โรควิลสันเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญทองแดงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลด้อย เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ATP7B
สามอาการหลัก: โรคตับ, อาการนอกพีระมิด, และวงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์ที่กระจกตา
วงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์คือการสะสมของทองแดงที่ชั้นเดสเซเมต มักมีสีน้ำตาลและล้อมรอบขอบกระจกตา ทั้งหมด
วงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์พบใน 60-90% ของผู้ป่วยโรควิลสัน และเกือบ 100% ในกรณีที่มีอาการทางระบบประสาท
การรักษาพื้นฐานคือการกำจัดทองแดงด้วยยาจับทองแดง (ดี-เพนิซิลลามีน, ไตรเอนทีน) หรือยาสังกะสี และวงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์อาจลดลงหรือหายไปเมื่อรักษา
การวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษาตลอดชีวิตเป็นตัวกำหนดพยากรณ์โรค
โรควิลสันเป็นความผิดปกติที่เกิดจากความผิดปกติของโปรตีนขนส่งทองแดง ATP7B ในตับ ส่งผลให้การขับทองแดงทางน้ำดีและการหลั่งเข้าสู่กระแสเลือดในรูปเซรูโลพลาสมินบกพร่อง และทองแดงสะสมในอวัยวะต่างๆ เรียกอีกอย่างว่า hepatolenticular degeneration
รูปแบบการถ่ายทอด : ออโตโซมัลด้อย ยีน ATP7B อยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 13ความถี่ : ประมาณ 1 ใน 35,000-45,000 คนในญี่ปุ่น ความชุกประมาณ 30 ต่อล้านคนอายุที่เริ่มมีอาการ : ตั้งแต่ 3 ปีถึง 50 ปี จุดสูงสุดที่ 10-11 ปี ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมีอาการก่อนอายุ 16 ปีถูกกำหนดให้เป็นโรคหายากเฉพาะ
วงแหวน KF คือการสะสมของทองแดงบริเวณรอบนอกของกระจกตา ที่ระดับความลึกของเยื่อหุ้มเดสเซเมท กว้าง 1-3 มม. โดยปกติมีสีน้ำตาล แต่อาจมีสีเหลืองหรือเขียว 1) เริ่มแรกปรากฏที่ส่วนบนและล่างของกระจกตา จากนั้นกระจายไปทั่วเส้นรอบวง ไม่มีบริเวณใสระหว่างวงแหวนกับลิมบัส
วงแหวน KF พบในผู้ป่วยวิลสัน 60-90% ในกรณีที่ไม่มีอาการนำหน้า พบ 59% แต่ในผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบประสาท พบเกือบ 100% 2) วงแหวน KF มีประโยชน์ในการวินิจฉัย แต่ไม่ใช่สิ่งที่จำเป็นต้องพบ
Q
วงแหวน KF พบในโรคอื่นนอกเหนือจากวิลสันหรือไม่?
A
เมื่อทองแดงหรือโลหะผสมทองแดงมีอยู่ในตาเป็นสิ่งแปลกปลอม อาจเกิดรอยโรควงแหวนสีเหลืองเขียวคล้ายวงแหวน KF ใกล้ลิมบัส กระจกตา (corneal chalcosis) พบได้ในภาวะทองแดงในเลือดสูงเช่นกัน อย่างไรก็ตาม วงแหวน KF จากความผิดปกติของการเผาผลาญทองแดงทั้งระบบไม่พบในโรคอื่น จึงมีประโยชน์ในการคัดกรองและตรวจพบโรควิลสันตั้งแต่ระยะแรก วงแหวน Fleischer ในโรคกระจกตา รูปกรวยเกิดจากการสะสมของเหล็กและเป็นสิ่งที่แตกต่างกัน
ภาพเปรียบเทียบวงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์และสิ่งที่คล้ายกัน Sabhapandit S, et al. Presence of pseudo-Kayser-Fleischer rings in patients without Wilson disease: a prospective cohort study. Hepatology Communications. 2023;7(5):e0136. Figure 3. PM
CI D: PMC10109461. License: CC BY.
A: การสะสมทองแดงในวงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์, B: ความแตกต่างของสีในวงแหวนเทียมไคเซอร์-ฟลีเชอร์เพื่อการวินิจฉัยแยกโรค วงแหวนสะสมบริเวณรอบนอกกระจกตา เป็นเบาะแสของโรควิลสัน
วงแหวน KF เองมักไม่มีอาการและไม่ส่งผลต่อการมองเห็น อย่างมีนัยสำคัญ อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ของโรควิลสันส่วนใหญ่เป็นอาการทั่วร่างกาย
อาการทางระบบประสาท : อาการสั่น (สั่นหยาบ, สั่นกระพือปีก), พูดไม่ชัด, กล้ามเนื้อเกร็งผิดปกติ, เดินลำบากอาการทางจิตเวช : พฤติกรรมก้าวร้าว, สมาธิลดลง, ผลการเรียนตกต่ำอาการทางตับ : อ่อนเพลีย, ตัวเหลือง, ท้องมานอาการทางตา : อาการที่ผู้ป่วยรับรู้จากวงแหวน KF พบได้น้อย อาจมีอาการรู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม 3)
วงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์
ผลตรวจด้วยกล้องส่องหลอดไฟกรีด : พบการสะสมเป็นวงแหวนสีน้ำตาลถึงเหลืองเขียวที่ระดับเยื่อเดสเซเม็ตรอบขอบกระจกตา ทั้งหมด 1) สังเกตเป็นการสะสมที่ระดับเยื่อบุผนังกระจกตา ด้วยการส่องแสงแบบขนาน 1) .
ผลตรวจ AS-OCT : ในการตรวจเอกซเรย์การเชื่อมโยงกันด้วยแสงของส่วนหน้าดวงตา พบเป็นบริเวณสะท้อนแสงสูงอย่างชัดเจนที่ระดับเยื่อเดสเซเม็ตของกระจกตา ส่วนปลาย 2) .
การตรวจพบในระยะเริ่มแรก : ในระยะแรก วงแหวน KF อาจไม่สมบูรณ์และตรวจพบได้ยากด้วยกล้องส่องหลอดไฟกรีดเพียงอย่างเดียว อาจจำเป็นต้องตรวจด้วยกล้องโกนิโอสโคป
ต้อกระจกแบบดอกทานตะวัน
การสะสมของทองแดงที่แคปซูลหน้าเลนส์ : ทองแดงอาจสะสมที่แคปซูลหน้าเลนส์ เรียกว่าต้อกระจก แบบดอกทานตะวัน
ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตาอื่นๆ : มีรายงานการเคลื่อนไหวแบบกระตุกช้าลง การมองขึ้นบนผิดปกติ และตาเหล่ 4) .
วงแหวน KF อาจลดลงหรือหายไปได้ด้วยการรักษา การถดถอยเกิดขึ้นในลำดับย้อนกลับของการปรากฏ (จากรอบเต็ม → เฉพาะด้านบนและด้านล่าง → หายไป)
ในหญิงอายุ 19 ปีที่เริ่มการรักษาด้วย D-penicillamine พบว่าวงแหวน KF จางลงอย่างเห็นได้ชัดในระยะเวลาสั้น 6 เดือน 2) โดยปกติ การถดถอยของวงแหวน KF ต้องใช้เวลาหลายปี แต่มีการรายงานการถดถอยอย่างรวดเร็วเช่นในกรณีนี้ด้วย 2) นอกจากนี้ยังยืนยันการถดถอยหลังการปลูกถ่ายตับ แต่ความเร็วของการถดถอยแตกต่างกันไปในแต่ละกรณี 2) .
อวัยวะ ผลตรวจหลัก ตับ ตับอักเสบเรื้อรัง, ตับแข็ง, ตับวายเฉียบพลัน สมอง (พูทาเมน) อาการสั่น, กล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ, พูดไม่ชัด ไต ปัสสาวะมีกรดอะมิโน, ปัสสาวะมีน้ำตาล, การขับทองแดงเพิ่มขึ้น เลือด โลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดง (การทดสอบคูมบ์สให้ผลลบ)
Q
ลักษณะทางคลินิกใดที่ควรทำให้สงสัยโรควิลสัน?
