อาการทางตาของโรคทูเบอรัสสเกลอโรซิส

ประเด็นสำคัญที่เห็นได้ชัด

โรคทูเบอรัสสเกลอโรซิส (TSC) เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน TSC1 หรือ TSC2 ทำให้เกิด hamartoma ขึ้นทั่วร่างกาย
ผู้ป่วย TSC ประมาณ 50% พบ retinal astrocytic hamartoma และ 25% เป็นทั้งสองข้าง
แฮมาร์โทมาจอประสาทตาแบ่งเป็น 3 ชนิด ได้แก่ ชนิดแบน ชนิดหลายก้อน (คล้ายผลหม่อน) และชนิดเปลี่ยนผ่าน โดยปกติไม่ลุกลามและไม่มีอาการ
ซับเอพินไดมอลไจแอนต์เซลล์แอสโตรไซโตมา (SEGA) เกิดขึ้นในผู้ป่วย TSC ประมาณ 20% และอาจทำให้เกิดภาวะน้ำคั่งในโพรงสมองชนิดอุดกั้น นำไปสู่ภาวะปุ่มประสาทตาบวมหรืออัมพาตเส้นประสาทสมอง
แฮมาร์โทมาจอประสาทตาส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องรักษา เพียงติดตามอาการเท่านั้น
การกลายพันธุ์ของ TSC2 แสดงฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่าการกลายพันธุ์ของ TSC1 และสัมพันธ์กับความผิดปกติของจอประสาทตาที่สำคัญกว่า
ยายับยั้ง mTOR (เอเวอโรลิมัส) มีประสิทธิภาพในการลดขนาดของ SEGA และกำลังได้รับความสนใจในฐานะทางเลือกการรักษาในปัจจุบัน

1. อาการทางตาของโรคทูเบอรัส สเกลอโรซิส

โรคทูเบอรัส สเกลอโรซิส (TSC) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะการกลายพันธุ์แบบเด่นบนออโตโซมของยีนต้านเนื้องอก TSC1 และ TSC2 เรียกอีกชื่อหนึ่งว่าโรคบอร์นวิลล์-พริงเกิล โดยมีสามอาการหลักแบบคลาสสิกคือ ไฟโบรมาเส้นเลือดบนใบหน้า (อะดีโนมา ซีบาเซียม) โรคลมชัก และภาวะบกพร่องทางสติปัญญา

ในปี ค.ศ. 1880 บอร์นวิลล์ตั้งชื่อโรคนี้ว่า ทูเบอรัส สเกลอโรซิส จากผู้ป่วยที่ชันสูตรพบรอยโรคแข็งในสมองหลายแห่งร่วมกับโรคลมชักและภาวะบกพร่องทางสติปัญญา ต่อมาในปี ค.ศ. 1890 พริงเกิลเพิ่มอะดีโนมา ซีบาเซียมเข้าไป ทำให้แนวคิดโรคสมบูรณ์ขึ้น อย่างไรก็ตาม มีผู้ป่วยเพียงประมาณ 29% เท่านั้นที่มีสามอาการหลักครบถ้วน

ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์ของ TSC ประมาณ 1 ใน 5,000 ถึง 10,000 คนแรกเกิด²⁾ เกิดได้เท่าๆ กันในทุกเชื้อชาติและทั้งสองเพศ ประมาณ 60% ของผู้ป่วยเกิดจากการกลายพันธุ์แบบประปราย และ 40% เป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่นในครอบครัว จำนวนผู้ป่วยในญี่ปุ่นประมาณ 4,000 ถึง 12,000 คน

อาการทางตาที่พบบ่อยที่สุดคือ retinal astrocytic hamartoma พบในผู้ป่วย TSC ประมาณ 50% และเป็นทั้งสองข้างใน 25% โดยทั่วไปไม่ลุกลามและมีแนวทางที่ไม่ร้ายแรง

Q โรคทูเบอรัสสเกลอโรซิสต้องถ่ายทอดทางพันธุกรรมเสมอหรือไม่?

