میوزیت اسپورادیک با اجسام اینکلوژن (sIBM) یک بیماری التهابی عضلانی اکتسابی با پیشرفت تدریجی است که در بزرگسالان بالای 50 سال رخ میدهد. این شایعترین بیماری التهابی عضلانی در افراد بالای 50 سال محسوب میشود5).
شیوع آن 4.9 تا 10.7 نفر در هر میلیون نفر تخمین زده میشود و میزان تشخیص اشتباه بالا بوده و به طور متوسط 5.2 سال طول میکشد تا تشخیص قطعی داده شود. در یک تحلیل تلفیقی، شیوع 46 نفر در هر میلیون نفر نیز گزارش شده است5). شروع بیماری در 18 تا 20٪ موارد قبل از 60 سالگی است و نسبت مرد به زن حدود 3 به 1 است. تعداد بیماران در ژاپن 1000 تا 1500 نفر تخمین زده میشود4).
علت بیماری ناشناخته است و مقاومت به درمانهای سرکوبکننده ایمنی یکی از ویژگیهای اصلی این بیماری است. ارتباط ژنتیکی با HLA-DRB1*03:01 و HLA-B*08:01 گزارش شده است.
این بیماری در بزرگسالان بالای 50 سال شایعتر است و نسبت مرد به زن حدود 3 به 1 است. شیوع آن 4.9 تا 10.7 نفر در هر میلیون نفر است و شایعترین بیماری التهابی عضلانی در افراد بالای 50 سال محسوب میشود5).
ضعف عضلانی نامتقارن و غالباً در عضلات دیستال (دور از مرکز بدن) مشخص است. شروع آن مخفیانه است و اغلب در زمان تشخیص، چندین سال از شروع آن گذشته است.
یافتههای اندام فوقانی
ضعف خمکنندههای انگشتان و مچ دست: یافته مشخصی که از مراحل اولیه دیده میشود. اغلب بیش از عضله دلتوئید درگیر میشود.
آتروفی عضلات خم کننده انگشتان و مچ دست: همزمان با ضعف عضلانی رخ میدهد.
کاهش قدرت گرفتن: بر فعالیتهای روزانه مانند باز کردن در بطری یا چرخاندن کلید تأثیر میگذارد.
یافتههای چشمی
ضعف عضله چشمی چرخان: باعث لاگوفتالموس (چشم خرگوشی) میشود. معمولاً خفیف است.
پتوز (افتادگی پلک): افتادگی خفیف پلک گزارش شده است.
خشکی چشم: ممکن است به دلیل قرار گرفتن قرنیه در اثر لاگوفتالموس ایجاد شود.
واسکولیت شبکیه: اولین گزارش از واسکولیت انسدادی دوطرفه شبکیه همراه با IBM وجود دارد1).
در اندام تحتانی، ضعف و آتروفی عضله چهارسر ران غالب است و زودتر از عضلات خم کننده لگن درگیر میشود.
لاگوفتالموس (بسته نشدن کامل پلکها) و پتوز خفیف (افتادگی پلک) به دلیل ضعف عضله orbicularis oculi گزارش شده است. خشکی چشم نیز ممکن است به دنبال آن ایجاد شود. به ندرت مواردی از واسکولیت شبکیه (انسدادی دوطرفه) نیز گزارش شده است 1) و ارزیابی دورهای چشمپزشکی توصیه میشود.
علت اصلی ناشناخته است. مکانیسمهای متعددی از جمله خودایمنی، التهاب، دژنراسیون، عفونت ویروسی و مکانیسمهای شبه پریون مطرح شده است.
عوامل خطر و عوامل مرتبط اصلی به شرح زیر است:
از نظر مکانیسم پاتولوژیک، تصور میشود که دو مکانیسم التهابی و دژنراتیو به طور همزمان پیشرفت میکنند5). نفوذ لنفوسیتهای T CD8 مثبت و ماکروفاژها به درون عضله و همچنین ناپدید شدن TDP-43 از هسته عضله و تجمع آن در سیتوپلاسم مشاهده میشود.
تشخیص اغلب با تأخیر همراه است و به طور متوسط 5.2 سال طول میکشد. افتراق از پلیمیوزیت و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) مهم است.
در ۲۰ تا ۳۰ درصد از بیوپسیهای عضلانی، واکوئلهای حاشیهدار دیده نمیشود و تنها در ۴۳ درصد موارد هر سه یافته اصلی (التهاب اندومیزیال، واکوئلهای حاشیهدار و تهاجم مونوسیتها) وجود دارد2). توصیه میشود رنگآمیزی ایمنی TDP-43 و p62 و آنالیز DNA میتوکندریایی اضافه شود2).
مقایسه عملکرد معیارهای تشخیصی اصلی در زیر آورده شده است.
| معیار تشخیصی | حساسیت | ویژگی |
|---|---|---|
| ENMC 2013 محتمل | ۸۴٪ | ≥۹۷٪ |
| معیارهای Griggs | ~60% | بالا |
شرایط معیارهای Griggs: طول مدت بیماری بیش از 6 ماه، سن شروع بیش از 30 سال، ضعف عضلات خم کننده انگشتان و چهارسر ران، سطح CK کمتر از 12 برابر حد بالای طبیعی 5).
بیماریهای افتراقی اصلی به شرح زیر است:
یافته نوار حلقوی حلقی (cricopharyngeal bar; CPB) در بلع سنجی (VF) اختصاصیت 96% برای IBM دارد 4).