A
โรคตับที่ไม่ทราบสาเหตุในคนหนุ่มสาว (ตับอักเสบเรื้อรัง, ตับแข็ง), อาการนอกพีระมิดที่ไม่ทราบสาเหตุ (อาการสั่น, กล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ), และการปรากฏของอาการทางจิตเวชเป็นอาการที่น่าสงสัยโดยทั่วไป อาการที่ผิดปกติ ได้แก่ อาการทางไต (มีรายงานกรณีที่เริ่มต้นเป็นโรคไตอักเสบชนิด IgA 4) ) และความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (บางกรณีพบเป็นภาวะเกล็ดเลือดต่ำชนิดยักษ์ 3) ) ซึ่งควรพิจารณาโรควิลสันในการวินิจฉัยแยกโรคด้วย หากตรวจพบวงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์ด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (slit-lamp) จะเป็นการสนับสนุนการวินิจฉัยอย่างมาก
โรควิลสันเป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ATP7B (โครโมโซมที่ 13) ATP7B เกี่ยวข้องกับการขนส่งทองแดงในเซลล์ตับ มีหน้าที่ขับทองแดงออกทางน้ำดีและจับทองแดงกับเซรูโลพลาสมิน การสูญเสียการทำงานของ ATP7B ทำให้การขับทองแดงบกพร่องและเกิดการสะสมของทองแดงในตับและอวัยวะอื่นๆ ทั่วร่างกาย
มีรายงานความแตกต่างทางฟีโนไทป์อย่างชัดเจนในฝาแฝดแท้ที่มีการกลายพันธุ์ ATP7B เหมือนกัน โดยฝ่ายหนึ่งมีอาการทางระบบประสาทรุนแรง (นั่งรถเข็น, ไม่พูด) และวงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์เป็นบวก ในขณะที่อีกฝ่ายไม่มีอาการและมีเอนไซม์ตับสูงขึ้นเล็กน้อยเท่านั้น 5) ระดับการแสดงออกของวงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์อาจแตกต่างกันระหว่างฝาแฝด 5) กลไกอีพีเจเนติกส์ (วิถีชีวิต, การตั้งครรภ์, เมแทบอลิซึมของเมไทโอนีน, การเติมเมทิลของดีเอ็นเอ) สันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับความแตกต่างทางฟีโนไทป์ 5)
โรควิลสันเป็นโรคทางพันธุกรรม และไม่พบปัจจัยเสี่ยงจากสิ่งแวดล้อม เนื่องจากเป็นโรคถ่ายทอดแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ ความเสี่ยงในการเกิดโรคคือ 25% หากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะ
ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรควิลสันต้องได้รับการรักษาเพื่อกำจัดทองแดงอย่างต่อเนื่องตลอดชีวิต แนะนำให้รับประทานอาหารที่มีทองแดงต่ำ โดยหลีกเลี่ยงอาหารที่มีทองแดงสูง (ตับ หอย ถั่ว ช็อกโกแลต เห็ด) การหยุดการรักษาอาจทำให้อาการแย่ลงอย่างรวดเร็ว ดังนั้นอย่าหยุดยาด้วยตนเอง หากมีสมาชิกในครอบครัวเป็นโรควิลสัน ควรตรวจคัดกรองด้วยระดับเซรูโลพลาสมินในเลือดหรือการตรวจทางพันธุกรรม แม้ไม่มีอาการก็ตาม
ใช้คะแนนไลพ์ซิกในการวินิจฉัยโรควิลสัน การมีวงแหวนไคเซอร์-ฟลีเชอร์มีค่า 2 คะแนน และเป็นองค์ประกอบสำคัญในการวินิจฉัย 3)
