อาการทางตาของโรคหลอดเลือดฝอยขยายผิดปกติชนิดมีเลือดออกทางพันธุกรรม

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรคหลอดเลือดฝอยขยายผิดปกติชนิดมีเลือดออกทางพันธุกรรม (HHT) เป็นโรคความผิดปกติของหลอดเลือดที่ถ่ายทอดแบบออโตโซมเด่น มีความชุกประมาณ 1 ใน 5,000–10,000 คน ¹⁾.
อาการทางตาที่พบบ่อยที่สุดคือหลอดเลือดฝอยขยายที่เยื่อบุตา พบได้ถึงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย
หลอดเลือดฝอยขยายที่จอประสาทตาพบประมาณ 2–10% ของผู้ป่วย และอาจทำให้เลือดออกในจอประสาทตาและการมองเห็นลดลง
ในระดับร่างกาย อาการเลือดกำเดาไหลซ้ำเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด เกิดขึ้นได้ถึง 95% ของผู้ป่วยตลอดชีวิต
ความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำในปอด (PAVM) ทำให้เกิดฝีในสมองหรือโรคหลอดเลือดสมองจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันแบบข้ามฝั่ง ⁴⁾.
การวินิจฉัยที่แน่นอนทำได้โดยมีเกณฑ์คูราเซา 3 ใน 4 ข้อ หรือการตรวจทางพันธุกรรม ¹⁾.
การรักษาส่วนใหญ่เป็นการรักษาตามอาการ และใช้ยาต้านการสร้างหลอดเลือดใหม่ (เช่น เบวาซิซูแมบ) ในกรณีรุนแรง ²⁾.

1. อาการทางตาของโรคหลอดเลือดฝอยขยายผิดปกติชนิดมีเลือดออกทางพันธุกรรมคืออะไร?

โรคหลอดเลือดฝอยขยายผิดปกติชนิดมีเลือดออกทางพันธุกรรม (HHT) หรือที่เรียกว่าโรคออสเลอร์-เรนดู-เวเบอร์ เป็นโรคความผิดปกติของการสร้างหลอดเลือดที่ถ่ายทอดแบบออโตโซมเด่น ความชุกประมาณ 1 ใน 5,000–10,000 คน เป็นโรคเลือดออกทางพันธุกรรมที่พบบ่อยเป็นอันดับสอง ¹⁾.

HHT มีลักษณะเฉพาะคือหลอดเลือดฝอยขยาย (telangiectasia) ทั่วร่างกายและความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำ (AVM) หลอดเลือดฝอยขยายหมายถึงรอยโรคหลอดเลือดขนาดเล็กที่ปรากฏบนผิวหนังและเยื่อเมือก ส่วน AVM คือรอยโรคหลอดเลือดขนาดใหญ่ที่เกิดขึ้นในอวัยวะภายใน ทั้งสองแบบมีการเชื่อมต่อโดยตรงระหว่างหลอดเลือดแดงเล็กและหลอดเลือดดำเล็กโดยไม่ผ่านเส้นเลือดฝอย

ในสาขาจักษุวิทยา พบอาการต่างๆ มากมาย รวมถึงหลอดเลือดฝอยขยายที่เยื่อบุตาและจอประสาทตา หลอดเลือดโป่งพองที่จอประสาทตา หลอดเลือดใหม่ที่จอประสาทตา AVM ในเบ้าตา และลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำเบ้าตา รอยโรคภายในลูกตาพบได้ค่อนข้างน้อยและมักคงที่ แต่อาจคุกคามการมองเห็นหากเกิดหลอดเลือดใหม่หรือเลือดออก

พื้นฐานทางพันธุกรรม

ยีนที่ก่อให้เกิด HHT ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับวิถีสัญญาณ TGF-β/BMP การกลายพันธุ์ของ ENG และ ACVRL1 คิดเป็นมากกว่า 96% ของทุกกรณี ¹⁾.

ความสัมพันธ์ระหว่างชนิดหลักของ HHT และยีนก่อโรคแสดงไว้ด้านล่าง

ชนิด	ยีนก่อโรค	ลักษณะเด่น
HHT ชนิด 1	ENG	AVM ปอดและสมองมาก³⁾
HHT ชนิด 2	ACVRL1	AVM ตับมาก¹⁾
JP-HHT	SMAD4	ร่วมกับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ในเด็ก¹⁾

ระดับ VEGF และ TGF-β1 ในซีรั่มของผู้ป่วยสูงขึ้น ซึ่งเป็นพื้นฐานของการสร้างเส้นเลือดผิดปกติ³⁾

Q HHT ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่? หากมีสมาชิกในครอบครัวเป็น HHT ควรทำอย่างไร?

