โรคอินคอนติเนนเทียพิกเมนไท

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรคอินคอนติเนนเทียพิกเมนไทเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบเด่นบนโครโมโซม X จากการกลายพันธุ์ของยีน IKBKG โดยผู้ป่วย 97-98% เป็นเพศหญิง
รอยโรคที่ผิวหนังเปลี่ยนแปลงผ่าน 4 ระยะ และมีการกระจายตัวตามแนวเส้นแบลช์โก
ภาวะแทรกซ้อนทางตาพบในผู้ป่วย 35-77% โดยการตรวจพบหลักคือ หลอดเลือดใหม่ในจอตา บริเวณไร้หลอดเลือด และจอตาลอก
การตรวจพบที่จอตามักเป็นทั้งสองข้างและค่อนข้างสมมาตร การตรวจฟลูออเรสซีนแองจิโอกราฟฟีมุมกว้างมีประโยชน์ในการตรวจพบตั้งแต่ระยะแรก
การจี้ด้วยแสงเลเซอร์เป็นการรักษามาตรฐานสำหรับหลอดเลือดใหม่ในจอตา และรายงานว่าไม่มีการลุกลามของจอตาลอกในตาที่รักษา
ภาวะแทรกซ้อนนอกผิวหนังรวมถึงตา ระบบประสาทส่วนกลาง (30-50%) ฟัน (พบบ่อยที่สุด) และเส้นผม
การตรวจคัดกรองตาเป็นประจำตั้งแต่ระยะแรกมีความจำเป็นต่อการพยากรณ์การมองเห็นที่ดีขึ้น

1. โรคอินคอนติเนนเทียพิกเมนไทคืออะไร?

โรคอินคอนติเนนเทียพิกเมนไท (Incontinentia Pigmenti; IP) เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบเด่นบนโครโมโซม X หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการบลอค-ซุลซ์เบอร์เกอร์ การกลายพันธุ์ของยีน IKBKG (Xq28) ทำให้วิถี NF-κB ผิดปกติ ส่งผลให้เกิดรอยโรคในหลายอวัยวะรวมถึงผิวหนัง ตา ระบบประสาทส่วนกลาง ฟัน และเส้นผม

ความชุกประมาณ 1 ต่อการเกิดมีชีพ 50,000 ราย²⁾ หรือประมาณ 1 ต่อทารกแรกเกิด 40,000 ราย⁴⁾ และอุบัติการณ์รายงานที่ 0.7-1.2 ต่อการเกิดมีชีพ 100,000 ราย⁵⁾ ผู้ป่วย 97-98% เป็นเพศหญิง⁵⁾ และเพศชายที่เป็นโฮโมไซกัสมักเสียชีวิตในครรภ์ เพศชายที่เกิดมามักเกี่ยวข้องกับโมเสกซิซึม¹⁾ ประมาณการผู้ป่วยรายใหม่ทั่วโลกประมาณ 27.6 รายต่อปี²⁾

25-35% ของผู้ป่วยมีประวัติครอบครัว ส่วนที่เหลือเป็นประปรายจากการกลายพันธุ์ใหม่²⁾ อาการนอกผิวหนังพบใน 70-80% ของผู้ป่วย⁴⁾ ภาวะแทรกซ้อนทางตาประมาณ 40% (56% เมื่อประเมินอย่างละเอียดด้วยฟลูออเรสซีนแองจิโอกราฟฟีมุมกว้าง)^{1, 4)} ภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทส่วนกลาง 30-50%⁴⁾ และความผิดปกติทางฟันเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุด⁴⁾

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

อาการจะเปลี่ยนแปลงไปทีละน้อยตั้งแต่วัยทารกจนถึงวัยผู้ใหญ่

ตุ่มน้ำและผื่นที่ผิวหนัง: อาการแรกที่ผู้ป่วยรับรู้ได้ เริ่มทันทีหลังคลอด
ตาเหล่: พบในผู้ป่วย 18-33% และอาจเป็นสัญญาณของภาวะแทรกซ้อนทางตา⁵⁾
การมองเห็นลดลง: เกิดขึ้นเมื่อโรคจอประสาทตาดำเนินไปหรือจอประสาทตาลอก (RD)
อาการชักและปัญหาพัฒนาการ: เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของระบบประสาทส่วนกลาง
ความผิดปกติของฟัน: เช่น รูปร่างผิดปกติหรือฟันหายไป
ผมร่วงและเล็บผิดรูป: ภาวะแทรกซ้อนที่เส้นผมและเล็บ