ระดับเซรูโลพลาสมินในเลือด : ลดลงใน 85-90% ของผู้ป่วยการขับทองแดงทางปัสสาวะ 24 ชั่วโมง : เพิ่มขึ้นมากกว่า 100 ไมโครกรัม/24 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่มีอาการทองแดงอิสระ (ที่ไม่จับกับเซรูโลพลาสมิน) : เพิ่มขึ้นการนับเม็ดเลือดอย่างสมบูรณ์ : อาจแสดงภาวะโลหิตจางจากการแตกของเม็ดเลือดแดง (ทองแดงยับยั้งเอนไซม์ในกระบวนการไกลโคไลซิส)MRI แบบ T2-weighted : แสดงการฝ่อของนิวเคลียสหางและพูทาเมน และเพิ่มความเข้มของสัญญาณการตรวจทางพันธุกรรม : ระบุการกลายพันธุ์ของยีน ATP7B
การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (Slit-lamp)1) การตรวจมุมตา (Gonioscopy)OCT ส่วนหน้า2)
โรคที่ต้องแยก จุดที่ใช้แยก กระจกตา ทองแดง (สิ่งแปลกปลอมทองแดงในลูกตา)ประวัติการบาดเจ็บ ตาข้างเดียว วงแหวน Fleischer (ตาเป็นรูปกรวย) การสะสมของเหล็ก ฐานของกรวย วงแหวนชรา การสะสมของไขมัน มีบริเวณใสระหว่างวงแหวนกับลิมบัส โรคกระจกตา จาก amiodarone รูปร่างคล้ายเกลียว ชั้นเยื่อบุผิวลึก
การรักษาพื้นฐานคือการกำจัดทองแดงโดยการใช้ยาจับทองแดงหรือยาสังกะสีชนิดรับประทาน จำเป็นต้องรักษาต่อเนื่องตลอดชีวิต
ยาจับทองแดง (copper chelator)
D-penicillamine (Metalcaptase®) : ยาเลือกแรก จับกับทองแดงและขับออกทางปัสสาวะ การใช้ระยะยาวอาจทำให้วงแหวน Kayser-Fleischer หายไป ผลข้างเคียง ได้แก่ โรคไต (กลุ่มอาการเนฟโฟรติก), การกดไขกระดูก, และผื่นที่ผิวหนัง
Trientine (Metalite®) : ยาทดแทนที่ใช้เมื่อเกิดผลข้างเคียงจาก D-penicillamine Trientine tetrahydrochloride (Cuprior®) มีให้ใช้ในระยะหลังนี้1)
ยาสังกะสี
ยาสังกะสี : ยับยั้งการดูดซึมทองแดงในทางเดินอาหาร ใช้ร่วมกับยาจับทองแดงหรือใช้เดี่ยว
ข้อควรระวัง : การใช้สังกะสีเดี่ยวระยะยาวอาจทำให้เกิดภาวะขาดทองแดง7) ภาวะขาดทองแดงอาจทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดทุกชนิดต่ำ (pancytopenia) หรือโรคไขสันหลังส่วนหลัง (myelopathy)7) ในระหว่างการรักษาระยะยาว จำเป็นต้องตรวจติดตามการนับเม็ดเลือดสมบูรณ์และระดับทองแดงในซีรั่มเป็นประจำ7)
การปลูกถ่ายตับเป็นข้อบ่งชี้ในภาวะตับวายเฉียบพลันรุนแรง พบว่าวงแหวน Kayser-Fleischer หายไปหลังการปลูกถ่ายตับ2)
สำหรับอาการทางระบบประสาท (กล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ, อาการสั่น) การฉีดโบทูลินัมทอกซิน ถือเป็นการรักษาตามอาการที่มีประสิทธิภาพ
ระหว่างการรักษา แนะนำให้ติดตามระดับเอนไซม์ตับ, INR, การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์, การตรวจปัสสาวะ, ระดับทองแดงในซีรั่ม, และเซรูโลพลาสมินเป็นประจำ วัดการขับทองแดงในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงปีละครั้ง
Q
วงแหวน Kayser-Fleischer หายไปด้วยการรักษาหรือไม่?