IBM به درمانهای سرکوبکننده ایمنی معمول مقاوم است. شواهد با کیفیت متوسط وجود دارد که IFN-β-1a و متوترکسات بر پیشرفت IBM تأثیری ندارند. ترکیب ایمونوگلوبولین ضد لنفوسیت T و متوترکسات نتایج امیدوارکنندهای در برخی موارد نشان داده است، اما درمان دارویی استاندارد تثبیتشدهای وجود ندارد.
دیسفاژی یک عارضه مهم در IBM است و مدیریت مناسب آن بر پیشآگهی حیاتی تأثیر میگذارد. میزان مرگومیر یکساله در بیماران IM مبتلا به دیسفاژی ۳۱٪ گزارش شده است6).
ویژگیهای هر روش درمانی در زیر آورده شده است.
| روش درمانی | مدت اثر | توضیحات |
|---|---|---|
| تنظیم قوام غذا و گفتاردرمانی | مداوم | درمان محافظهکارانه خط اول |
| تزریق سم بوتولینوم | کمتر از یک سال | نیاز به تزریق مکرر |
| اتساع با بالون | کوتاهمدت تا میانمدت | کمتر از 33% بهبود |
| میوتومی عضله کریکوفارنژیال (CPM) | بلندمدت | حدود 60% بیماران بهبود مییابند |
Ramirez Ramirez و همکاران (2023) در یک بیمار IBM زن 57 ساله با اختلال عملکرد عضله کریکوفارنژیال، میوتومی آندوسکوپیک کریکوفارنژیال انجام دادند و به مدت 2 سال پس از عمل بدون آسپیراسیون گزارش کردند3). میزان بروز دیسفاژی در بیماران IBM 33 تا 50٪ تخمین زده میشود.
ورزشهای هوازی و تمرینات مقاومتی با بار کم جنبههای مهم درمان را تشکیل میدهند.
D’Alton و همکاران (2022) ایمنی و اثربخشی 16 هفته تمرین مقاومتی تحت نظارت را در یک بیمار IBM پیشرفته (مرد 71 ساله) گزارش کردند7). سطح CK از 188 به 181 IU/L پایدار بود و اثر حفظ قدرت عضلانی تأیید شد. بهبود خستگی ذهنی، کیفیت خواب و تعادل نیز مشاهده شد.
درمان از تنظیم بافت غذا و گفتاردرمانی شروع میشود و به تدریج به تزریق سم بوتولینوم (اثر کمتر از یک سال)، اتساع با بالون (نرخ بهبود کمتر از 33%) و میوتومی عضله کریکوفارنژیال (بهبود در حدود 60% بیماران) میرسد3). در صورت وجود فتق هیاتال، جراحی منع مصرف دارد.
حتی در مراحل پیشرفته، تمرینات مقاومتی تحت نظارت ایمن بوده و اثر حفظ قدرت عضلانی در آنها تأیید شده است7). افزایش سطح CK مشاهده نشده و میتوان بدون نگرانی از آسیب عضلانی انجام داد. بهبود خستگی ذهنی و کیفیت خواب نیز گزارش شده است.
ویژگی پاتولوژی IBM این است که مکانیسمهای التهابی و دژنراتیو به طور همزمان پیشرفت میکنند5).
Law و همکاران (2021) در بیوپسی عضله یک مرد ۷۷ ساله مبتلا به IBM共存 TDP-43 و C5b-9 را گزارش کردند5). رنگآمیزی همزمان C5b-9 و TDP-43 نشاندهنده مکانیسم دوگانه التهابی-دژنراتیو است و ممکن است به توسعه استراتژیهای درمانی مرحلهای کمک کند.
التهاب مزمن عضلات منقبضه حلق و عضله کریکوفارنژیال منجر به فیبروز و ضخیمشدن شده و باعث نارسایی باز شدن اسفنکتر فوقانی مری (UES) میشود4). از نظر بافتشناسی، فیبرهای آتروفیک، نفوذ سلولهای ایمنی، فیبروز اندومیزیال و جایگزینی چربی مشاهده میشود.
نقش سلولهای T سیتوتوکسیک بسیار تمایز یافته (highly differentiated cytotoxic T cells) مطرح شده است. این سلولها به عنوان سلولهای T حافظهای/اثرگر عمل میکنند و جمعیتی هستند که درمانهای سرکوبکننده ایمنی فعلی قادر به هدفگیری آنها نیستند.
آنتیبادی مونوکلونال علیه گیرنده اکتیوین نوع II.
در کارآزمایی بالینی، افزایش حجم عضله ران پس از ۸ هفته مشاهده شد، اما فاصله پیادهروی ۶ دقیقهای در هفته ۵۲ تفاوت معنیداری با گروه کنترل نداشت. این نشان میدهد که افزایش توده عضلانی ممکن است مستقیماً به بهبود عملکرد راه رفتن منجر نشود.
Stenzel و همکاران (۲۰۲۳) گزارش کردند که آنالیز RNA بیوپسی عضله میتواند IBM را با حساسیت و ویژگی بالا تشخیص دهد 2). افزایش بیان کادهرین ۱ و تشخیص میساسپلایسینگ ناشی از کاهش عملکرد TDP-43 به عنوان نشانگرهای زیستی امیدوارکننده ذکر شده است.
Shigeyama و همکاران (۲۰۲۳) CPM آندوسکوپیک را با استفاده از روش جدید با لارنگوسکوپ سخت خمیده در ۴ بیمار مبتلا به sIBM انجام دادند و بهبود یا حفظ عملکرد بلع را در همه موارد با میانگین زمان جراحی ۱۰۴ دقیقه تأیید کردند 4). نمره Hyodo ≥۶ به عنوان شاخص اندیکاسیون جراحی پیشنهاد شده است.