ประมาณ 60% ของผู้ป่วยเกิดจากการกลายพันธุ์แบบเดี่ยว (การกลายพันธุ์ใหม่) ซึ่งไม่จำเป็นต้องถ่ายทอดจากพ่อแม่ ส่วนที่เหลืออีกประมาณ 40% เป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่นในครอบครัว แต่แม้ในครอบครัวเดียวกันก็มีความแตกต่างของฟีโนไทป์มาก

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

แฮมาร์โทมาของเซลล์รูปดาวในจอประสาทตามักไม่มีอาการ ส่วนใหญ่พบโดยบังเอิญจากการส่งต่อจากแผนกกุมารเวชศาสตร์หรือจิตเวชศาสตร์ประสาท หรือจากการตรวจสุขภาพจอประสาทตา

ไม่ค่อยมีอาการดังต่อไปนี้เกิดขึ้น

การมองเห็นลดลง : เกิดขึ้นเมื่อรอยโรคที่หัวประสาทตาหรือจอประสาทตาส่วนกลางมีขนาดใหญ่ขึ้น
เลือดออกในน้ำวุ้นตา : หลอดเลือดที่เปราะบางบนแฮมาร์โทมาชนิดแบนอาจมีเลือดออก
ข้อบกพร่องของลานสายตา : ไม่ค่อยพบข้อบกพร่องของลานสายตาแบบโค้งที่สอดคล้องกับตำแหน่งของแฮมาร์โทมาขนาดใหญ่

เมื่อเกิดภาวะโพรงสมองคั่งน้ำจากการอุดกั้นที่เกิดจาก SEGA จะมีอาการปวดศีรษะรุนแรงขึ้น คลื่นไส้ อาเจียน และการมองเห็นผิดปกติชั่วคราว

อาการและอาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

จอประสาทตาผิดปกติชนิดแฮมาร์โทมา

จอประสาทตาผิดปกติชนิดแฮมาร์โทมาใน TSC แบ่งออกเป็น 3 ชนิดหลัก

ชนิดแบน

ชนิดที่พบบ่อยที่สุด: พบมากที่สุดในผู้ป่วย TSC

ลักษณะภายนอก: สีเทาอ่อนถึงเหลือง ใส ขอบเขตชัดเจน ไม่มีการกลายเป็นหินปูน

ตำแหน่งที่พบบ่อย: อยู่ที่ปลายด้านขมับของส่วนโค้งหลอดเลือด ซึ่งหลอดเลือดจะไม่ชัดเจนเป็นข้อสังเกต

ภาวะแทรกซ้อน: หลอดเลือดที่ถูกปกคลุมจะเปราะบางและมีแนวโน้มทำให้เกิดเลือดออกในน้ำวุ้นตา

ชนิดหลายก้อน

รอยโรคคล้ายผลหม่อน: มีลักษณะเป็นก้อนนูนสีขาวที่มีการกลายเป็นปูน

ตำแหน่งที่พบบ่อย: มักพบที่ขั้วหลังตา รอบหัวประสาทตา และบนหัวประสาทตา

ขนาด: 0.5–4 เท่าของเส้นผ่านศูนย์กลางของหัวประสาทตา

ข้อควรระวัง: อาจถูกเข้าใจผิดว่าเป็นดรูเซนของหัวประสาทตา

ชนิดเปลี่ยนผ่าน

ความถี่: พบในผู้ป่วย TSC 9–12%

ลักษณะเด่น: มีลักษณะผสมระหว่างแบบแบนและแบบหลายก้อน

ลักษณะภายนอก: ฐานแบนและโปร่งแสง ส่วนกลางเป็นก้อนกลมและมีลักษณะกลายเป็นหินปูน

อาการทางตาอื่นๆ

แฮมาร์โทมาของเส้นประสาทตา: เกิดแฮมาร์โทมาของเซลล์สเตลเลตบนผิวของเส้นประสาทตา สังเกตเห็นเป็นหัวประสาทตานูนขึ้นมาขอบเขตไม่ชัดเจน ต้องแยกจากภาวะหัวประสาทตาบวม โดยปกติไม่มีอาการและไม่ลุกลาม แต่บางครั้งอาจขยายใหญ่และทำให้การมองเห็นลดลง
รอยจางของเม็ดสีจอประสาทตา: พบรอยโรคแบบเจาะทะลุ (punched-out lesion) ที่บริเวณรอบนอกส่วนกลาง เป็นหนึ่งในเกณฑ์ย่อยของ TSC
อาการทางตาส่วนหน้า: มีรายงานพบ ไฟโบรมาเส้นเลือดที่เปลือกตา, รอยจางของเม็ดสีที่ม่านตา, แฮมาร์โทมาของม่านตาและซิลิอารีบอดี, และคอโลโบมาผิดปกติ (คอโลโบมาที่ตาซึ่งอยู่ตำแหน่งอื่นนอกจากด้านล่างจมูก)
ความผิดปกติของการหักเหของแสง: มีรายงานว่าความสัมพันธ์กับสายตาสั้นและสายตาเอียงเพิ่มขึ้น ในขณะที่ความสัมพันธ์กับสายตายาวลดลง

