A fibrose cística (FC) é uma doença autossômica recessiva causada por um defeito na proteína CFTR (regulador de condutância transmembrana da fibrose cística). Caracteriza-se por infecções pulmonares recorrentes e insuficiência pancreática, encurtando a expectativa de vida.
Ivacaftor é um modulador da CFTR que aumenta a probabilidade de abertura do canal CFTR, aumentando o transporte de íons cloreto. Foi inicialmente desenvolvido para pacientes com FC com mutações de gate como G551D. Agora é usado em combinação com outros moduladores como lumacaftor, elexacaftor e tezacaftor.
Trikafta (tezacaftor/ivacaftor/elexacaftor) demonstrou restaurar a função da CFTR em pacientes com a mutação F508del, encontrada em 90% dos pacientes com FC, e é provável que a maioria dos pacientes com FC o tome no futuro.
Um efeito colateral notável do ivacaftor é a formação de catarata não congênita em crianças. Em adultos, um risco semelhante não foi claramente demonstrado.
As cataratas relatadas não são consideradas como afetando a função visual. No entanto, pesquisas adicionais estão em andamento e o panorama completo do risco futuro ainda não foi definido.
Na maioria dos casos, são leves ou não percebidos.
Catarata Cortical
Idade de início: Principalmente em crianças de 2 a 6 anos.
Incidência: No estudo da Vertex, 1 em 24 (4,17%) desenvolveu catarata dentro de 84 semanas após iniciar ivacaftor.
Característica: Ocorre opacidade no córtex. O impacto na função visual é considerado leve.
Catarata Subcapsular
Idade de início: Principalmente em crianças mais velhas e adolescentes com 12 anos ou mais.
Taxa de incidência: Com a combinação de lumacaftor + ivacaftor, 1 em 176 (0,57%) desenvolve dentro de 96 semanas.
Característica: Relatada como opacidade subcapsular posterior.
Em casos de 6 a 11 anos, 1 em 58 (1,72%) desenvolveu catarata dentro de 24 semanas após iniciar a combinação de lumacaftor e ivacaftor (o tipo de catarata não foi identificado).
Diferenças no tipo e na incidência de catarata são sugeridas de acordo com a faixa etária. Pacientes mais jovens podem ter maior risco, mas os detalhes dos níveis de risco em ambos os grupos ainda não estão completamente definidos.
A fisiopatologia exata da catarata associada ao ivacaftor é desconhecida. Estudos pré-clínicos em ratos confirmaram a formação de catarata, mas existem diferenças conhecidas no desenvolvimento ocular entre ratos e humanos.
Estudar a associação entre medicamentos e catarata é geralmente difícil devido à dificuldade em separar o efeito do medicamento em si do efeito da doença tratada1).
Fatores de risco comuns para catarata induzida por medicamentos incluem o uso prolongado de esteroides inalatórios ou orais1). Acredita-se que o mecanismo da catarata induzida por ivacaftor seja diferente, mas os detalhes não foram elucidados.
A influência de comorbidades adicionais no desenvolvimento de catarata associada ao ivacaftor também não pode ser descartada.
Não necessariamente. A taxa de incidência relatada é de cerca de 4% em crianças de 2 a 6 anos e de aproximadamente 0,5 a 1,7% em pacientes com 12 anos ou mais. É importante reconhecer o risco de catarata e realizar exames oftalmológicos regulares para detecção precoce.
O diagnóstico de catarata associada ao ivacaftor é feito por exame de lâmpada de fenda sob dilatação pupilar. Recomenda-se o seguinte processo de exame.
A Vertex Pharmaceuticals recomenda exame basal e exames oftalmológicos de acompanhamento ao iniciar o tratamento com ivacaftor. Outras fontes também recomendam triagem oftalmológica regular em crianças menores de 12 anos que tomam ivacaftor.
O intervalo específico recomendado para exames não é uniforme. O exame basal antes do início do tratamento é obrigatório, e após isso, consultas regulares são necessárias conforme a decisão do médico.
Não há tratamento específico estabelecido para catarata associada ao ivacaftor. O manejo central é o monitoramento oftalmológico regular.
Estudos in vitro confirmaram que o ivacaftor aumenta a probabilidade de abertura do canal CFTR, aumentando o transporte de íons cloreto. No entanto, o mecanismo pelo qual causa catarata ainda é desconhecido.
Várias hipóteses foram propostas, mas nenhuma foi comprovada.
Pesquisas adicionais estão em andamento para avaliar o risco de formação de catarata em pacientes pediátricos que tomam ivacaftor. O desafio é esclarecer as diferenças nos níveis de risco por faixa etária.
Espera-se que, no futuro, a maioria dos pacientes com fibrose cística tome Trikafta (terapia tripla combinada que inclui ivacaftor). Com isso, destaca-se a necessidade de estudos epidemiológicos em larga escala para avaliar os efeitos de longo prazo da catarata associada ao ivacaftor.
Também estão sendo realizadas pesquisas sobre a possibilidade de rapamicina e estatinas terem efeitos complementares na melhora dos sintomas relacionados à fibrose cística, mas seu impacto nas complicações oftalmológicas é desconhecido.