ผลการตรวจทางคลินิก

รอยโรคที่ผิวหนัง (4 ระยะ)

รอยโรคที่ผิวหนังกระจายตามแนวเส้นแบลช์โค (เส้นทางการเคลื่อนที่ของเซลล์ผิวหนังระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน) ทั้งสี่ระยะอาจซ้อนทับกันได้²⁾

ระยะที่ 1: ระยะตุ่มน้ำ

ช่วงเวลา: เริ่มตั้งแต่แรกเกิดหรือภายใน 2 สัปดาห์แรกหลังคลอด และอาจคงอยู่นานถึง 18 เดือน⁴⁾

ผลการตรวจ: มีผื่นตุ่มน้ำที่แขนขาและลำตัว

ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยา: การแทรกซึมของอีโอซิโนฟิล (30-60%) ร่วมกับ ²⁾

ระยะที่ 2: ระยะหูด

ช่วงเวลา: ไม่กี่สัปดาห์ถึงไม่กี่เดือนหลังคลอด

ลักษณะที่พบ: เกิดรอยโรคคล้ายหูด (verrucous) บริเวณตุ่มน้ำ

ระยะที่ 3: ระยะมีสีคล้ำ

ช่วงเวลา: วัยทารกถึงวัยเรียน

ลักษณะที่พบ: มีรอยสีคล้ำเป็นแนวเกลียวหรือเส้นตรง เกิดขึ้นในผู้ป่วย 98% ²⁾.

ระยะที่ 4: ระยะสีจาง

ช่วงเวลา: วัยรุ่นถึงวัยผู้ใหญ่

ลักษณะที่พบ: บริเวณที่มีสีคล้ำจะกลายเป็นสีจางและฝ่อ ยังคงเหลืออยู่บางส่วนหลังวัยผู้ใหญ่

ความถี่ของภาวะแทรกซ้อนทางตาและภาพรวมของภาวะแทรกซ้อน

ความถี่ของภาวะแทรกซ้อนในแต่ละอวัยวะแสดงไว้ด้านล่าง

ตำแหน่งที่เกิดภาวะแทรกซ้อน	ความถี่
ผิวหนัง (4 ระยะ)	เกือบทุกกรณี
ฟัน (ความผิดปกติของรูปร่าง)	ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุด⁴⁾
ตา	36–77%⁵⁾
ระบบประสาทส่วนกลาง	28–66%⁵⁾

รายละเอียดของความผิดปกติทางตา

ในการประเมินทางจักษุวิทยา พบว่าผู้ป่วย 56% มีความผิดปกติของจอประสาทตา¹⁾

เส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตา (RN): เกิดขึ้นจากบริเวณที่ไม่มีหลอดเลือดส่วนปลาย มีรายงานการหายเองได้ในบางราย เช่น การหายในวันที่ 116 และ 140⁵⁾
บริเวณจอประสาทตาส่วนปลายที่ไม่มีหลอดเลือด: ความผิดปกติที่สำคัญที่สุดที่ตรวจพบด้วยการถ่ายภาพหลอดเลือดฟลูออเรสซีนแบบมุมกว้าง
เยื่อพังผืดหลอดเลือดเจริญและการเปลี่ยนแปลงจากการดึงรั้ง: พบในกรณีที่รุนแรง
จอประสาทตาลอก (RD): ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงที่สุด ในชุดการศึกษาของ Peng et al. ในจีนจำนวน 122 ตา พบ RD ใน 27%¹⁾
ตาเหล่: ในตาที่มีจานประสาทตาซีด มักพบตาเหล่ออกข้างร่วมด้วย¹⁾
ฝ่อของเส้นประสาทตา: พบในผู้ป่วยประมาณ 4%⁵⁾

ความผิดปกติทั้งสองตาค่อนข้างสมมาตรในผู้ป่วย 82%¹⁾

Q ตุ่มน้ำและการสร้างเม็ดสีที่ผิวหนังจะหายไปเองหรือไม่?