HHT เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น โดยถ่ายทอดสู่บุตรของผู้ป่วยร้อยละ 50 หากมีญาติสายตรงระดับแรกเป็น HHT ควรเข้ารับการตรวจทางพันธุกรรมและการตรวจคัดกรองแม้ไม่มีอาการ¹⁾

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการที่เกี่ยวข้องกับตามีดังนี้:

ตาแดง (conjunctival injection): ตาแดงเรื้อรังจากการขยายตัวของเส้นเลือดฝอยที่เยื่อบุตา
สายตาพร่ามัว: เกิดขึ้นเมื่อเลือดออกในจอประสาทตาหรือเส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตาส่งผลต่อบริเวณจุดรับภาพ
ตาโปน (proptosis): พบในกรณีที่มีความผิดปกติของหลอดเลือดแดงและดำในเบ้าตา
เห็นภาพซ้อน (diplopia): อาจเกิดจากการเคลื่อนไหวตาผิดปกติจากรอยโรคในเบ้าตา
ความบกพร่องของลานสายตา: อาจเกิดข้อบกพร่องของลานสายตาตามตำแหน่งของเลือดออกในจอประสาทตา

รอยโรคทางตาหลายอย่างไม่มีอาการ และมักพบโดยบังเอิญขณะตรวจอวัยวะภายในตาหลังขยายม่านตา

อาการแสดงทางคลินิก (ที่แพทย์ตรวจพบ)

อาการแสดงที่เยื่อบุตา

เส้นเลือดฝอยขยายที่เยื่อบุตา (conjunctival telangiectasia): อาการแสดงทางตาที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วย HHT พบได้ถึงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วย

เส้นเลือดขยาย: สังเกตเห็นเส้นเลือดคดเคี้ยวและขยายบนผิวเยื่อบุตา

อาการแสดงที่จอประสาทตา

การขยายตัวของเส้นเลือดฝอยจอตา: พบในผู้ป่วย 2–10% อาจคล้ายกับจอประสาทตาเสื่อมจากความดันโลหิตสูง

เส้นเลือดใหม่จอตาและโป่งพอง: ตรวจพบโดยการตรวจอวัยวะภายในลูกตาหลังขยายม่านตา ทำให้เกิดเลือดออกในจอตา

การขยายตัวของเส้นเลือดฝอยรอบรอยบุ๋มจอตา: ปรากฏรอบจุดรับภาพ

อาการทางเบ้าตา

ตาโปน: เนื่องจากความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำในเบ้าตา (พบน้อย) ร่วมกับเยื่อบุตาบวม

ลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำเบ้าตา: ลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำตาส่วนบนหรือความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำในเบ้าตา สามารถจัดการได้ด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด

ความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำจอตาจะปรากฏเป็นหลอดเลือดที่คดเคี้ยวในการตรวจหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน การตรวจหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA) มีประโยชน์ในการระบุหลอดเลือดที่ขยายและการขยายตัวของเส้นเลือดฝอย และเป็นประโยชน์ในการติดตามรอยโรคจอตา เนื่องจากอาจเกิดเลือดออกในจอตา การตรวจอย่างละเอียดเพื่อระบุและติดตามหลอดเลือดที่ผิดปกติจึงมีความสำคัญ

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

HHT เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ENG, ACVRL1 และ SMAD4 ซึ่งทำให้วิถีสัญญาณ TGF-β/BMP ผิดปกติ การกลายพันธุ์ทำลายความสมบูรณ์ของเซลล์บุผนังหลอดเลือด ทำให้เกิดความผิดปกติในการแยกตัวของกล้ามเนื้อเรียบและความผิดปกติของโครงร่างเซลล์ ³⁾ ผลที่ตามมาคือผนังหลอดเลือดอ่อนแอลงและเกิดหลอดเลือดผิดปกติที่มีแนวโน้มเลือดออกง่าย

การเกิดความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำในเตียงหลอดเลือดเฉพาะนั้นเชื่อว่าต้องมี “การกระตุ้นครั้งที่สอง” (การบาดเจ็บ การอักเสบ หรือการกลายพันธุ์ของเซลล์ร่างกาย) ²⁾

