Miositis inklusi badan sporadik (sporadic inclusion body myositis; sIBM) adalah penyakit otot inflamasi didapat yang progresif lambat, muncul pada orang dewasa berusia 50 tahun ke atas. Penyakit ini dianggap sebagai penyakit otot inflamasi paling umum pada usia di atas 50 tahun5).
Prevalensi diperkirakan 4,9–10,7 per 1.000.000 orang, dengan tingkat kesalahan diagnosis tinggi dan waktu rata-rata hingga diagnosis definitif 5,2 tahun. Analisis gabungan prevalensi melaporkan 46 per 1.000.000 orang5). Onset sebelum usia 60 tahun terjadi pada 18–20% kasus, dengan rasio pria-wanita sekitar 3:1, lebih sering pada pria. Jumlah pasien di Jepang diperkirakan 1.000–1.500 orang4).
Penyebabnya belum diketahui, dan resistensi terhadap terapi imunosupresif merupakan ciri utama penyakit ini. Hubungan genetik dengan HLA-DRB1*03:01 dan HLA-B*08:01 telah dilaporkan.
Paling sering pada orang dewasa berusia 50 tahun ke atas, dengan rasio pria-wanita sekitar 3:1, dominan pria. Prevalensi diperkirakan 4,9–10,7 per 1.000.000 orang, dan merupakan penyakit otot inflamasi paling umum pada usia di atas 50 tahun5).
Kelemahan otot yang asimetris dan dominan pada otot distal merupakan ciri khas. Onsetnya sering insidious, dan pada saat diagnosis biasanya sudah berlangsung beberapa tahun.
Temuan Ekstremitas Atas
Kelemahan otot fleksor jari dan fleksor pergelangan tangan: Temuan khas yang muncul sejak awal. Sering lebih dominan dibandingkan otot deltoid.
Atrofi otot fleksor jari dan pergelangan tangan: Terjadi bersamaan dengan penurunan kekuatan otot.
Penurunan kekuatan genggaman: Mempengaruhi aktivitas sehari-hari seperti membuka tutup botol dan memutar kunci.
Temuan Oftalmologis
Kelemahan otot orbikularis okuli: Menyebabkan lagoftalmus (kelopak mata tidak menutup sempurna). Biasanya ringan.
Ptosis: Ptosis ringan telah dilaporkan.
Mata kering: Dapat terjadi akibat paparan kornea karena lagoftalmus.
Vaskulitis retina: Terdapat laporan pertama kasus vaskulitis retina oklusif bilateral yang terkait dengan IBM1).
Pada tungkai bawah, kelemahan dan atrofi otot kuadriseps femoris lebih dominan dan lebih awal terkena dibandingkan fleksor pinggul.
Telah dilaporkan adanya lagoftalmus akibat kelemahan otot orbikularis okuli dan ptosis ringan. Hal ini dapat menyebabkan mata kering sekunder. Jarang, dilaporkan juga kasus vaskulitis retina (obstruktif bilateral) yang menyertai 1), sehingga evaluasi oftalmologi berkala dianjurkan.
Penyebab mendasar tidak diketahui. Beberapa mekanisme telah diusulkan, termasuk autoimun, inflamasi, degeneratif, infeksi virus, dan mekanisme mirip prion.
Faktor risiko dan faktor terkait utama adalah sebagai berikut:
Mekanisme patologis diyakini melibatkan proses inflamasi dan degeneratif yang berlangsung secara paralel5). Infiltrasi sel T CD8-positif dan makrofag ke dalam endomisium, serta hilangnya TDP-43 dari inti otot dan agregasi sitoplasma, keduanya ditemukan.
Keterlambatan diagnosis sering terjadi, dengan rata-rata waktu 5,2 tahun. Diferensiasi dari polimiositis dan amiotrofik lateral sklerosis (ALS) sangat penting.
Pada 20–30% biopsi otot, vakuola berpinggir tidak ditemukan, dan hanya 43% yang memiliki ketiga temuan utama (inflamasi endomisial, vakuola berpinggir, invasi mononuklear) 2). Imunostaining TDP-43 dan p62, serta analisis DNA mitokondria direkomendasikan sebagai tambahan 2).
Berikut perbandingan kinerja kriteria diagnosis utama.
| Kriteria Diagnosis | Sensitivitas | Spesifisitas |
|---|---|---|
| ENMC 2013 probable | 84% | ≥97% |
| Kriteria Griggs | ~60% | Tinggi |
Persyaratan kriteria Griggs: durasi penyakit >6 bulan, usia onset >30 tahun, kelemahan otot fleksor jari dan otot quadriceps femoris, kadar CK <12 kali batas atas normal5).
Penyakit yang perlu dibedakan meliputi:
Temuan cricopharyngeal bar (CPB) pada videofluoroskopi menelan (VF) memiliki spesifisitas 96% untuk IBM4).