รอยโรคที่ผิวหนังเปลี่ยนแปลงผ่านสี่ระยะ และการสร้างเม็ดสีในระยะที่สามมีแนวโน้มที่จะจางลงทีละน้อยในช่วงวัยเด็กถึงวัยรุ่น อย่างไรก็ตาม การสูญเสียเม็ดสีและการเปลี่ยนแปลงแบบฝ่อในระยะที่สี่มักจะคงอยู่บางส่วนหลังจากวัยผู้ใหญ่ ภาวะแทรกซ้อนนอกผิวหนัง (ตา ประสาท ฟัน) ไม่ดีขึ้นเอง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการติดตามผลเป็นระยะโดยผู้เชี่ยวชาญ

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

พื้นฐานทางพันธุกรรม

โรคอินคอนติเนนเทียพิกเมนไท (Incontinentia pigmenti) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน IKBKG (หรือที่เรียกว่า NEMO) ซึ่งอยู่บน Xq28 การขาดหายของเอ็กซอน 4-10 คิดเป็นประมาณ 90% ของการกลายพันธุ์ทั้งหมด ⁶⁾ ส่วนที่เหลือเกิดจากการกลายพันธุ์ที่หายาก เช่น การกลายพันธุ์แบบจุดหรือการซ้ำของเอ็กซอน

ตัวอย่างการกลายพันธุ์ใหม่: c.832C>T (p.Gln278*, เอ็กซอน 6) และ c.614_624dup (p.Val209Argfs*76, เอ็กซอน 5) ³⁾ และ c.723_724insCAGG (p.A242QfsX15, เอ็กซอน 5) ⁶⁾

การมีอยู่ของยีนเทียม IKBKG (IKBKGP1) ทำให้การตรวจทางพันธุกรรมซับซ้อน ^{3, 6)}

การหยุดการทำงานของโครโมโซม X และความหลากหลายของฟีโนไทป์

แม้จะมีการกลายพันธุ์เดียวกัน ลักษณะทางคลินิกอาจแตกต่างกันอย่างมากภายในครอบครัวเดียวกัน ความเบี่ยงเบนในการหยุดการทำงานของโครโมโซม X (Lyonization) เป็นสาเหตุหลักของความหลากหลายของฟีโนไทป์ ³⁾ หากสัดส่วนของเซลล์ที่หยุดการทำงานของโครโมโซม X ที่กลายพันธุ์สูง อาการจะไม่รุนแรง

ความผิดปกติของวิถี NF-κB

IKBKG (NEMO) เป็นปัจจัยองค์ประกอบของคอมเพล็กซ์ IKK (NEMO, IKKα, IKKβ) และจำเป็นสำหรับการกระตุ้น NF-κB ⁶⁾ การขาด NEMO เนื่องจากการกลายพันธุ์ทำให้สูญเสียการทำงานของ NF-κB และเพิ่มความไวต่อการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสที่เหนี่ยวนำโดย TNF-α ^{3, 6)} สิ่งนี้นำไปสู่ความเสียหายของเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวางในผิวหนัง เส้นประสาท และจอประสาทตา

ปัจจัยเสี่ยง

ประวัติครอบครัว: 25-35% มีประวัติครอบครัว ²⁾ หากมารดาเป็นโรค ความเสี่ยงที่บุตรสาวจะเป็นโรคในการตั้งครรภ์แต่ละครั้งคือ 33%
ผู้ป่วยประปรายก็พบได้บ่อย ดังนั้นโรคสามารถเกิดขึ้นได้แม้ไม่มีประวัติครอบครัว

หากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคผิวหนังสีจาง (incontinentia pigmenti) อย่างแน่ชัด แนะนำให้ปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุกรรม เนื่องจากเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นบนโครโมโซม X การทราบความเสี่ยงทางพันธุกรรมล่วงหน้าสำหรับการตั้งครรภ์ในอนาคตจึงเป็นสิ่งสำคัญ นอกจากนี้ มารดาและพี่สาวน้องสาวของผู้ป่วยหญิงอาจเป็นพาหะที่ไม่มีอาการ