ภาพทางคลินิกของ HHT ดำเนินไปตามอายุ เลือดกำเดาไหลมักปรากฏในทศวรรษที่สอง และเส้นเลือดฝอยขยายจะเห็นได้ชัดในทศวรรษที่สามและสี่ ¹⁾ ในเด็ก เกณฑ์คูราเซาอาจไม่เข้า ดังนั้นการตรวจทางพันธุกรรมจึงมีประโยชน์ การตั้งครรภ์เพิ่มความเสี่ยงของการแตกของความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำผ่านการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยา และภาวะแทรกซ้อนรุนแรง เช่น ไอเป็นเลือดและเลือดออกในช่องเยื่อหุ้มปอดอาจเกิดขึ้นในไตรมาสที่สาม ⁷⁾

ไม่สามารถป้องกัน HHT ได้เนื่องจากเป็นโรคทางพันธุกรรม แต่สามารถตรวจพบภาวะแทรกซ้อนได้ตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยการตรวจคัดกรองที่เหมาะสม
เรียนรู้วิธีจัดการกับเลือดกำเดาไหล (การเพิ่มความชื้น การใช้ครีมให้ความชุ่มชื้น)
หากทราบว่ามีความผิดปกติของหลอดเลือดแดง-ดำในปอด แนะนำให้ใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันก่อนทำหัตถการทางทันตกรรม ¹⁾
การตรวจตาเป็นประจำ (การตรวจอวัยวะภายในลูกตาภายใต้การขยายม่านตา) สามารถตรวจพบการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดจอประสาทตาได้ตั้งแต่ระยะแรก

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

เกณฑ์การวินิจฉัยคูราเซา

การวินิจฉัยทางคลินิกของ HHT ขึ้นอยู่กับเกณฑ์การวินิจฉัยคูราเซา¹⁾

รายการเกณฑ์	เนื้อหา
เลือดกำเดาไหล	เกิดขึ้นซ้ำ / เกิดขึ้นเอง
เส้นเลือดฝอยขยาย	ริมฝีปาก / ช่องปาก / นิ้ว / จมูก
รอยโรคในอวัยวะภายใน	AVM ปอด ตับ สมอง ไขสันหลัง
ประวัติครอบครัว	HHT ในญาติสายตรงลำดับที่หนึ่ง

สามเกณฑ์ขึ้นไปวินิจฉัยแน่นอน สองเกณฑ์เป็นกรณีสงสัย น้อยกว่าสองเกณฑ์ทำให้โอกาสเป็น HHT ต่ำ อย่างไรก็ตาม ในเด็ก ค่าทำนายผลลบของเกณฑ์ต่ำ และแนะนำให้ตรวจทางพันธุกรรม¹⁾

การตรวจทางพันธุกรรม

ดำเนินการโดยใช้แผงยีนหลายตัวที่รวมถึง ENG, ACVRL1, SMAD4, RASA1, GDF2 และ EPHB4 หากผลเป็นบวก จะยืนยันการวินิจฉัย HHT ใน 10-15% ของกรณีที่วินิจฉัยทางคลินิก อาจไม่พบการกลายพันธุ์ ¹⁾.

การตรวจทางจักษุวิทยา

การตรวจด้วยกล้อง slit-lamp: สังเกตการขยายตัวของเส้นเลือดฝอยที่เยื่อบุตา
การตรวจอวัยวะภายในลูกตาหลังขยายม่านตา: ตรวจหาการขยายตัวของเส้นเลือดฝอยจอตา, หลอดเลือดใหม่, และโป่งพองของหลอดเลือด แนะนำให้ตรวจบ่อยครั้ง
การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA): มีประโยชน์ในการระบุหลอดเลือดที่ขยายตัวและติดตามรอยโรคที่จอตา

การตรวจคัดกรองทั่วร่างกาย

เมื่อได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น HHT แนะนำให้ตรวจคัดกรองดังต่อไปนี้ ¹⁾.

MRI/MRA สมอง: ประเมินความผิดปกติของหลอดเลือดแดงและดำในสมองและโป่งพอง
การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจผ่านทรวงอก (การทดสอบฟองอากาศ): ประเมินความผิดปกติของหลอดเลือดแดงและดำในปอด
อัลตราซาวนด์ Doppler ตับ: ประเมินความผิดปกติของหลอดเลือดแดงและดำในตับ
การส่องกล้องทางเดินอาหารส่วนบนและส่วนล่าง: ประเมินการขยายตัวของเส้นเลือดฝอยในทางเดินอาหาร

Q สามารถวินิจฉัย HHT ได้จากการตรวจตาเพียงอย่างเดียวหรือไม่?