A
การรักษาด้วยยาจับทองแดง (D-penicillamine, trientine) สามารถทำให้ Kayser-Fleischer ring ลดลงหรือหายไปได้ การหายไปจะเกิดขึ้นในลำดับย้อนกลับของการปรากฏ โดยปกติใช้เวลาหลายปี อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีหญิงอายุ 19 ปีที่รักษาด้วย D-penicillamine มีการหายไปอย่างรวดเร็วภายใน 6 เดือน 2) นอกจากนี้ยังยืนยันการหายไปหลังการปลูกถ่ายตับ ควรสังเกตว่าการหายไปของ Kayser-Fleischer ring ไม่จำเป็นต้องสัมพันธ์กับการดีขึ้นของอาการทั่วร่างกาย 2)
โดยปกติ ATP7B จะจับทองแดงกับเซรูโลพลาสมินภายในเซลล์ตับและหลั่งเข้าสู่กระแสเลือด รวมถึงขับทองแดงส่วนเกินออกทางน้ำดี การสูญเสียการทำงานของ ATP7B ทำให้การขับทองแดงทางน้ำดีลดลง และการจับทองแดงกับเซรูโลพลาสมินบกพร่อง ส่งผลให้ทองแดงที่ไม่จับกับเซรูโลพลาสมิน (ทองแดงอิสระ) เพิ่มขึ้นและสะสมในตับ สมอง (พูทาเมน) กระจกตา ไต และอื่นๆ
ทองแดงอิสระในอารมณ์ขัน aqueous ที่จับกับอัลบูมินอย่างหลวมๆ จะสะสมที่เยื่อหุ้ม Descemet 2) การสะสมของทองแดงจำกัดอยู่ที่ระดับความลึกของเยื่อหุ้ม Descemet ทำให้เกิดรอยโรควงแหวนกว้าง 1-3 มม. การไม่มีโซนใสระหว่างวงแหวนกับลิมบัส เป็นจุดแยกความแตกต่างที่สำคัญจาก arcus senilis การสะสมจะปรากฏครั้งแรกที่ส่วนบนและส่วนล่างของกระจกตา จากนั้นขยายไปทั่วเส้นรอบวง
ทองแดงแสดงความเป็นพิษต่อเนื้อเยื่อผ่านการผลิตอนุมูลอิสระ ในตับ การผลิต reactive oxygen species (ROS) ผ่านปฏิกิริยา Fenton ทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ตับ ในสมอง การสะสมทองแดงใน basal ganglia (โดยเฉพาะพูทาเมน) ทำให้เกิดอาการ extrapyramidal
การสะสมทองแดงในเม็ดเลือดขาวอาจทำให้ไมโตคอนเดรียภายในเซลล์บวมและสร้างโครงสร้างคล้าย inclusion bodies 3) มีรายงานว่าความเข้มข้นของทองแดงในเม็ดเลือดขาวสูงกว่ากลุ่มควบคุมประมาณ 20 เท่าจากการวิเคราะห์ mass spectrometry ซึ่งได้รับความสนใจในฐานะตัวบ่งชี้ใหม่ของความเป็นพิษของทองแดง 3)
เนื้อหาในบทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ข้อมูลแก่ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล การตัดสินใจทางคลินิกควรทำโดยแพทย์ผู้รักษาตามสภาพของผู้ป่วย
โรค Wilson สามารถแสดงอาการผิดปกติของอวัยวะต่างๆ ได้นอกเหนือจากอาการทางตับและระบบประสาททั่วไป ในชายอายุ 26 ปีที่มี IgA nephropathy เป็นอาการเริ่มแรก สงสัยโรคนี้เนื่องจากความเสียหายของตับโดยไม่ทราบสาเหตุและอาการสั่นของนิ้วเล็กน้อย และการวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยการตรวจด้วย slit lamp ที่พบ Kayser-Fleischer ring 4)
ในหญิงอายุ 48 ปี พบภาวะเกล็ดเลือดต่ำชนิดยักษ์และ inclusion bodies ในเม็ดเลือดขาวเป็นอาการเริ่มแรก และสองปีต่อมาเมื่อมีอาการทางระบบประสาท พบ Kayser-Fleischer ring จากการตรวจ slit lamp และได้รับการวินิจฉัยโรค Wilson ด้วยคะแนน Leipzig 4 (KF ring 2 คะแนน, อาการทางระบบประสาท 1 คะแนน, การกลายพันธุ์ของยีน 1 คะแนน) 3)