Q กรุณาอธิบายรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคผิวหนังสีจางและผลกระทบต่อเพศชาย

เป็นการถ่ายทอดแบบเด่นบนโครโมโซม X จากมารดาที่เป็นโรค มีความเสี่ยงที่จะถ่ายทอดไปยังบุตรสาวประมาณ 33% และบุตรชายประมาณ 33% ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง เพศชายที่เป็นโฮโมไซกัสมักเสียชีวิตในครรภ์ แต่สามารถรอดชีวิตได้หากมีโมเสกซิซึม ^{1, 2)} อัตราส่วนหญิงต่อชายประมาณ 37:1 โดยพบในเพศหญิงมากกว่าอย่างชัดเจน ⁴⁾

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

เกณฑ์การวินิจฉัย

ใช้เกณฑ์ของ Landy & Donnai (1993) ที่ปรับปรุงโดย Minic และคณะ (2014) ⁵⁾ การกระจายของเกณฑ์หลักและเกณฑ์รองแตกต่างกันขึ้นอยู่กับว่ามีญาติที่เป็น IP หรือไม่

การมีรอยโรคผิวหนังแบบฉบับ 4 ระยะเป็นหัวใจสำคัญของการวินิจฉัย

สถานการณ์การวินิจฉัย	ข้อกำหนดหลัก
มีประวัติครอบครัว	ระยะใดระยะหนึ่งของรอยโรคผิวหนังแบบฉบับ
ไม่มีประวัติครอบครัว	ระยะใดระยะหนึ่งของรอยโรคผิวหนังแบบฉบับ + ความผิดปกตินอกผิวหนัง

การตรวจ

การตรวจทางพันธุกรรม: GAP-PCR (ตรวจหาการขาดหายของเอ็กซอน 4-10), MLPA (การเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนา), การหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด ^{3, 6)} ควรระวังอิทธิพลของยีนเทียม (pseudogene)
การตรวจเลือด: ภาวะ eosinophilia (12-27%) เป็นลักษณะเด่น⁵⁾
การตัดชิ้นเนื้อผิวหนัง: ยืนยันการแทรกซึมของ eosinophil และ melanin incontinence (การเคลื่อนย้ายเมลานินจากหนังกำพร้าสู่หนังแท้)^{2, 6)}
การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีนมุมกว้าง (FA): จำเป็นสำหรับการตรวจหาพื้นที่จอประสาทตาที่ไม่มีหลอดเลือดและเส้นเลือดใหม่ตั้งแต่ระยะแรก¹⁾ สามารถตรวจพบรอยโรคบริเวณรอบนอกที่พลาดในการตรวจอวัยวะรับภาพปกติ
การประเมินทางระบบประสาท: MRI สมองและการประเมินพัฒนาการ เพื่อยืนยันภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทส่วนกลาง
การประเมินทางทันตกรรม: ยืนยันความผิดปกติของรูปร่างฟันและการสูญเสียฟัน

การวินิจฉัยแยกโรค

จอประสาทตาในทารกคลอดก่อนกำหนด (ROP)
โรคจอประสาทตาและวุ้นตาเสื่อมชนิดมีสารคัดหลั่งในครอบครัว (FEVR)
โรคอีลส์ (Eales disease)
การติดเชื้อเริมแต่กำเนิด
ตุ่มหนองในทารกแรกเกิด^{2, 3)}

Q การตรวจใดที่วินิจฉัยโรค incontinentia pigmenti?