ไม่สามารถยืนยัน HHT ได้จากผลการตรวจตาเพียงอย่างเดียว การขยายตัวของเส้นเลือดฝอยที่เยื่อบุตาเป็นข้อบ่งชี้ให้สงสัย HHT แต่การวินิจฉัยที่แน่ชัดต้องใช้เกณฑ์คูราเซาหรือการตรวจทางพันธุกรรม ¹⁾ หากจักษุแพทย์พบการขยายตัวของเส้นเลือดฝอยที่เยื่อบุตาหรือจอตา ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของ HHT และแนะนำให้ตรวจคัดกรองทั่วร่างกาย

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

การรักษา HHT โดยพื้นฐานแล้วเป็นการรักษาตามอาการ และการทำงานร่วมกันแบบสหสาขาวิชาชีพ (การรักษาแบบองค์รวม) เป็นสิ่งจำเป็น

การรักษาทางจักษุวิทยา

รอยโรคภายในลูกตานั้นพบได้น้อยและมักจะคงที่ แต่หากเกิดเส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตา จะเลือกการรักษาดังต่อไปนี้

การฉีดยา anti-VEGF เข้าแก้วตา: ใช้สำหรับเส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตาและจอประสาทตาบวมน้ำ
การจี้จอประสาทตาทั้งหมด (PRP): การรักษาด้วยเลเซอร์สำหรับเส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตา
การรักษาด้วยแสงไดนามิก (PDT): มีรายงานการใช้ใน 1 ราย

สำหรับ AVM ในเบ้าตา อาจทำการอุดหลอดเลือด ซึ่งคาดว่าจะทำให้รอยโรคยุบและอาการลดลง การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดใช้สำหรับลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำเบ้าตา

การรักษาทั่วร่างกาย (การจัดการเลือดออกและภาวะโลหิตจาง)

ผู้ป่วย HHT มากกว่า 50% มีภาวะโลหิตจางจากเลือดกำเดาไหลหรือเลือดออกในทางเดินอาหาร ¹⁾ การรักษาจะดำเนินการเป็นขั้นตอน

การเสริมธาตุเหล็ก: แก้ไขภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก เป้าหมายคือรักษาระดับเฟอร์ริติน ≥50 ng/mL ¹⁾
ยาต้านการละลายลิ่มเลือด: กรดทราเนซามิก ใช้เฉพาะที่หรือรับประทาน ¹⁾
Bevacizumab ทางหลอดเลือดดำ: การรักษาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่สำหรับกรณีรุนแรงและดื้อต่อการรักษา มีรายงานว่าลดเลือดออกและปรับปรุงระดับฮีโมโกลบิน ²⁾

การรักษา AVM ในอวัยวะภายใน

AVM ปอด: การอุดหลอดเลือดด้วยขดลวดเป็นการรักษามาตรฐาน บ่งชี้เมื่อเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดแดงที่มาเลี้ยง ≥2-3 มม. ⁶⁾
AVM สมอง: เลือกการอุดหลอดเลือด การผ่าตัดเอาออก หรือการฉายรังสี (เช่น แกมมานิฟ) ¹⁾ AVM ไขสันหลังพบได้น้อย (ความชุก <1%) แต่อาจทำให้เกิดอัมพาตในวัยเด็ก จึงต้องระมัดระวัง ⁸⁾
AVM ตับ: การอุดหลอดเลือดแดงตับไม่แนะนำเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อน ⁹⁾ อาจพิจารณาการปลูกถ่ายตับหรือการให้ยาเบวาซิซูแมบทั้งร่างกาย ⁵⁾

ภาวะขาดธาตุเหล็กใน HHT เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันประมาณ 2.5 เท่าผ่านการเพิ่มขึ้นของปัจจัย VIII ³⁾ การแก้ไขภาวะขาดธาตุเหล็กอย่างจริงจังเป็นสิ่งสำคัญ
ในผู้ป่วยที่มี AVM ปอด แนะนำให้ใช้ยาปฏิชีวนะป้องกันก่อนทำหัตถการทางทันตกรรม (เพื่อป้องกันฝีในสมอง) ¹⁾
หากจำเป็นต้องใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ต้องประเมินความสมดุลระหว่างความเสี่ยงต่อการเลือดออกและความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอย่างรอบคอบ ¹⁾

Q ควรตรวจภาวะแทรกซ้อนทางตาของ HHT บ่อยแค่ไหน?