Q แฮมาร์โทมาของจอประสาทตาส่งผลต่อการมองเห็นหรือไม่?

โดยปกติแล้วไม่ทำให้การมองเห็นลดลง อย่างไรก็ตาม รอยโรคที่หัวประสาทตาอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงแบบ渗出หรือการแพร่กระจาย จึงต้องระมัดระวัง ชนิดที่ลุกลามพบได้น้อยมาก แต่หากมีขนาดใหญ่ขึ้นอาจทำให้ตาบอดได้

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

TSC เกิดจากการกลายพันธุ์ที่ทำให้สูญเสียการทำงานของยีน TSC1 (9q34) หรือยีน TSC2 (16p13)

การกลายพันธุ์ของ TSC2: พบในผู้ป่วย 75–80% ซึ่งพบบ่อยกว่า²⁾ และมีลักษณะทางคลินิกรุนแรงกว่าการกลายพันธุ์ของ TSC1
การกลายพันธุ์ของ TSC1: พบในผู้ป่วย 10–30%
กรณีที่ไม่พบการกลายพันธุ์: ในผู้ป่วย TSC 10–25% การตรวจวิเคราะห์ยีนแบบดั้งเดิมไม่สามารถระบุการกลายพันธุ์ได้

ในผู้ป่วยที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว มักเกิดจากความผิดปกติของ TSC2 การกลายพันธุ์ของ TSC2 มีความสัมพันธ์กับโรคลมชัก เนื้องอกไขมันในไต SEGA และความบกพร่องทางสติปัญญาที่รุนแรงมากกว่าการกลายพันธุ์ของ TSC1 ในทางจักษุวิทยา การกลายพันธุ์ของ TSC2 ยังสัมพันธ์กับความผิดปกติของจอประสาทตาที่รุนแรงกว่าด้วย

เนื้องอกที่จอประสาทตาเกิดจากการเจริญเติบโตที่ผิดปกติของเซลล์เกลียและหลอดเลือด ในผู้ป่วยที่มีรอยโรคในระบบประสาทส่วนกลาง มักพบรอยโรคที่จอประสาทตาหลายแห่งร่วมด้วย

4. วิธีการวินิจฉัยและการตรวจ

เกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิกของ TSC

เกณฑ์การวินิจฉัยที่กำหนดโดย International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group ในปี 2012 แสดงไว้ด้านล่าง

การวินิจฉัยที่แน่นอนต้องเป็นไปตามข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้

การระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคใน TSC1/TSC2 โดยการตรวจทางพันธุกรรม
เกณฑ์หลัก 2 ข้อ หรือเกณฑ์หลัก 1 ข้อร่วมกับเกณฑ์รองอย่างน้อย 2 ข้อ

เกณฑ์หลักและเกณฑ์รองที่สำคัญมีดังนี้

เกณฑ์หลัก	เกณฑ์รอง
จอประสาทตาผิดปกติหลายจุด (retinal hamartomas)	จุดด่างจอประสาทตาขาดเม็ดสี (retinal depigmented spots)
เส้นใยหลอดเลือดบนใบหน้าตั้งแต่ 3 จุดขึ้นไป (facial angiofibromas ≥3)	รอยโรคผิวหนังแบบจุดกระจาย (confetti skin lesions)
ก้อนใต้เยื่อบุโพรงสมอง/SEGA	รอยบุ๋มเคลือบฟันมากกว่า 3 จุด
แรบโดไมโอมาของหัวใจ	ถุงน้ำในไตหลายใบ

ภาวะจอประสาทตาผิดปกติหลายตำแหน่งเป็นหนึ่งในเกณฑ์หลักในการวินิจฉัย TSC และการตรวจทางจักษุวิทยามีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย

การตรวจทางจักษุวิทยา

กล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีดและตรวจอวัยวะภายในตา: ประเมินผลการตรวจส่วนหน้าของตาและส่วนหลังของตา ตรวจหาจุดด่างสีที่ม่านตาหรือจอประสาทตาผิดปกติ
ภาพถ่ายจอประสาทตา: ใช้ในการประเมินการลุกลามของจอประสาทตาผิดปกติเมื่อเวลาผ่านไป
เครื่องตรวจการถ่ายภาพด้วยแสงคลื่นความถี่สูง (OCT) : ใช้ประเมินความหนาของแฮมาร์โทมาและการสะสมของของเหลวที่เกี่ยวข้อง ในชนิดที่ไม่มีการกลายเป็นปูนจะพบลักษณะเป็นโพรงคล้ายถูกหนูกัด (moth-eaten appearance) ส่วนชนิดที่มีการกลายเป็นปูนจะพบลักษณะคล้ายผลหม่อน (mulberry appearance)
การตรวจอัลตราซาวนด์แบบ B-mode : ตรวจพบการกลายเป็นปูนของแฮมาร์โทมาชนิดหลายก้อนเป็นจุดสะท้อนเสียงสูงร่วมกับเงาด้านหลัง (posterior shadowing)
การตรวจลานสายตา : ทำเมื่อสงสัยว่ามีความบกพร่องของลานสายตาจากแฮมาร์โทมาของเส้นประสาทตาหรือ SEGA
การตรวจภาพทางระบบประสาท (CT/MRI) : จำเป็นสำหรับการแยกแยะแฮมาร์โทมาของเส้นประสาทตาจากภาวะปุ่มประสาทตาบวม และการประเมิน SEGA

การตรวจทางพันธุกรรม

การระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในยีน TSC1 หรือ TSC2 สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้²⁾ โดยใช้การวิเคราะห์แผงยีนหลายยีนด้วยเทคนิค Next-Generation Sequencing (NGS) อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วย 10–25% การตรวจทางพันธุกรรมแบบดั้งเดิมอาจตรวจไม่พบการกลายพันธุ์ ดังนั้นเกณฑ์ทางคลินิกจึงมีความสำคัญ

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคสำหรับ retinal astrocytic hamartoma ได้แก่:

เรติโนบลาสโตมา: เป็นโรคที่ต้องแยกให้ได้สำคัญที่สุด ในวัยเด็ก การไม่มีหินปูน การขาดหลอดเลือดเลี้ยง และรอยโรคที่ยกตัวแบนทำให้การแยกโรคค่อนข้างง่าย แต่ในรอยโรคชนิดยกตัวคล้ายผลหม่อนอาจแยกได้ยาก
ไกลโอซิสของจอประสาทตาที่เกิดขึ้นภายหลัง: เกิดในผู้สูงอายุที่ไม่มีโรคทูเบอรัส สเกลอโรซิส เป็นรอยโรคที่เกิดปฏิกิริยา ไม่ใช่แฮมาร์โทมา
เส้นใยประสาทจอประสาทตาที่มีปลอกไมอีลิน: ต้องแยกจากรอยโรคจอประสาทตาสีขาว
ดรูเซนของหัวประสาทตา: ต้องแยกจากแฮมาร์โทมาชนิดหลายก้อน

Q ควรตรวจตาในโรคลมชักแบบทูเบอรัสสเกลอโรซิสบ่อยแค่ไหน?

เมื่อได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น TSC แนะนำให้ตรวจอวัยวะตาเป็นระยะ การดำเนินของจอประสาทตาฮามาร์โทมามักจะช้า แต่รอยโรคที่หัวประสาทตาหรือชนิดรุกรานอาจขยายใหญ่ขึ้นได้ในบางครั้ง ดังนั้นการประเมินเมื่อเวลาผ่านไปจึงมีความสำคัญ ในผู้ป่วยที่มี SEGA จำเป็นต้องระวัง“ภาวะแทรกซ้อนทางประสาทจักษุวิทยา” ด้วย

5. การรักษามาตรฐาน

การจัดการจอประสาทตาฮามาร์โทมา

โดยปกติแล้ว เนื้องอกแฮมมาโทมาที่จอประสาทตามักไม่มีแนวโน้มที่จะขยายใหญ่ขึ้นและไม่จำเป็นต้องรักษา การติดตามอาการเป็นหลัก