ตามเกณฑ์ Landy & Donnai ที่ปรับปรุงแล้ว การวินิจฉัยทางคลินิกทำได้โดยการมีรอยโรคผิวหนังที่มีลักษณะเฉพาะ⁵⁾ เพื่อการยืนยัน การตรวจยีน IKBKG ด้วย GAP-PCR หรือ MLPA มีประโยชน์^{3, 6)} ภาวะ eosinophilia และผลการตัดชิ้นเนื้อผิวหนังยังใช้เป็นข้อมูลเสริม สำหรับการประเมินภาวะแทรกซ้อนทางตา การตรวจอวัยวะรับภาพภายใต้การดมยาสลบ (EUA) และ FA มุมกว้างมีความสำคัญ¹⁾

5. การรักษามาตรฐาน

ไม่มีการรักษาที่หายขาด และการจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพตามภาวะแทรกซ้อนเป็นพื้นฐาน

การรักษาผิวหนัง

การดูแลเฉพาะที่: การป้องกันการติดเชื้อซ้ำในระยะพุพองเป็นสิ่งสำคัญที่สุด
สเตียรอยด์ทาเฉพาะที่: ใช้เพื่อลดการอักเสบ²⁾
ทาครีมทาโครลิมัส: สามารถใช้เพื่อปรับภูมิคุ้มกัน^{2, 3)}
ยังไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับรอยดำหรือรอยจางที่ชัดเจนในปัจจุบัน

การรักษาทางจักษุวิทยา

เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนทางตาส่งผลโดยตรงต่อพยากรณ์โรคทางสายตา การตรวจพบและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ จึงมีความสำคัญสูงสุด

การจี้ด้วยเลเซอร์ (PRP)

การจี้จอประสาทตาทั่วบริเวณรอบนอกที่ไม่มีหลอดเลือดเป็นการรักษามาตรฐาน

ในชุดการศึกษาของ Rai และคณะ (2024) ใน 36 ตาของผู้ป่วย 18 ราย พบว่า 74% ของตาที่ได้รับการรักษาต้องการเลเซอร์เพียงครั้งเดียว ไม่มีตาที่ได้รับการรักษาด้วยเลเซอร์ลุกลามเป็นจอประสาทตาลอก ระยะเวลาติดตามเฉลี่ย 6.9 ปี¹⁾

ประเมินเบื้องต้นด้วย EUA (ตรวจอวัยวะภายใต้การดมยาสลบ) + การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีนมุมกว้าง และทำเลเซอร์ในวันเดียวกันหรือเร็วตามความจำเป็น¹⁾

การผ่าตัดน้ำวุ้นตา

หากเกิดจอประสาทตาลอก จำเป็นต้องซ่อมแซมด้วยการผ่าตัดน้ำวุ้นตา + การรัดลูกตา + เลเซอร์ + การอุดด้วยน้ำมันซิลิโคน¹⁾

การรักษาด้วยสารต้าน VEGF

การใช้แบบนอกข้อบ่งชี้เพิ่มขึ้น แต่ยังไม่มีการศึกษาเปรียบเทียบกับเลเซอร์ และปัจจุบันยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัย¹⁾

แนวทางการตรวจคัดกรองทางจักษุวิทยา

การติดตามทางจักษุวิทยาอย่างสม่ำเสมอเป็นกุญแจสำคัญต่อพยากรณ์การมองเห็น

ตารางเวลาที่แนะนำ (Holmstrom): ทันทีหลังคลอด → ทุกเดือนจนถึงอายุ 4 เดือน → ทุก 3 เดือนจนถึงอายุ 1 ปี → ทุก 6 เดือนจนถึงอายุ 3 ปี → หลังจากนั้นปีละครั้ง⁵⁾
คำแนะนำของ Rai และคณะ: EUA ครั้งแรก + FA มุมกว้าง → ตรวจผู้ป่วยนอกหลังจาก 3–6 เดือน → FA/EUA หลังจาก 6–12 เดือน → หากคงที่ ทุก 6 เดือน + FA ทุก 1–2 ปี¹⁾

การละเลยการตรวจคัดกรองอย่างสม่ำเสมออาจทำให้เส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตาส่วนปลายลุกลามและนำไปสู่จอประสาทตาลอกได้ มีรายงานผู้ป่วยรายหนึ่งที่มาตรวจครั้งแรกในวัยรุ่นและเกิดจอประสาทตาลอกโดยไม่ได้รับการรักษา¹⁾
การทำ FA มุมกว้างในทารกอาจต้องใช้การดมยาสลบ ดังนั้นควรจัดการในสถานพยาบาลจักษุเฉพาะทางที่มีความพร้อม
แม้จะมีกรณีที่เส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตาหายไปเอง⁵⁾ แต่ไม่แนะนำให้ชะลอการรักษาโดยหวังว่าจะหายเอง

Q ภาวะแทรกซ้อนทางตารักษาอย่างไร?