เพื่อการตรวจพบโรคจอประสาทตาตั้งแต่ระยะแรก แนะนำให้ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น HHT ตรวจอวัยวะภายในลูกตาภายใต้การขยายม่านตาเป็นประจำ หากพบเส้นเลือดฝอยขยายหรือเส้นเลือดใหม่ที่จอประสาทตา ควรพิจารณาการรักษาตามที่ระบุในหัวข้อ «การรักษามาตรฐาน» โดยทันที

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

HHT เป็นโรคความผิดปกติของการสร้างหลอดเลือดที่เกิดจากความผิดปกติในวิถีสัญญาณ TGF-β/BMP มีการระบุการกลายพันธุ์ของยีนก่อโรคมากกว่า 700 ชนิด ²⁾

กลไกระดับโมเลกุล

ENG และ ACVRL1 เข้ารหัสตัวรับของวิถีสัญญาณ TGF-β/BMP ที่แสดงออกเป็นหลักบนเซลล์บุผนังหลอดเลือด ²⁾ การกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่แบบเฮเทอโรไซกัสในตัวรับเหล่านี้ทำให้เกิดความผิดปกติดังต่อไปนี้:

การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ VEGF: กลไกการควบคุมการสร้างเส้นเลือดใหม่หยุดชะงัก ³⁾
ความอ่อนแอของเมทริกซ์นอกเซลล์: โครงสร้างที่รองรับผนังหลอดเลือดเสียหาย ²⁾
ความผิดปกติของวิถีสัญญาณ SMAD และไม่ใช่ SMAD: การปรับโครงสร้างหลอดเลือดไม่สามารถควบคุมได้ ³⁾

กลไกการเกิด AVM

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเพียงอย่างเดียวไม่ทำให้เกิด AVM จำเป็นต้องมี “การกระตุ้นครั้งที่สอง” ในบริเวณนั้น ²⁾ การกระตุ้นครั้งที่สองรวมถึงการบาดเจ็บ การอักเสบ การกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดใหม่ และการได้รับการกลายพันธุ์ในเซลล์ร่างกาย แบบจำลองสองขั้นตอนนี้อธิบายว่ารูปแบบ AVM ที่แตกต่างกันเกิดขึ้นในอวัยวะต่างๆ ในผู้ป่วยรายเดียวกันได้อย่างไร

ภาวะทางพยาธิวิทยาพิเศษที่เกี่ยวข้องกับ AVM ตับ

AVM ตับมี shunt อยู่ 3 ชนิด ⁵⁾

หลอดเลือดแดงตับ → หลอดเลือดดำพอร์ทัล

ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดดำพอร์ทัล: ความดันในหลอดเลือดดำพอร์ทัลสูงขึ้น ทำให้เกิดเลือดออกในทางเดินอาหารและน้ำในช่องท้อง

หลอดเลือดแดงตับ → หลอดเลือดดำตับ

ภาวะหัวใจล้มเหลวจากการมีเลือดออกมาก: ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุด การ shunt เลือดไปยังหัวใจทำให้ภาระการทำงานของหัวใจเพิ่มขึ้น ⁵⁾

หลอดเลือดดำพอร์ทัล → หลอดเลือดดำตับ

โรคสมองจากพอร์ทัล-ระบบไหลเวียน: พบได้น้อยมาก แอมโมเนียผ่านตับไปถึงสมอง ⁵⁾

Kawabata และคณะ (2021) รายงานกรณีผู้หญิงอายุ 72 ปีที่เป็นโรคสมองจากพอร์ทัล-ระบบไหลเวียน (PSE) จาก AVM ตับ ⁵⁾ ระดับแอมโมเนียในซีรัมสูงขึ้นถึง 270 มก./ดล. และดีขึ้นหลังให้แลคทูโลสและกรดอะมิโนสายโซ่กิ่ง มีรายงาน PSE ในวรรณกรรมเพียง 12 รายเท่านั้น