ในฝาแฝดแท้ที่มีการกลายพันธุ์ ATP7B เหมือนกัน (c.2304dupC + c.3207C>A/His1069Gln) มีรายงานความแตกต่างของฟีโนไทป์อย่างชัดเจน: คนหนึ่งมีอาการทางระบบประสาทรุนแรง (นั่งรถเข็น, ไม่พูด, วงแหวน Kayser-Fleischer บวก) ส่วนอีกคนแทบไม่มีอาการ (เอนไซม์ตับสูงขึ้นเล็กน้อยเท่านั้น)5) ผู้ป่วยรายรุนแรงมีการฟื้นตัวทางระบบประสาทอย่างมากด้วย D-penicillamine ขนาดสูง (สูงถึง 1800 มก./วัน) และต่อมาเปลี่ยนเป็น Cuprior®5)
ในวัยเด็ก อาการทางคลินิกของโรค Wilson ไม่จำเพาะ มักทำให้การวินิจฉัยล่าช้า6) ระดับเซรูโลพลาสมินต่ำมีความไวสูง แต่ก็ลดลงในตับอักเสบเฉียบพลันและกลุ่มอาการเนฟโฟรติก ดังนั้นความจำเพาะจึงมีจำกัด6) บทบาทของการตรวจทางพันธุกรรมมีความสำคัญมากขึ้น6)
จากผู้ป่วย 338 รายที่ได้รับการรักษาด้วยสังกะสีระยะยาว มี 3 รายเกิดภาวะขาดทองแดงจาการรักษา (มัธยฐาน >16 ปี)7) การขาดทองแดงทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดทุกชนิดต่ำ (โดยเฉพาะนิวโทรพีเนีย) และโรคไขสันหลังส่วนหลัง; เม็ดเลือดต่ำจะดีขึ้นเมื่อปรับการรักษา แต่อาการทางระบบประสาทดีขึ้นเพียงบางส่วน7) โรคเส้นประสาทตา จากการขาดทองแดงดำเนินไปอย่างช้าๆ และอาจทำให้สูญเสียการมองเห็น อย่างถาวรหากไม่ได้รับการรักษา7)
Just MD, Chang J, Herwig-Carl MC. Kayser-Fleischer corneal ring in Wilson’s disease. Dtsch Arztebl Int. 2024;121:544.
Sethi M, Madan S, Beri S. Fading Kayser-Fleischer ring revisited. Saudi J Ophthalmol. 2021;35(2):146-148.
Lin S, Cai J, Huang Y, et al. Macrothrombocytopenia with leukocyte inclusions in a patient with Wilson disease: a case report and literature review. BMC Med Genomics. 2024;17(1):160.
Zhang Y, Jian G, He P, et al. Immunoglobulin A nephropathy as the first clinical presentation of Wilson disease: a case report and literature review. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):399.
Samadzadeh S, Kruschel T, Novak M, et al. Different response behavior to therapeutic approaches in homozygotic Wilson’s disease twins with clinical phenotypic variability: case report and literature review. Genes. 2022;13(7):1215.
Ungureanu IM, Iesanu MI, Boboc C, et al. Addressing the challenges in the diagnosis and management of pediatric Wilson’s disease—case report and literature review. Medicina. 2023;59(4):786.
Chevalier K, Obadia MA, Djebrani-Oussedik N, Poujois A. Can patients with Wilson’s disease develop copper deficiency? Mov Disord Clin Pract. 2023;10(12):1791-1800.
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