การรักษามาตรฐานสำหรับบริเวณจอประสาทตาส่วนปลายที่ไม่มีหลอดเลือดและเส้นเลือดใหม่คือการจี้ด้วยเลเซอร์ (PRP) ในรายงานของ Rai และคณะ (2024) พบว่า 74% ของดวงตาที่ได้รับการรักษาเพียงพอด้วยเลเซอร์ครั้งเดียว และไม่มีการลุกลามของจอประสาทตาลอกในดวงตาที่รักษาด้วยเลเซอร์¹⁾ หากเกิดจอประสาทตาลอก จำเป็นต้องผ่าตัดน้ำวุ้นตาและผ่าตัดเสริมตาขาว¹⁾ การตรวจคัดกรองตั้งแต่เนิ่นๆ และการติดตามอย่างสม่ำเสมอเป็นกุญแจสำคัญในการปกป้องการมองเห็น

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

วิถี NF-κB และสารเชิงซ้อน IKK

โดยปกติ สารเชิงซ้อน IKK (NEMO, IKKα, IKKβ) จะถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น TNF-α และ IL-1⁶⁾ สารเชิงซ้อน IKK ที่ถูกกระตุ้นจะเติมฟอสเฟตและย่อยสลาย IκB ทำให้ NF-κB เคลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสและแสดงออกของยีนเป้าหมาย NF-κB มีบทบาทสำคัญในการอักเสบ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน และการป้องกันอะพอพโทซิส³⁾

การกลายพันธุ์ของ IKBKG ที่ทำให้ NEMO ขาดหรือทำงานผิดปกติจะทำให้ไม่สามารถสร้างสารเชิงซ้อน IKK ได้ ส่งผลให้การกระตุ้น NF-κB บกพร่อง ผลที่ตามมาคือความไวต่ออะพอพโทซิสที่เหนี่ยวนำโดย TNF-α เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ผิวหนัง เส้นประสาท และจอประสาทตา^{3, 6)}

กลไกการเกิดรอยโรคที่จอประสาทตา

ความผิดปกติของการตอบสนองต่อการอักเสบอันเนื่องมาจากการขาด NEMO ก่อให้เกิดลำดับเหตุการณ์ดังต่อไปนี้

การผลิต eotaxin มากเกินไป → ภาวะ eosinophil สูง (30–60%) ²⁾ → การแทรกซึมของเนื้อเยื่อ
เอนไซม์ย่อยโปรตีนและอนุมูลอิสระที่มาจาก eosinophil → ความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือด
การอุดตันของหลอดเลือดจอประสาทตาส่วนปลาย → การเกิดบริเวณที่ไม่มีหลอดเลือดจากการขาดเลือด
การผลิต VEGF เพิ่มขึ้น → การสร้างหลอดเลือดใหม่ในจอประสาทตา
การเจริญของเนื้อเยื่อเส้นใยจากหลอดเลือดใหม่ → จอประสาทตาลอกแบบดึงรั้ง

การหยุดการทำงานของโครโมโซม X และความหลากหลายของฟีโนไทป์

ในแต่ละเซลล์ การหยุดการทำงานของโครโมโซม X หนึ่งในสองแท่งเป็นแบบสุ่ม อย่างไรก็ตาม ใน IP เซลล์ที่มีโครโมโซม X กลายพันธุ์มักถูกกำจัดโดยอะพอพโทซิส ในขณะที่เซลล์ที่มีโครโมโซม X ปกติจะอยู่รอดแบบเลือกสรร (การหยุดการทำงานของ X แบบเอนเอียง) สัดส่วนนี้แตกต่างกันไปตามเนื้อเยื่อและบุคคล ทำให้เกิดภาพทางคลินิกที่หลากหลายแม้จะมีการกลายพันธุ์เดียวกัน ³⁾.

