Die sporadische Einschlusskörpermyositis (sIBM) ist eine langsam fortschreitende, erworbene entzündliche Muskelerkrankung, die bei Erwachsenen über 50 Jahren auftritt. Sie gilt als die häufigste entzündliche Muskelerkrankung bei über 50-Jährigen5).
Die Prävalenz wird auf 4,9 bis 10,7 pro 1 Million Einwohner geschätzt, wobei die Fehldiagnoserate hoch ist und die Diagnose im Durchschnitt 5,2 Jahre dauert. Eine gepoolte Analyse der Prävalenz berichtet auch von 46 pro 1 Million Einwohner5). 18–20 % der Fälle treten vor dem 60. Lebensjahr auf, das Geschlechterverhältnis beträgt etwa 3:1 zugunsten von Männern. Die Anzahl der Patienten in Japan wird auf 1.000 bis 1.500 geschätzt4).
Die Ätiologie ist ungeklärt, und ein wichtiges Merkmal dieser Erkrankung ist die Resistenz gegenüber immunsuppressiver Therapie. Es wurden genetische Assoziationen mit HLA-DRB1*03:01 und HLA-B*08:01 berichtet.
Sie tritt häufiger bei Erwachsenen über 50 Jahren auf, mit einem Geschlechterverhältnis von etwa 3:1 zugunsten von Männern. Die Prävalenz wird auf 4,9 bis 10,7 pro 1 Million Einwohner geschätzt, und sie ist die häufigste entzündliche Muskelerkrankung bei über 50-Jährigen5).
Charakteristisch ist eine asymmetrische, distal betonte Muskelschwäche. Der Beginn ist oft schleichend, und zum Zeitpunkt der Diagnose besteht die Erkrankung häufig bereits seit mehreren Jahren.
Befunde der oberen Extremitäten
Schwäche der Finger- und Handgelenksbeuger: Ein charakteristischer Befund, der früh auftritt. Häufig sind diese Muskeln stärker betroffen als der Deltamuskel.
Atrophie der Finger- und Handgelenkbeuger: Tritt parallel zur Muskelschwäche auf.
Verminderte Griffstärke: Beeinträchtigt alltägliche Aktivitäten wie das Öffnen von Flaschendeckeln oder das Drehen von Schlüsseln.
Ophthalmologische Befunde
Schwäche des Musculus orbicularis oculi: Kann zu Lagophthalmus führen. Bleibt in der Regel mild.
Ptosis: Eine leichte Ptosis wurde berichtet.
Trockenes Auge: Kann durch Hornhautexposition infolge von Lagophthalmus entstehen.
Netzhautvaskulitis: Es gibt einen ersten Bericht über eine bilaterale okklusive Netzhautvaskulitis in Verbindung mit IBM1).
An den unteren Extremitäten sind Muskelschwäche und Atrophie des Quadrizeps femoris vorherrschend, der früher betroffen ist als die Hüftbeuger.
Es wurde über Lagophthalmus und leichte Ptosis aufgrund einer Schwäche des Musculus orbicularis oculi berichtet. Sekundär kann ein trockenes Auge auftreten. Selten wurde auch eine begleitende retinale Vaskulitis (beidseitig obliterativ) beschrieben 1), weshalb eine regelmäßige augenärztliche Kontrolle empfohlen wird.
Die zugrundeliegende Ursache ist unbekannt. Es werden mehrere Pathomechanismen wie Autoimmunität, Entzündung, Degeneration, Virusinfektion und prionähnliche Mechanismen vermutet.
Die wichtigsten Risikofaktoren und assoziierten Faktoren sind:
Es wird angenommen, dass der pathologische Mechanismus aus einem dualen entzündlichen und degenerativen Prozess besteht, die parallel fortschreiten 5). Sowohl eine Infiltration des Endomysiums durch CD8-positive T-Zellen und Makrophagen als auch der Verlust von TDP-43 aus den Muskelkernen und seine zytoplasmatische Aggregation werden beobachtet.
Diagnoseverzögerungen sind häufig und dauern im Durchschnitt 5,2 Jahre. Die Abgrenzung zur Polymyositis und zur amyotrophen Lateralsklerose (ALS) ist wichtig.
Bei 20–30 % der Muskelbiopsien werden keine Rimmed Vacuoles gefunden, und nur 43 % weisen alle drei Hauptbefunde (endomysiale Entzündung, Rimmed Vacuoles, mononukleäre Invasion) auf 2). Eine zusätzliche Immunfärbung für TDP-43 und p62 sowie eine mitochondriale DNA-Analyse werden empfohlen 2).
Nachfolgend wird ein Leistungsvergleich der wichtigsten Diagnosekriterien gezeigt.
| Diagnosekriterien | Sensitivität | Spezifität |
|---|---|---|
| ENMC 2013 wahrscheinlich | 84% | ≥97% |
| Griggs-Kriterien | ~60% | hoch |
Anforderungen der Griggs-Kriterien: Krankheitsdauer >6 Monate, Erkrankungsalter >30 Jahre, Muskelschwäche der Fingerbeuger und des Quadrizeps femoris, CK-Wert <12-fache der oberen Normgrenze5).
Die wichtigsten Differenzialdiagnosen sind:
Ein zirkopharyngealer Balken (CPB) im Videofluoroskopie-Schluckakt (VF) hat eine hohe Spezifität von 96 % für IBM 4).
IBM spricht auf herkömmliche immunsuppressive Therapien nicht an. Es gibt Evidenz mittlerer Qualität, dass IFN-β-1a oder Methotrexat den Verlauf der IBM nicht beeinflussen. Eine Kombination aus Anti-T-Lymphozyten-Immunglobulin und Methotrexat zeigte in einigen Studien vielversprechende Ergebnisse, aber es gibt keine etablierte Standardmedikation.
