التهاب العضلات المشتمل المتقطع (sIBM) هو مرض عضلي التهابي مكتسب يتطور ببطء ويصيب البالغين فوق سن الخمسين. يُعتبر أكثر الأمراض العضلية الالتهابية شيوعًا لدى من هم فوق سن الخمسين5).
تقدر نسبة الانتشار بـ 4.9 إلى 10.7 حالة لكل مليون شخص، مع معدل تشخيص خاطئ مرتفع ويستغرق التشخيص المؤكد متوسط 5.2 سنة. تشير التحليلات المجمعة للانتشار إلى 46 حالة لكل مليون شخص5). تتراوح نسبة الإصابة قبل سن الستين بين 18-20%، ونسبة الذكور إلى الإناث حوالي 3:1 مع غلبة الذكور. يُقدر عدد المرضى في اليابان بـ 1000 إلى 1500 شخص4).
السبب غير معروف، ومن السمات البارزة لهذا المرض مقاومته للعلاج المثبط للمناعة. تم الإبلاغ عن ارتباطات وراثية مع HLA-DRB1*03:01 وHLA-B*08:01.
يصيب بشكل رئيس البالغين فوق سن الخمسين، ونسبة الذكور إلى الإناث حوالي 3:1 مع غلبة الذكور. تبلغ نسبة الانتشار 4.9 إلى 10.7 حالة لكل مليون شخص، وهو الأكثر شيوعًا بين الأمراض العضلية الالتهابية لدى من هم فوق سن الخمسين5).
يتميز ضعف العضلات بكونه غير متماثل ويؤثر على العضلات البعيدة بشكل أكبر. غالبًا ما يكون البداية خفية، وعند التشخيص يكون المرض قد استمر لعدة سنوات.
علامات الطرف العلوي
ضعف عضلات الأصابع والرسغ: علامة مميزة تظهر مبكرًا. غالبًا ما تتأثر أكثر من العضلة الدالية.
ضمور عضلات الأصابع والمعصم المثنية: يحدث بالتوازي مع ضعف العضلات.
ضعف قوة القبضة: يؤثر على الأنشطة اليومية مثل عدم القدرة على فتح أغطية الزجاجات أو تدوير المفاتيح.
النتائج العينية
ضعف العضلة الدويرية العينية: يسبب العين الأرنبية (lagophthalmos)، وعادة ما يكون خفيفًا.
تدلي الجفن: تم الإبلاغ عن تدلي جفن خفيف.
جفاف العين: قد يحدث بسبب تعرض القرنية الناتج عن العين الأرنبية.
التهاب الأوعية الدموية الشبكية: هناك أول تقرير عن التهاب الأوعية الدموية الشبكية الانسدادي الثنائي المرتبط بـ IBM1).
في الأطراف السفلية، يُلاحظ ضعف وضمور بارز في العضلة الرباعية الرؤوس، وتتأثر في وقت أبكر من عضلات الورك المثنية.
تم الإبلاغ عن جفاف العين (Lagophthalmos) وتدلي الجفن الخفيف نتيجة ضعف العضلة الدائرية للعين. قد يحدث جفاف العين الثانوي أيضًا. نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات مصاحبة لالتهاب الأوعية الدموية الشبكية (انسدادي ثنائي) 1)، ويوصى بالتقييم الدوري للعين.
السبب الأساسي غير معروف. تم اقتراح آليات متعددة بما في ذلك المناعة الذاتية والالتهاب والتنكس والعدوى الفيروسية وآليات تشبه البريون.
عوامل الخطر والعوامل المرتبطة الرئيسية هي كما يلي:
من الناحية المرضية، يُعتقد أن آلية مزدوجة (التهابية وتنكسية) تتقدم بالتوازي5). يُلاحظ تسلل الخلايا التائية CD8+ والبلاعم إلى بطانة العضلات، بالإضافة إلى اختفاء TDP-43 من نوى العضلات وتجمعه في السيتوبلازم.
غالبًا ما يتأخر التشخيص، ويستغرق في المتوسط 5.2 سنوات. من المهم التفريق بين التهاب العضلات المتعدد والتصلب الجانبي الضموري (ALS).
في 20-30% من خزعات العضلات، لا تظهر فجوات محاطة بحواف، وفقط 43% تظهر العلامات الرئيسية الثلاث (التهاب النسيج العضلي الداخلي، الفجوات المحاطة بحواف، الارتشاح أحادي النواة)2). يُوصى بإضافة الصبغة المناعية لـ TDP-43 وp62 وتحليل الحمض النووي للميتوكوندريا2).
فيما يلي مقارنة أداء معايير التشخيص الرئيسية.
| معايير التشخيص | الحساسية | النوعية |
|---|---|---|
| ENMC 2013 محتمل | 84% | ≥97% |
| معايير Griggs | ~60% | مرتفع |
متطلبات معايير Griggs: مدة المرض أكثر من 6 أشهر، عمر البدء أكثر من 30 عامًا، ضعف في عضلات الأصابع والعضلة الرباعية الرؤوس، مستوى CK أقل من 12 ضعف الحد الأعلى الطبيعي5).
الأمراض التفريقية الرئيسية هي كما يلي:
يتميز وجود الشريط الحلقي البلعومي (CPB) في تصوير البلع (VF) بحساسية عالية تصل إلى 96% تجاه IBM 4).
يظهر IBM مقاومة للعلاج المثبط للمناعة التقليدي. هناك أدلة متوسطة الجودة على أن IFN-β-1a والميثوتريكسات لا يؤثران على تقدم IBM. تم الإبلاغ عن نتائج واعدة جزئيًا باستخدام الغلوبولين المناعي المضاد للخلايا اللمفاوية التائية مع الميثوتريكسات، لكن لا يوجد علاج دوائي قياسي مثبت.