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

การระบุการกลายพันธุ์ IKBKG ใหม่และความก้าวหน้าในการวินิจฉัยทางพันธุกรรม

ด้วยการแพร่หลายของเทคโนโลยีการหาลำดับรุ่นถัดไป การระบุการกลายพันธุ์ใหม่ที่เคยถูกมองข้ามกำลังก้าวหน้า Chen และคณะ (2023) ระบุการกลายพันธุ์ nonsense ในเอ็กซอน 6 (c.832C>T) และการกลายพันธุ์ frameshift ในเอ็กซอน 5 (c.614_624dup) ³⁾ และ Jiang และคณะ (2022) รายงานการกลายพันธุ์แบบแทรกในเอ็กซอน 5 (c.723_724insCAGG) ⁶⁾ เพื่อเป็นมาตรการต่อต้าน pseudogene (IKBKGP1) กำลังพิจารณาการประยุกต์ใช้การหาลำดับแบบอ่านยาว

ตำแหน่งของการรักษาด้วย anti-VEGF

การใช้การฉีด anti-VEGF นอกข้อบ่งชี้ (bevacizumab, ranibizumab ฯลฯ) เพิ่มขึ้น ¹⁾ ยังไม่มีการศึกษาเปรียบเทียบโดยตรงกับเลเซอร์ และการสร้างประสิทธิผลและความปลอดภัยยังคงเป็นความท้าทาย รายงานที่อนุมานผลจากจอประสาทตาในทารกคลอดก่อนกำหนด (ROP) ไปยัง IP กำลังสะสมมากขึ้น

ศักยภาพในการใช้โพรพราโนลอล

กำลังมีการอภิปรายถึงศักยภาพในการใช้โพรพราโนลอล (0.25-0.5 มก./กก./6 ชม.) ซึ่งทราบกันดีว่ามีฤทธิ์ยับยั้งการดำเนินของ ROP ต่อการสร้างเส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตาจาก IP ⁵⁾ เนื่องจาก IP และ ROP มีภาวะขาดเลือดของจอประสาทตาส่วนปลายเป็นพื้นฐานทางพยาธิวิทยาร่วมกัน การยับยั้งการผลิต VEGF โดย beta-blocker จึงอาจมีผลในการรักษา หลักฐานทางคลินิกในปัจจุบันยังมีจำกัด

การสร้างหลักฐานสำหรับ FA มุมกว้างและการรักษาด้วยเลเซอร์

ชุดข้อมูลของ Rai และคณะ (2024) จากผู้ป่วย 18 ราย 36 ตา ได้ให้ข้อมูลการติดตามทางจักษุวิทยาระยะยาวที่ค่อนข้างใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบัน ¹⁾ ประสิทธิภาพของโปรโตคอลการคัดกรองด้วย EUA + FA มุมกว้าง ตามด้วยการแทรกแซงด้วยเลเซอร์ตั้งแต่เนิ่นๆ กำลังถูกแสดงให้เห็น ในอนาคต คาดว่าจะมีการกำหนดโปรโตคอลมาตรฐานผ่านการศึกษาไปข้างหน้าแบบหลายศูนย์

8. เอกสารอ้างอิง

Rai RS, Li AS, Ferrone PJ. Ophthalmologic Presentations of Incontinentia Pigmenti. J VitreoRetinal Dis. 2024;8(2):186-191.
Vaghani UP, Qadree アカントアメーバ角膜炎, Mehta S, et al. Bloch-Sulzberger Syndrome: A Rare X-Linked Dominant Genetic Disorder in a Newborn. Cureus. 2023;15(11):e48823.
Chen H, Ji X, Lai Y, et al. Novel IKBKG gene mutations in incontinentia pigmenti: report of two cases. Front Med. 2023;10:1303590.
Katakam BK, Gurram NR, Chintagunta S, Dhabal A. Incontinentia Pigmenti: A Series of Six Cases with Isolated Cutaneous Involvement. Indian Dermatol Online J. 2024;15:259-262.
Dwiyana RF, Banjarnahor ID, Diana IA, et al. Retinal Neovascularization in Two Patients with Incontinentia Pigmenti. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:803-808.
Jiang J, Zeng J, He Q, et al. NEMO Gene Mutations in Two Chinese Females with Incontinentia Pigmenti. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:815-821.