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”典型症狀和陽性家族史時，可臨床診斷，基因檢測非必需。無家族史的散發或診斷不明確時，基因檢測有用。
| 檢查方法 | 表現 |
|---|---|
| 鏡面顯微鏡 | 假性滴狀角膜（黑色非反射區域） |
| 共焦顯微鏡 | 內皮細胞間異常 |
| 角膜厚度測量 | 增加5-14%（發作時） |
在鏡面顯微鏡和共焦顯微鏡下，發作時正常六角形內皮細胞之間可見假性滴狀角膜，表現為黑色非反射區域。多形性和細胞內暗點可能在發作間期持續存在3)。
鑑別診斷包括前葡萄膜炎、感染性/自體免疫性/藥物誘發性角膜內皮炎、虹膜角膜內皮症候群（ICE症候群）、Chandler症候群、Brown-McLean症候群和後部多形性角膜營養不良（PPCD）。如果在急性發作消退期就診，可能被誤診為前葡萄膜炎。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”治療建議基於病例報告。局部類固醇眼藥水的支持治療被認為最有效，但並非對所有患者有效。類固醇眼藥水的使用頻率和劑量尚未建立標準方案。
有報告稱口服抗組織胺藥通過鎮靜作用對症狀有益。對於疼痛，可局部或口服使用非類固醇抗炎藥。
一旦意識到發作跡象，應立即開始治療。早期介入有望減輕發作並促進恢復。
Q
發作可以預防嗎？
A
目前，尚無確定可靠的方法來預防發作。寒冷暴露和壓力被認為是可能的誘因，避免這些因素可能有益。一旦感覺到發作跡象，立即開始治療，例如使用類固醇眼藥水，有望防止發作惡化。未來，針對NLRP3發炎小體路徑的藥物可能對預防發作有效。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”NLRP3蛋白是NLRP3發炎小體的主要組成部分。發炎小體是一種多蛋白複合體，其組裝和活化會誘導發炎變化。本病的突變被認為會導致蛋白質摺疊機制異常，從而引起發炎小體的不當活化。
NLRP3基因突變可引起一組統稱為冷炎素相關週期性症候群（CAPS）的自身發炎性疾病。CAPS包括一些與本病眼部症狀重疊的症候群。全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、多發性硬化症和發炎性腸病等自身免疫性疾病也與發炎小體活化有關。
遺傳性一過性角膜內皮炎中的特定NLRP3突變會導致發炎小體的不必要活化，從而引起臨床上顯著的發炎發作。
角膜水腫可能繼發於血管生成過程。角膜基質出現水腫，內皮細胞變得水腫，表現為假性角膜滴狀贅疣。與真正的角膜滴狀贅疣（如Fuchs內皮營養不良）不同，假性角膜滴狀贅疣在發作消退後消失。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”針對NLRP3發炎小體路徑的藥物研究正在進行中。這些藥物中的許多已在眼細胞系中顯示出抗發炎效果，可能有助於減少發作的頻率和嚴重程度，並抑制角膜疤痕形成。然而，針對本病的發炎小體靶向藥物的臨床使用尚未有報導。
本病主要在芬蘭人群中報導，但近年來，非芬蘭裔歐洲人群的報導有所增加。隨著基因檢測的普及，預計將在更廣泛的人群中發現病例。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Turunen JA, Wedenoja J, Repo P, Järvinen RS, Jäntti JE, Mörtenhumer S, et al. Keratoendotheliitis Fugax Hereditaria: A Novel Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome Caused by a Mutation in the Nucleotide-Binding Domain, Leucine-Rich Repeat Family, Pyrin Domain-Containing 3 (NLRP3) Gene. American journal of ophthalmology. 2018;188:41-50. doi:10.1016/j.ajo.2018.01.017. PMID:29366613.
- Jatavallabhula K, Onyia O, Chung DD, Williams D, Wang K, Aldave AJ. Keratitis fugax hereditaria associated with a novel NLRP3 mutation in a non-Finnish patient. Cornea. 2024;43(2):253-256.
- Turunen JA, Immonen AT, Järvinen RS, Kawan S, Repo P, Korsbäck A, et al. In Vivo Corneal Confocal Microscopy and Histopathology of Keratitis Fugax Hereditaria From a Pathogenic Variant in NLRP3. American journal of ophthalmology. 2020;213:217-225. doi:10.1016/j.ajo.2020.02.002. PMID:32059980.