ข้อบ่งชี้ในการรักษาภาวะทางตาจะจำกัดเฉพาะในกรณีต่อไปนี้

ภาวะแทรกซ้อนของความผิดปกติของหลอดเลือดจอประสาทตา: ในกรณีที่มีการขยายตัวของหลอดเลือดแบบโป่งพองหรือความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำร่วมด้วย อาจทำให้เกิดเลือดออกในน้ำวุ้นตา จอประสาทตาอักเสบชนิดเพิ่มจำนวน หรือจอประสาทตาลอก จึงต้องทำการจี้ด้วยแสงเพื่อป้องกัน
แฮมมาโทมาชนิดรุกราน: หากมีการเจริญเติบโตแบบลุกลาม จะพิจารณาการผ่าตัดหรือการรักษาด้วยเลเซอร์ มีรายงานว่าการฉีดเบวาซิซูแมบเข้าในน้ำวุ้นตาได้ผล แต่ก็มีรายงานกรณีที่ต้องตัดลูกตาออกในที่สุด

การจัดการทั่วร่างกาย

การรักษาทั่วร่างกายของ TSC ดำเนินการโดยความร่วมมือของหลายสาขาวิชา

ยาต้านโรคลมชัก: การควบคุมอาการชักด้วยยาเป็นสิ่งสำคัญ วิกาบาทรินใช้รักษาอาการชักแบบเกร็งกระตุกในทารก แต่มีรายงานว่าทำให้เกิดการตีบแคบของลานสายตาส่วนปลายในผู้ป่วย TSC ผู้ใหญ่ 52% และเด็ก 34%
ยา mTOR inhibitor (เอเวอโรลิมัส): มีประสิทธิภาพในการลดขนาดของ SEGA และใช้ในกรณีที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้¹⁾ นอกจากนี้ยังใช้รักษา angiomyolipoma ของไต
การผ่าตัดรักษา: การผ่าตัดเอา SEGA ออกทั้งหมดเป็นการรักษาทางเลือกแรก¹⁾

วิกาบาทรินที่ใช้รักษาอาการชักแบบเกร็งในเด็ก (infantile spasms) ในผู้ป่วย TSC อาจทำให้เกิดการตีบแคบของลานสายตาส่วนปลาย ผู้ป่วย TSC อาจมีข้อบกพร่องทางการมองเห็นพื้นฐานอยู่ก่อนแล้วก่อนการใช้วิกาบาทริน ดังนั้นการประเมินลานสายตาก่อนและหลังการให้ยาจึงมีความสำคัญ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

ศูนย์กลางของพยาธิสรีรวิทยาของ TSC คือความผิดปกติของคอมเพล็กซ์ฮามาร์ตินและทูเบอริน ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ของยีน TSC1/TSC2

คอมเพล็กซ์นี้ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงลบของเส้นทางสัญญาณ mTOR (mechanistic target of rapamycin) โดยปกติฮามาร์ตินจะทำให้ทูเบอรินคงตัว และทูเบอรินทำหน้าที่เป็นโปรตีนกระตุ้น GTPase ต่อ Rheb-GTPase เพื่อยับยั้ง mTORC1 (mTOR complex 1) ²⁾

เมื่อเกิดการกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ใน TSC1 หรือ TSC2 จะเกิดลำดับเหตุการณ์ดังต่อไปนี้

การสะสมของ Rheb-GTP: การทำงานกระตุ้น GTPase โดยทูเบอรินสูญเสียไป ทำให้ Rheb-GTP สะสม
การกระตุ้น mTORC1 อย่างต่อเนื่อง: p70 S6 kinase และ 4E-BP1 ที่อยู่ downstream จะถูกฟอสโฟรีเลต
การเพิ่มขึ้นของการเจริญเติบโตของเซลล์: เกิดการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่ถูกยับยั้ง ทำให้เกิด hamartoma ทั่วร่างกาย
การเพิ่มขึ้นของ VEGF: การกระตุ้น mTOR อย่างต่อเนื่องทำให้ vascular endothelial growth factor เพิ่มขึ้น ส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอก

จอประสาทตา hamartoma เกิดจากเครือข่ายของ glial astrocytes และหลอดเลือดที่ก่อตัวในชั้น nerve fiber layer เมื่อรอยโรคพัฒนา จะเกิดการกลายเป็นปูนในระดับต่างๆ

สมมติฐาน “2-hit” ของ Knudson อธิบายความหลากหลายของฟีโนไทป์ การตีครั้งแรกคือการกลายพันธุ์ที่มีอยู่แล้วใน TSC1/TSC2 และเมื่อการตีครั้งที่สองเกิดขึ้นภายในยีนเดียวกัน ทำให้สูญเสียภาวะเฮเทอโรไซโกซิตี เนื้องอกก็จะเกิดขึ้น

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

การใช้ mTOR inhibitor ร่วมกับการฉายรังสีรักษาสำหรับ SEGA

Kamel และคณะ (2024) รายงานกรณีผู้หญิงอายุ 40 ปีที่มี SEGA ทั้งสองข้าง ได้รับการรักษาด้วยการฉายรังสีแบบแบ่งส่วน (60 Gy, 30 ครั้ง) ส่งผลให้ขนาดก้อนเนื้องอกลดลง 72–82% ภายในเวลาประมาณ 8 ปี¹⁾ หลังจากนั้นเริ่มใช้ยา everolimus (2.5 มก./วัน) เพื่อรักษา angiomyolipoma ของไต พบว่าก้อน SEGA ที่เหลือมีขนาดลดลงอีก จนในที่สุดเหลือน้อยกว่า 10% ของขนาดเดิม แสดงให้เห็นถึงผลเสริมฤทธิ์กันระหว่างการฉายรังสีและยา mTOR inhibitor

การรักษาด้วยรังสีสำหรับ SEGA ในอดีตถือว่าไม่ได้ผล แต่รายงานนี้ชี้ให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการฉายรังสีแบบแบ่งส่วน การฉายรังสีหลังการลดขนาดเนื้องอกด้วยเอเวอโรลิมัสคาดว่าจะช่วยลดผลข้างเคียงเนื่องจากปริมาตรที่ฉายรังสีลดลง และมีการเสนอกลยุทธ์การใช้ร่วมกันเพื่อป้องกันการกลับมาโตอีกครั้งหลังจากหยุดยา¹⁾

การรักษาแบบใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่ TSC และวิถี mTOR

Jurca และคณะ (2023) ในรายงานผู้ป่วยหญิงอายุ 33 ปีที่มีการกลายพันธุ์ของยีน TSC1 (exon 13, c.1270A>T) ชี้ให้เห็นว่าเมตฟอร์มินซึ่งเป็นยารักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 อาจมีประโยชน์ในการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับ TSC และอาการชักจากโรคลมชัก โดยการยับยั้งวิถี mTOR²⁾

ความสัมพันธ์ระหว่าง TSC และวิถีสัญญาณ PI3K/AKT/mTOR เป็นหัวข้อวิจัยสำคัญในการค้นหาเป้าหมายการรักษาใหม่²⁾ วิถี mTOR ยังเกี่ยวข้องกับการควบคุมความไวต่ออินซูลินและการเผาผลาญน้ำตาล ซึ่งเชื่อมโยงกับโรคเมตาบอลิกด้วย

8. เอกสารอ้างอิง

Kamel R, Van den Berge D.. Radiotherapy for subependymal giant cell astrocytoma: time to challenge a historical ban? A case report and review of the literature. J Med Case Rep. 2024;18(1):330. doi:10.1186/s13256-024-04649-2. PMID:39030575; PMCID:PMC11264945.
Jurca CM, Kozma K, Petchesi CD, Zaha DC, Magyar I, Munteanu M, Faur L, Jurca A, Bembea D, Severin E, Jurca AD.. Tuberous Sclerosis, Type II Diabetes Mellitus and the PI3K/AKT/mTOR Signaling Pathways-Case Report and Literature Review. Genes (Basel). 2023;14(2):433. doi:10.3390/genes14020433. PMID:36833359; PMCID:PMC9957184.
Northrup H, Aronow ME, Bebin EM, Bissler J, Darling TN, de Vries PJ, et al. Updated International Tuberous Sclerosis Complex Diagnostic Criteria and Surveillance and Management Recommendations. Pediatr Neurol. 2021;123:50-66. PMID: 34399110.