A miosite por corpos de inclusão esporádica (sporadic inclusion body myositis; sIBM) é uma doença muscular inflamatória adquirida de progressão lenta que ocorre em adultos com 50 anos ou mais. É considerada a doença muscular inflamatória mais comum em pessoas acima de 50 anos5).
A prevalência é estimada em 4,9 a 10,7 por milhão de pessoas, com alta taxa de erro diagnóstico e um tempo médio de 5,2 anos até o diagnóstico definitivo. Uma análise agrupada da prevalência relata 46 por milhão de pessoas5). O início antes dos 60 anos ocorre em 18 a 20% dos casos, e a proporção homem:mulher é de aproximadamente 3:1, com predominância masculina. Estima-se que o número de pacientes no Japão seja de 1.000 a 1.5004).
A etiologia ainda não é compreendida, e uma característica importante desta doença é sua resistência à terapia imunossupressora. Associações genéticas com HLA-DRB1*03:01 e HLA-B*08:01 foram relatadas.
Afeta principalmente adultos com 50 anos ou mais, com proporção homem:mulher de aproximadamente 3:1, predominando em homens. A prevalência é de 4,9 a 10,7 por milhão de pessoas, sendo a doença muscular inflamatória mais frequente em pessoas acima de 50 anos5).
A fraqueza muscular é caracteristicamente assimétrica e predomina nos músculos distais. O início é insidioso, e frequentemente já se passaram vários anos até o diagnóstico.
Achados nos Membros Superiores
Fraqueza dos flexores dos dedos e do punho: Achado característico presente precocemente. Frequentemente afeta mais que o deltoide.
Atrofia dos flexores dos dedos e do punho: ocorre paralelamente à perda de força muscular.
Redução da força de preensão: afeta atividades diárias como abrir tampas de garrafas e girar chaves.
Achados oftalmológicos
Fraqueza do músculo orbicular do olho: causa lagoftalmo (olho de lebre). Geralmente é leve.
Ptose palpebral: ptose palpebral leve foi relatada.
Olho seco: pode ocorrer devido à exposição corneana associada ao lagoftalmo.
Vasculite retiniana: há um primeiro relato de vasculite retiniana obstrutiva bilateral associada à IBM1).
Nos membros inferiores, observa-se fraqueza e atrofia predominantes do quadríceps femoral, que é afetado mais precocemente que os flexores do quadril.
Foram relatados olho de coelho e ptose palpebral leve devido à fraqueza do músculo orbicular. Pode ocorrer olho seco secundário. Raramente, também foram relatados casos de vasculite retiniana (obstrutiva bilateral) 1), sendo recomendada avaliação oftalmológica periódica.
A etiologia fundamental é desconhecida. Múltiplos mecanismos foram sugeridos, incluindo autoimunidade, inflamação, degeneração, infecção viral e mecanismos semelhantes a príons.
Os principais fatores de risco e fatores associados são os seguintes:
Acredita-se que o mecanismo patológico envolva a progressão paralela de processos inflamatórios e degenerativos5). Observa-se infiltrado endomisial por linfócitos T CD8-positivos e macrófagos, juntamente com perda de TDP-43 dos núcleos musculares e agregação citoplasmática.
O diagnóstico costuma ser tardio, levando em média 5,2 anos. É importante diferenciar de polimiosite e esclerose lateral amiotrófica (ELA).
Em 20–30% das biópsias musculares, não são observados vacúolos marginados, e apenas 43% apresentam os três achados principais (inflamação endomisial, vacúolos marginados e invasão mononuclear)2). Recomenda-se a adição de imuno-histoquímica para TDP-43 e p62, bem como análise de DNA mitocondrial2).
A comparação de desempenho dos principais critérios diagnósticos é mostrada abaixo.
| Critério diagnóstico | Sensibilidade | Especificidade |
|---|---|---|
| ENMC 2013 provável | 84% | ≥97% |
| Critérios de Griggs | ~60% | Alto |
Requisitos dos critérios de Griggs: duração da doença superior a 6 meses, idade de início superior a 30 anos, fraqueza muscular dos flexores dos dedos e quadríceps, nível de CK inferior a 12 vezes o limite superior do normal5).
As principais doenças a serem diferenciadas são:
O achado de barra cricofaríngea (cricopharyngeal bar; CPB) na videofluoroscopia da deglutição (VF) apresenta alta especificidade de 96% para IBM 4).
