التهاب بطانة القرنية العابر الوراثي (keratoendotheliitis fugax hereditaria) هو مرض التهابي ذاتي وراثي سائد ناتج عن طفرة مغلطة في جين NLRP3 (c.61G>C) 1). يتكرر بنوبات التهابية في عين واحدة مصحوبة بألم، وذمة قرنية، احتقان ملتحمة، وانخفاض الرؤية.
أجرى Turunen وآخرون (2018) تحليلاً وراثياً وسريرياً لـ 34 حالة فنلندية، وأبلغوا عن نوبات في عين واحدة بمعدل 1-6 مرات سنوياً (وسيط 2.5)، وعمر البدء وسيط 11 سنة (نطاق 5-28 سنة)، ومدة 1-2 يوم، وتناقص في منتصف العمر 1). تقليدياً، كان المرض يعتبر أكثر شيوعاً في السكان الفنلنديين، لكن في السنوات الأخيرة تم الإبلاغ عنه أيضاً في مجموعات أوروبية غير فنلندية وأمريكا الشمالية 2). تواتر الطفرة الجينية المرتبطة هو حوالي 0.02% في الفنلنديين وحوالي 0.01% في الأوروبيين الآخرين 1).
التهاب بطانة القرنية العابر الوراثي يتبع نمط الوراثة الجسدية السائدة. إذا كان أحد الوالدين يحمل هذه الطفرة الجينية، فإن احتمال أن يرث الطفل الطفرة هو 50%. إذا كان التاريخ العائلي إيجابياً، يمكن غالباً التشخيص سريرياً بناءً على الأعراض النمطية. في الحالات المتفرقة دون تاريخ عائلي، يكون الفحص الجيني مفيداً للتشخيص.
قد تبدأ النوبة بتصلب الرقبة أو إحساس بجسم غريب. تتطور بسرعة إلى ألم شديد في العين واحمرار مع ضعف البصر. قد يحدث أيضاً دمع واحتقان أنفي في نفس الجانب. بعد زوال الألم، يتعافى ضعف البصر الناتج عن وذمة القرنية وعتامتها تدريجياً.
العلامات أثناء النوبة الحادة
احتقان الملتحمة: يظهر احتقان ملحوظ أثناء النوبة.
وذمة القرنية: يزداد سمك القرنية بنسبة 5-14%. غالبًا ما يُلاحظ عتامة وذمية في حمة القرنية في المنطقة المركزية.
القرنية المنقطة الكاذبة: هي علامة ناتجة عن الخلايا البطانية الوذمية، وتختفي بعد زوال النوبة، على عكس القرنية المنقطة الحقيقية في حثل فوكس البطاني.
الرواسب الخلفية للقرنية (KP): قد تُلاحظ.
علامات فترة ما بين النوبات
عادةً بدون أعراض: تكون العين هادئة في فترة ما بين النوبات.
ندبة القرنية: قد تظهر ندبات متبقية لدى البالغين نتيجة نوبات متعددة. يمكن أن تؤدي النوبات المتراكمة إلى عتامة قرنية دائمة وانخفاض الرؤية.
تغيرات المجهر المرآوي: قد تبقى تعدد الأشكال والبقع الداكنة داخل الخلايا في فترة ما بين النوبات، مما قد يساعد في التشخيص.
ينجم هذا المرض عن طفرة مغلطة (c.61G>C) في جين NLRP3 (المعروف أيضًا باسم CIAS1)، حيث يتم استبدال الجوانين بالسيتوزين. تؤدي هذه الطفرة إلى استبدال حمض أميني في بروتين NLRP3 (الكرايوبايرين)، مما يغير شحنة البروتين وقد يسبب سوء الطي.
لا توجد عوامل خطر مؤكدة تحفز نوبات الالتهاب. تشير تجارب المرضى إلى أن الأمراض الفيروسية الخفيفة، التعرض للبرد، أو تخفيف الإجهاد النفسي أو الجسدي قد تكون مرتبطة. في بعض العائلات، تم الإبلاغ عن حالات مرضية مرتبطة بالكولاجين.