การสะสมแมงกานีสในสมอง

พบสัญญาณ T1 สูงในปมประสาทฐาน (การสะสมแมงกานีส) ในผู้ป่วย HHT ที่มี AVM ตับมากกว่า 23% ⁴⁾ การขาดธาตุเหล็กอาจส่งเสริมการดูดซึมและการสะสมของแมงกานีส อาจทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทคล้ายโรคพาร์กินสัน ⁴⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

ยาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ชนิดใหม่

ในการรักษา HHT ปัจจุบัน bevacizumab เป็นยาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด แต่ภาระของการให้ทางหลอดเลือดดำเป็นความท้าทาย มียาใหม่หลายชนิดรวมถึงยารับประทานที่อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก²⁾

ในการทดลอง PATH-HHT (Al-Samkari และคณะ 2024) pomalidomide ชนิดรับประทานในการทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุมในผู้ป่วย 144 ราย ช่วยปรับปรุงคะแนนความรุนแรงของเลือดกำเดาไหลอย่างมีนัยสำคัญที่ -1.84 และยังช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิต²⁾

Pazopanib (ยายับยั้งไทโรซีนไคเนสชนิดรับประทาน) ในผู้ป่วย 13 รายที่ต้องพึ่งพาการให้เลือด ทำให้ผู้ป่วยทุกรายไม่ต้องพึ่งพาการให้เลือดอีก และคะแนนความรุนแรงของเลือดกำเดาไหลดีขึ้นเฉลี่ย -4.77²⁾ ขนาดยาที่จำเป็นสำหรับ HHT ประมาณหนึ่งในแปดของขนาดยาที่ใช้ในมะเร็ง

ยาอื่นๆ ที่อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก ได้แก่ nintedanib (ยายับยั้งไทโรซีนไคเนสชนิดรับประทาน), VAD044 (ยายับยั้ง AKT), sirolimus (ยายับยั้ง mTOR), tacrolimus (ยากระตุ้นวิถี SMAD)²⁾

มาตรการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองที่เกิดจาก PAVM

Tang และคณะ (2024) รายงานหญิงอายุ 58 ปีที่มีโรคหลอดเลือดสมองกำเริบจากภาวะหลอดเลือดอุดตันแบบขัดแย้งจาก PAVM⁴⁾ การสะสมของแมงกานีสในปมประสาทฐานเป็นเบาะแสในการวินิจฉัย HHT ผู้ป่วยมีผลลัพธ์ที่ดีหลังการอุดหลอดเลือด PAVM การบำบัดด้วยธาตุเหล็กเสริมอาจมีประสิทธิภาพในการป้องกันการสะสมของแมงกานีส

8. เอกสารอ้างอิง

Hammill AM, Wusik K, Kasthuri RS. Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT): a practical guide to management. Hematology. 2021;2021:469-477.
Eswaran H, Kasthuri RS. Potential and emerging therapeutics for HHT. Hematology. 2024;2024:724-727.
Han Y, Ding B, Li M, Song X, Liu L, Zhou H. A case of hereditary hemorrhagic telangiectasia and literature review. J Clin Lab Anal. 2022;36:e24571.
Tang Q, Xia P, Hu X, Shao Y. Hereditary haemorrhagic telangiectasias with recurrent ischemic stroke hinted by manganese deposition in the basal ganglia: a case report and literature review. BMC Neurol. 2024;24:375.
Kawabata H, Hamada Y, Hattori A, Tanaka K. Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia Induced Portosystemic Encephalopathy: a case report and literature review. Intern Med. 2021;60:1541-1545.
Li X, Duan L, Mu S, Dong X, Lu X, Cao D. Massive hemothorax induced by pulmonary arteriovenous malformation rupture: a case report and literature review. J Cardiothorac Surg. 2024;19:342.
Liu S, Zhang Q, Liu W, Zheng L, Zhou J, Huang X. Hereditary haemorrhagic telangiectasia with atrial septal defect and pulmonary hypertension during advanced pregnancy: a case report and literature review. J Int Med Res. 2022;50(4):1-10.
Devara J, Iyer VN, Warad DM, Brinjikji W, Aljobeh A, Lanzino G, Demirel N. Acute thrombosis of a giant perimedullary arteriovenous fistula in a pediatric HHT patient. Interv Neuroradiol. 2022;28(2):132-135.
L’Huillier R, Garnaud A, Monneuse O. Spontaneous Ischemic Cholecystitis in a Patient with Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT). J Clin Med. 2024;13:6653.