A IBM é resistente às terapias imunossupressoras convencionais. Há evidências de qualidade moderada de que IFN-β-1a e metotrexato não afetam a progressão da IBM. Resultados promissores foram relatados com a combinação de imunoglobulina anti-linfócito T e metotrexato, mas não existe terapia medicamentosa padrão estabelecida.
A disfagia é uma complicação importante da IBM e seu manejo adequado também afeta o prognóstico de vida. A mortalidade em 1 ano de pacientes com IM que apresentam disfagia é relatada como 31% 6).
As características de cada tratamento são mostradas abaixo.
| Tratamento | Duração do efeito | Observações |
|---|---|---|
| Modificação da consistência alimentar e terapia fonoaudiológica | Contínua | Tratamento conservador de primeira linha |
| Injeção de toxina botulínica | Menos de 1 ano | Necessita administração repetida |
| Dilatação por balão | Curto a médio prazo | Taxa de melhora inferior a 33% |
| Miotomia do constritor faríngeo superior (CPM) | Longo prazo | Cerca de 60% dos pacientes melhoram |
Ramirez Ramirez et al. (2023) relataram o caso de uma paciente de 57 anos com IBM e disfunção do músculo cricofaríngeo submetida à miotomia endoscópica do cricofaríngeo, que permaneceu sem aspiração por 2 anos após a cirurgia3). A incidência de disfagia em pacientes com IBM é de 33 a 50%.
Exercícios aeróbicos e de resistência de baixa carga desempenham um papel importante no tratamento.
D’Alton et al. (2022) relataram a segurança e eficácia de 16 semanas de treinamento resistido supervisionado em um paciente com IBM avançado (homem de 71 anos)7). Os níveis de CK permaneceram estáveis, de 188 para 181 UI/L, confirmando a manutenção da força muscular. Também foram observadas melhora subjetiva da fadiga, melhora da qualidade do sono e melhora do equilíbrio.
Começa-se com ajustes na dieta e terapia da fala, seguidos por injeção de toxina botulínica (efeito inferior a 1 ano), dilatação por balão (melhora inferior a 33%) e miotomia do constritor faríngeo superior (melhora em cerca de 60% dos pacientes), selecionados de forma progressiva3). A presença de hérnia de hiato é contraindicação cirúrgica.
Mesmo em estágios avançados, o treinamento de resistência supervisionado é seguro e demonstrou efeitos de manutenção da força muscular7). Não foi observado aumento dos níveis de CK, podendo ser realizado sem preocupação com danos musculares. Também foram relatadas melhora da fadiga subjetiva e melhora da qualidade do sono.
A patologia da IBM é caracterizada pela progressão paralela de mecanismos inflamatórios e degenerativos5).
Law et al. (2021) relataram que TDP-43 e C5b-9 coexistem em biópsias musculares de um paciente de 77 anos com IBM5). A coloração simultânea de C5b-9 e TDP-43 indica a ocorrência paralela de mecanismos inflamatórios e degenerativos, o que pode contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas graduais.
A inflamação crônica dos músculos constritores da faringe e do músculo cricofaríngeo causa fibrose e espessamento, resultando na abertura inadequada do esfíncter esofágico superior (EES)4). Histologicamente, observam-se fibras atróficas, infiltração de células imunes, fibrose endomisial e substituição por gordura.
A participação de células T citotóxicas altamente diferenciadas (highly differentiated cytotoxic T cells) tem sido sugerida. Essas células funcionam como células T de memória e efetoras, sendo uma população que as terapias imunossupressoras atuais não conseguem atingir.
Anticorpo monoclonal contra o receptor de activina tipo II.
Em ensaios clínicos, foi confirmado aumento do volume do músculo da coxa após 8 semanas, mas a distância percorrida em 6 minutos na semana 52 não diferiu significativamente do grupo controle. Isso sugere que o aumento da massa muscular pode não se traduzir diretamente em melhora funcional da capacidade de caminhada.
Stenzel et al. e autores (2023) relataram que a análise de RNA de biópsia muscular permite diagnóstico de IBM com alta sensibilidade e especificidade 2). A superexpressão de caderina 1 e a detecção de splicing aberrante devido à perda de função de TDP-43 são apontadas como biomarcadores promissores.
Shigeyama et al. (2023) realizaram CPM endoscópica com nova técnica utilizando laringoscópio rígido curvo em 4 pacientes com sIBM, com tempo cirúrgico médio de 104 minutos, confirmando melhora ou manutenção da função de deglutição em todos os casos 4). O escore Hyodo ≥6 é proposto como indicador de indicação cirúrgica.