إذا كانت الأعراض نموذجية والتاريخ العائلي إيجابيًا، يمكن التشخيص سريريًا ولا يلزم إجراء اختبار جيني. في الحالات المتفرقة بدون تاريخ عائلي أو عندما يكون التشخيص غير واضح، يكون الاختبار الجيني مفيدًا.
| طريقة الفحص | العلامات |
|---|---|
| المجهر المرآوي | قرنية شبه نقطية (منطقة سوداء غير عاكسة) |
| المجهر متحد البؤر | تشوهات بين الخلايا البطانية |
| قياس سمك القرنية | زيادة بنسبة 5-14% (أثناء النوبة) |
في فحص المجهر المرآوي أو المجهر متحد البؤر، تُلاحظ قرنية شبه نقطية كمناطق سوداء غير عاكسة بين الخلايا البطانية السداسية الطبيعية أثناء النوبة. قد يبقى تعدد الأشكال أو البقع الداكنة داخل الخلايا حتى في الفترة بين النوبات3).
تشمل التشخيصات التفريقية: التهاب العنبية الأمامي، التهاب بطانة القرنية المعدي أو المناعي الذاتي أو الناتج عن الأدوية، متلازمة بطانة القرنية والقزحية (متلازمة ICE)، متلازمة تشاندلر، متلازمة براون-ماكلين، وضمور القرنية الخلفي متعدد الأشكال (PPCD). إذا تم الفحص أثناء فترة تراجع النوبة الحادة، فقد يُشخص خطأً على أنه التهاب عنبية أمامي.
تستند توصيات العلاج إلى تقارير الحالات. يُعتبر العلاج الداعم بقطرات الستيرويد الموضعية الأكثر فعالية، لكنه لا يفيد جميع المرضى. لا يوجد بروتوكول قياسي لتكرار أو جرعة قطرات الستيرويد.
أفادت تقارير أن مضادات الهيستامين الفموية تفيد الأعراض من خلال تأثيرها المهدئ. قد تُستخدم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموضعية أو الفموية للألم.
يجب بدء العلاج فورًا عند الشعور بعلامات النوبة. التدخل المبكر قد يقلل من شدة النوبة أو يعزز التعافي.
حتى الآن، لا توجد طريقة مثبتة لمنع النوبات بشكل مؤكد. تم الإبلاغ عن أن التعرض للبرد والإجهاد قد يكونان عوامل محفزة، وقد يكون تجنبها مفيدًا. من المتوقع أن يؤدي بدء العلاج مثل قطرات الستيرويد فور الشعور بعلامات النوبة إلى منع تفاقمها. في المستقبل، قد تكون الأدوية التي تستهدف مسار NLRP3 الالتهابي فعالة في الوقاية من النوبات.
بروتين NLRP3 هو المكون الرئيسي للإنفلاماسوم NLRP3. الإنفلاماسوم هو مركب بروتيني متعدد يحفز التغيرات الالتهابية عند تجميعه وتنشيطه. يُعتقد أن الطفرات في هذا المرض تسبب خللاً في آلية طي البروتين، مما يؤدي إلى تنشيط غير مناسب للإنفلاماسوم.
يمكن أن تسبب طفرات جين NLRP3 مجموعة من الأمراض الالتهابية الذاتية المعروفة باسم المتلازمات الدورية المرتبطة بالكريوبيرين (CAPS). تشمل CAPS متلازمات تظهر أعراضًا عينية متداخلة مع هذا المرض. ترتبط أمراض المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد وأمراض الأمعاء الالتهابية أيضًا بتنشيط الإنفلاماسوم.
تؤدي طفرات NLRP3 المحددة في التهاب القرنية البطاني العابر الوراثي إلى تنشيط غير ضروري للإنفلاماسوم، مما يسبب نوبات التهابية مهمة سريريًا.
من المحتمل أن تكون الوذمة القرنية ثانوية لعملية وعائية المنشأ. تحدث وذمة في سدى القرنية، وتصبح الخلايا البطانية متوذمة وتظهر على شكل تقرحات قرنية كاذبة. على عكس التقرحات القرنية الحقيقية (مثل حثل فوكس البطاني)، تختفي التقرحات الكاذبة بعد زوال النوبة.
يجري البحث في الأدوية التي تستهدف مسار NLRP3 الالتهابي. أظهرت العديد من هذه الأدوية تأثيرات مثبطة للالتهابات في خطوط الخلايا العينية، وقد تكون مفيدة في تقليل تواتر وشدة النوبات وتثبيط تندب القرنية. ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن استخدام سريري للأدوية المستهدفة للإنفلاماسوم لهذا المرض بعد.
تم الإبلاغ عن هذا المرض بشكل رئيسي في السكان الفنلنديين، ولكن في السنوات الأخيرة، زادت التقارير عن السكان الأوروبيين غير الفنلنديين، ومن المتوقع اكتشاف حالات في مجموعات سكانية أوسع مع انتشار الاختبارات الجينية.