عسر البلع هو أحد المضاعفات الهامة لالتهاب العضلات المناعي الذاتي (IBM)، ويمكن أن تؤثر إدارته السليمة على البقاء على قيد الحياة. يُبلغ عن معدل وفيات لمدة عام واحد بنسبة 31% لدى مرضى IBM المصابين بعسر البلع 6).
فيما يلي خصائص كل علاج:
| العلاج | مدة التأثير | ملاحظات |
|---|---|---|
| تعديل قوام الطعام وعلاج النطق | مستمر | العلاج التحفظي من الدرجة الأولى |
| حقن توكسين البوتولينوم | أقل من سنة | يتطلب جرعات متكررة |
| توسيع البالون | قصير إلى متوسط | معدل تحسن أقل من 33% |
| بضع العضلة الحلقية البلعومية (CPM) | طويل | تحسن حوالي 60% من المرضى |
أفاد Ramirez Ramirez وزملاؤه (2023) أنهم أجروا بضعًا بالمنظار للعضلة الحلقية البلعومية لمريضة IBM تبلغ من العمر 57 عامًا وتعاني من خلل وظيفي في العضلة الحلقية البلعومية، ولم يحدث شفط لمدة عامين بعد الجراحة3). يُقدر معدل حدوث عسر البلع لدى مرضى IBM بنسبة 33-50%.
تلعب التمارين الهوائية وتمارين المقاومة منخفضة الشدة دورًا مهمًا في العلاج.
أبلغ D’Alton وآخرون (2022) عن سلامة وفعالية التدريب المقاوم تحت الإشراف لمدة 16 أسبوعًا لمريض IBM في مرحلة متقدمة (رجل يبلغ من العمر 71 عامًا) 7). كانت قيمة CK مستقرة عند 188→181 IU/L، وتم تأكيد تأثير الحفاظ على قوة العضلات. كما لوحظ تحسن في التعب الذاتي، وتحسن في جودة النوم، وتحسن في التوازن.
يبدأ الاختيار التدريجي من تعديل قوام الطعام والعلاج النطقي، ثم حقن توكسين البوتولينوم (تأثيره أقل من عام)، ثم توسيع البالون (نسبة التحسن أقل من 33%)، وأخيراً بضع العضلة الحلقية البلعومية (تحسن لدى حوالي 60% من المرضى)3). يُمنع الجراحة في حالة وجود فتق الحجاب الحاجز.
حتى في المراحل المتقدمة، يعتبر تدريب المقاومة تحت الإشراف آمنًا، وقد تم تأكيد فعاليته في الحفاظ على قوة العضلات7). لم يلاحظ أي ارتفاع في مستوى CK، ويمكن إجراؤه دون القلق من تلف العضلات. كما تم الإبلاغ عن تحسن في التعب الذاتي وجودة النوم.
يتميز مرض التهاب العضلات المشتمل (IBM) بوجود آليات التهابية وتنكسية تتقدم بالتوازي5).
أفاد Law وآخرون (2021) أن خزعة عضلية لمريض يبلغ من العمر 77 عامًا مصابًا بـ IBM أظهرت تواجد TDP-43 وC5b-9 معًا5). الصبغ المتزامن لـ C5b-9 وTDP-43 يشير إلى توازٍ بين الآليات الالتهابية والتنكسية، مما قد يساهم في تطوير استراتيجيات علاجية تدريجية.
يؤدي الالتهاب المزمن للعضلات البلعومية والعضلة الحلقية البلعومية إلى تليف وسمك، مما يسبب فشل فتح العضلة العاصرة للمريء العلوية (UES)4). نسيجيًا، يُلاحظ وجود ألياف ضامرة، وارتشاح خلوي مناعي، وتليف داخل العضلات، واستبدال دهني.
يُقترح تورط خلايا تائية سامة عالية التمايز (highly differentiated cytotoxic T cells). تعمل هذه الخلايا كخلايا تائية ذاكرة وخلايا تائية مؤثرة، وهي مجموعة لا تستهدفها العلاجات المثبطة للمناعة الحالية.
جسم مضاد وحيد النسيلة لمستقبل الأكتيفين من النوع الثاني.
أظهرت التجارب السريرية زيادة في حجم عضلة الفخذ بعد 8 أسابيع، لكن لم يكن هناك فرق كبير في مسافة المشي لمدة 6 دقائق عند 52 أسبوعًا مقارنة بالمجموعة الضابطة. يشير هذا إلى أن زيادة كتلة العضلات قد لا تؤدي مباشرة إلى تحسين القدرة الوظيفية على المشي.
أفاد Stenzel وآخرون (2023) أن تحليل الحمض النووي الريبي لخزعة العضلات يمكن أن يوفر تشخيصًا عالي الحساسية والنوعية لالتهاب العضلات المشتمل (IBM) 2). يُعتبر فرط التعبير عن الكادهيرين 1 واكتشاف التضليل البديل الناتج عن فقدان وظيفة TDP-43 علامات حيوية واعدة.
أجرى Shigeyama وآخرون (2023) عملية استئصال العضلة الحلقية البلعومية بالمنظار باستخدام منظار حنجري صلب منحني لدى 4 مرضى مصابين بالتهاب العضلات المشتمل (sIBM)، بمتوسط وقت جراحي 104 دقائق، وتم تأكيد تحسن أو استقرار وظيفة البلع لدى جميع المرضى 4). يُقترح استخدام درجة Hyodo ≥6 كمؤشر للجراحة.