Dysphagie ist eine wichtige Komplikation der IBM und eine angemessene Behandlung beeinflusst auch die Lebenserwartung. Die 1-Jahres-Mortalität von IM-Patienten mit Dysphagie wird mit 31 % angegeben 6).
Die Eigenschaften der einzelnen Behandlungsmethoden sind im Folgenden aufgeführt.
| Behandlungsmethode | Wirkungsdauer | Anmerkungen |
|---|---|---|
| Kostformanpassung/Logopädie | Fortlaufend | Erstlinien-konservative Behandlung |
| Botulinumtoxin-Injektion | Weniger als 1 Jahr | Wiederholte Verabreichung erforderlich |
| Ballondilatation | Kurz- bis mittelfristig | Verbesserungsrate unter 33% |
| Krikopharyngeale Myotomie (CPM) | Langfristig | Etwa 60% der Patienten verbessern sich |
Ramirez Ramirez et al. (2023) berichteten über eine 57-jährige IBM-Patientin mit Krikopharyngeus-Dysfunktion, die sich einer endoskopischen krikopharyngealen Myotomie unterzog und postoperativ zwei Jahre lang aspirationsfrei blieb3). Die Inzidenz der Dysphagie bei IBM-Patienten wird mit 33–50 % angegeben.
Ausdauertraining und Krafttraining mit geringer Belastung sind wichtige Bestandteile der Behandlung.
D’Alton et al. (2022) berichteten über die Sicherheit und Wirksamkeit eines 16-wöchigen überwachten Krafttrainings bei einem 71-jährigen Mann mit fortgeschrittener IBM 7). Der CK-Wert blieb mit 188→181 IU/L stabil, und es wurde ein Erhalt der Muskelkraft bestätigt. Zudem wurden eine subjektive Verbesserung der Müdigkeit, eine bessere Schlafqualität und eine verbesserte Balance festgestellt.
Die Behandlung erfolgt stufenweise, beginnend mit einer Anpassung der Nahrungskonsistenz und Logopädie, gefolgt von Botulinumtoxin-Injektionen (Wirkung unter einem Jahr), Ballondilatation (Verbesserungsrate unter 33%) und schließlich der zirkopharyngealen Myotomie (Verbesserung bei etwa 60% der Patienten) 3). Bei Vorliegen einer Hiatushernie ist eine Operation kontraindiziert.
Auch im fortgeschrittenen Stadium ist überwachtes Krafttraining sicher und zeigt eine erhaltende Wirkung auf die Muskelkraft 7). Ein Anstieg der CK-Werte wurde nicht beobachtet, sodass es ohne Bedenken hinsichtlich Muskelschäden durchgeführt werden kann. Auch eine Verbesserung des subjektiven Ermüdungsgefühls und der Schlafqualität wurde berichtet.
Die Pathologie der IBM ist dadurch gekennzeichnet, dass entzündliche und degenerative Mechanismen parallel fortschreiten 5).
Law et al. (2021) berichteten, dass in einer Muskelbiopsie eines 77-jährigen Mannes mit IBM TDP-43 und C5b-9 gemeinsam vorkamen5). Die gleichzeitige Färbung von C5b-9 und TDP-43 weist auf das parallele Vorliegen eines entzündlichen und degenerativen dualen Mechanismus hin und könnte laut ihrer Diskussion zur Entwicklung einer abgestuften Behandlungsstrategie beitragen.
Chronische Entzündungen des Pharynxkonstriktors und des M. cricopharyngeus führen zu Fibrose und Verdickung, was eine unzureichende Öffnung des oberen Ösophagussphinkters (UES) zur Folge hat 4). Histologisch zeigen sich atrophische Fasern, Immunzellinfiltration, endomysiale Fibrose und Fettersatz.
Es wird eine Beteiligung hochdifferenzierter zytotoxischer T-Zellen vermutet. Diese fungieren als Gedächtnis- und Effektor-T-Zellen und stellen eine Population dar, die von derzeitigen immunsuppressiven Therapien nicht erreicht wird.
Monoklonaler Antikörper gegen den Typ-II-Activin-Rezeptor.
In klinischen Studien wurde nach 8 Wochen eine Zunahme des Oberschenkelmuskelvolumens festgestellt, jedoch zeigte sich nach 52 Wochen kein signifikanter Unterschied im 6-Minuten-Gehtest im Vergleich zur Kontrollgruppe. Dies deutet darauf hin, dass eine Zunahme der Muskelmasse nicht zwangsläufig zu einer Verbesserung der funktionellen Gehfähigkeit führt.
Stenzel et al. und Autoren (2023) berichteten, dass die RNA-Analyse von Muskelbiopsien eine hochsensitive und hochspezifische Diagnose der IBM ermöglicht 2). Die Überexpression von Cadherin 1 und der Nachweis von Fehlspleißen durch TDP-43-Funktionsverlust werden als vielversprechende Biomarker genannt.
Shigeyama et al. (2023) führten bei 4 Patienten mit sIBM eine endoskopische CPM mit einer neuen Methode unter Verwendung eines gebogenen starren Laryngoskops durch. Die durchschnittliche Operationszeit betrug 104 Minuten, und bei allen Patienten wurde eine Verbesserung oder Aufrechterhaltung der Schluckfunktion festgestellt 4). Ein Hyodo-Score von 6 oder höher wird als Indikator für die Operationsindikation vorgeschlagen.