IBM resisten terhadap terapi imunosupresif konvensional. Terdapat bukti kualitas sedang bahwa IFN-β-1a dan metotreksat tidak memengaruhi progresi IBM. Kombinasi imunoglobulin anti-limfosit T dan metotreksat dilaporkan memberikan hasil yang menjanjikan pada beberapa kasus, namun belum ada terapi obat standar yang mapan.
Disfagia merupakan komplikasi penting pada IBM, dan penanganan yang tepat juga memengaruhi prognosis hidup. Mortalitas 1 tahun pada pasien IM dengan disfagia dilaporkan sebesar 31% 6).
Karakteristik masing-masing terapi ditunjukkan di bawah ini.
| Terapi | Durasi Efek | Catatan |
|---|---|---|
| Modifikasi diet dan terapi wicara | Berkelanjutan | Terapi konservatif lini pertama |
| Injeksi toksin botulinum | Kurang dari 1 tahun | Perlu pemberian berulang |
| Dilatasi balon | Jangka pendek hingga menengah | Tingkat perbaikan kurang dari 33% |
| Miotomi krikofaringeus (CPM) | Jangka panjang | Sekitar 60% pasien membaik |
Ramirez Ramirez dkk. (2023) melaporkan seorang pasien IBM wanita berusia 57 tahun dengan disfungsi otot krikofaringeus yang menjalani miotomi krikofaringeus endoskopik dan tidak mengalami aspirasi selama 2 tahun pascaoperasi3). Insiden disfagia pada pasien IBM dilaporkan 33–50%.
Latihan aerobik dan latihan resistensi beban rendah memainkan peran penting dalam pengobatan.
D’Alton dkk. (2022) melaporkan keamanan dan efektivitas latihan ketahanan yang diawasi selama 16 minggu pada pasien IBM stadium lanjut (pria 71 tahun)7). Nilai CK stabil dari 188 menjadi 181 IU/L, dan efek pemeliharaan kekuatan otot dikonfirmasi. Perbaikan kelelahan subjektif, peningkatan kualitas tidur, dan perbaikan keseimbangan juga diamati.
Dimulai dari penyesuaian bentuk makanan dan terapi wicara, kemudian secara bertahap memilih injeksi toksin botulinum (efek kurang dari 1 tahun), dilatasi balon (tingkat perbaikan kurang dari 33%), hingga miotomi otot krikofaringeus (perbaikan pada sekitar 60% pasien)3). Jika disertai hernia hiatus, operasi merupakan kontraindikasi.
Bahkan pada stadium lanjut, latihan resistensi yang diawasi aman dan telah terbukti mempertahankan kekuatan otot7). Tidak ditemukan peningkatan kadar CK, sehingga dapat dilakukan tanpa kekhawatiran cedera otot. Perbaikan kelelahan subjektif dan kualitas tidur juga telah dilaporkan.
Patofisiologi IBM ditandai dengan perkembangan simultan mekanisme inflamasi dan degeneratif5).
Law dkk. (2021) melaporkan koeksistensi TDP-43 dan C5b-9 pada biopsi otot pasien IBM pria berusia 77 tahun 5). Pewarnaan simultan C5b-9 dan TDP-43 menunjukkan berjalannya mekanisme ganda inflamasi dan degeneratif secara paralel, yang berpotensi berkontribusi pada pengembangan strategi terapi bertahap.
Peradangan kronis pada otot konstriktor faring dan otot krikofaring menyebabkan fibrosis dan penebalan, yang mengakibatkan gangguan pembukaan sfingter esofagus bagian atas (UES)4). Secara histologis, ditemukan serat atrofi, infiltrasi sel imun, fibrosis endomisial, dan penggantian lemak.
Diduga melibatkan sel T sitotoksik yang sangat terdiferensiasi (highly differentiated cytotoxic T cells). Sel-sel ini berfungsi sebagai sel T memori dan sel T efektor, yang merupakan populasi yang tidak dapat ditargetkan oleh terapi imunosupresif saat ini.
Antibodi monoklonal terhadap reseptor aktivin tipe II.
Dalam uji klinis, peningkatan volume otot paha terkonfirmasi setelah 8 minggu, tetapi jarak jalan 6 menit pada minggu ke-52 tidak berbeda signifikan dengan kelompok kontrol. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan massa otot mungkin tidak secara langsung berhubungan dengan perbaikan kemampuan berjalan fungsional.
Stenzel dkk. dan penulis (2023) melaporkan bahwa analisis RNA biopsi otot memungkinkan diagnosis IBM dengan sensitivitas dan spesifisitas tinggi 2). Ekspresi berlebih cadherin 1 dan deteksi mis-splicing akibat hilangnya fungsi TDP-43 disebut sebagai biomarker yang menjanjikan.
Shigeyama dkk. (2023) melakukan CPM endoskopik dengan teknik baru menggunakan laringoskop kaku melengkung pada 4 pasien sIBM, dan mengonfirmasi perbaikan atau pemeliharaan fungsi menelan pada semua pasien dengan rata-rata waktu operasi 104 menit 4). Skor Hyodo ≥6 diusulkan sebagai indikasi operasi.
